107: How the MTHFR Gene Affects Our Metabolic Health with Dr. Ben Bikman

Tienes problemas de fatiga o confusión mental, el gen MTHFR podría ser la razón. Casi el 50 por ciento de las personas tienen una variante de este gen y afecta a la metilación, un proceso del que depende tu cuerpo para obtener energía, la función cerebral, las hormonas, los procesos de desintoxicación del hígado e incluso la resistencia a la insulina. La buena noticia es que puedes ayudarla con los alimentos adecuados, un uso cuidadoso de las vitaminas B y unos sencillos cambios en tu estilo de vida. Este gen afecta a todo, desde el estado de ánimo hasta el metabolismo. Esta es la clase 107 del aula metabólica. ¿Quieres mejorar tu propia salud metabólica? Visita insulinic. Com para obtener cursos, asesoramiento, consultas y una prueba gratuita de membresía de la comunidad de 10 días para profundizar en la ciencia que hay detrás de la salud metabólica. Conviértete en un experto en benbigman. Com, donde disfrutarás de mi contenido exclusivo por podcast gratuitos, acceso a sesiones de preguntas y respuestas en directo y mucho más. Bienvenido al Aula Metabólica. Soy Benjamin Bickman, científico biomédico y profesor de biología celular. Hoy hablaremos del gen MTHFR, un pilar de la biología celular y su regulación. Este gen impulsa un proceso denominado metilación que es fundamental para el metabolismo de la homocigosis, la síntesis del ADN, la la expresión génica y como aprenderás mucho más. Cuando la función de MTHFR se ve afectada, puede provocar estrés oxidativo y una miríada de desafíos metabólicos, incluidos algunos efectos sustanciales en la función mitocondrial. En esta conferencia, analizaremos las funciones principales del gen MTHFR, exploraremos sus implicaciones metabólicas e incluso algunas estrategias basadas en la evidencia para respaldar tu salud. Mi objetivo, por supuesto, es brindarte conocimientos para que puedas optimizar tu salud metabólica. Ahora, comencemos. De hecho, comencemos con las funciones principales del gen MTHFR. MTHFR es la abreviatura de metilentetrahidrofolato reductasa. Ahora estás escuchándola al final, lo que significa que es una enzima. Este gen produce una enzima que desempeña un papel crucial en la metilación. La metilación es un proceso bioquímico en el que se agregan pequeñas etiquetas químicas llamadas grupos metilo a las moléculas. Este proceso regula innumerables actividades celulares, entre ellas la reparación del ADN, la expresión génica, la desintoxicación hepática y el metabolismo de los aminoácidos. De hecho, la metilación se produce miles de millones de veces al día en todas las células del cuerpo. En concreto, la enzima MTHFR ayuda a convertir una forma de folato denominada 510-metilentetrahidrofolato en otra forma activa conocida como 5-metiltetrahidrofolato o MTHF. Este folato activo es esencial porque dona grupos metilo a la homocigota y la convierte en metionina, aminoácido vital para la síntesis de proteínas e innumerables vías metabólicas. Sin embargo, no todos los genes MTHFR funcionan igual. Algunas personas son portadoras de variantes genéticas. La más común es el polimorfismo CT, que puede reducir la actividad de la enzima entre un 20 y un 70 por ciento. Y lo que es más importante, se se cree que esto ocurre hasta en un 30 o un 50% de las personas. Por tanto, es muy común que otra variante común sea la versión Ac, que también afecta a la función de la enzima. Ahora bien, como he señalado, ambas son bastante comunes y aproximadamente la mitad de las personas van a tener una de ellas. Por lo tanto, la mitad de las personas van a tener una versión del gen MTHFR que afectará a la eficacia de la metilación. Esto es importante porque cuando la metilación se ve afectada, la homocigota puede acumularse en la sangre y es un factor de riesgo conocido de inflamación y enfermedad cardiovascular. Estas variantes de MTHFR también reducen la producción de 5 MTH MTHF. Por supuesto, eso no es sorprendente. Ese es el producto de esa enzima que proviene de ese gen. El resultado de esto es que puede haber una alteración en el metabolismo de vitaminas B esenciales, como la B y la B, que son dos agentes esenciales en la metilación. En conjunto, esto crea un efecto cascada metilación menos eficiente, metabolismo de nutrientes alterado, apoyo deficiente para cosas como la síntesis y reparación del ADN, especialmente en células que tienen una renovación muy rápida, como los glóbulos rojos e incluso los glóbulos blancos. Ahora bien, más allá de lo que acabo de mencionar, la metilación también regula la expresión génica, determinando esencialmente qué vías metabólicas se activan o desactivan. Estas funciones fundamentales, la metilación, la regulación de la homocina, etc. Ilustra lo fundamental que es la MTHFR para la biología celular general e incluso para la salud metabólica. Ahora profundicemos un poco más en el aspecto metabólico. Un problema principal es el estrés oxidativo. Es un resultado primario, pero también quiero hablar de la función mitocondrial y por supuesto, incluso de cierta resistencia a la insulina. El estrés oxidativo surge cuando las variantes de la MTHFR elevan la homocina, aumentando las especies reactivas de oxígeno rosa. Este estrés oxidativo daña las células, altera la salud vascular, que es una parte particularmente susceptible del cuerpo, y provoca inflamación, creando una cascada de disfunción metabólica. La función mitocondrial también se ve afectada. La metilación a través de 5 MTHF respalda el mantenimiento del ADN mitocondrial y la síntesis de nucleótidos, especialmente el famoso ATP. El ATP encaja en esa descripción y se ve afectado por todo esto. El metabolismo deficiente del folato reduce la función mitocondrial, lo que reduce el ATP y contribuye potencialmente a una mayor susceptibilidad a la fatiga. Ahora bien, se trata de pruebas limitadas y algo débiles en humanos, pero parece ser bastante coherente esta mayor susceptibilidad a estar ligeramente más fatigado. Si tienes dificultades para crear ATP, tendrás dificultades para realizar cualquier tipo de trabajo. Las variantes de MTHFR reducen aún más una molécula que se abrevia simplemente como BCM o SAM. A veces, si la ves abreviada y probablemente la hayas visto, son las letras mayúsculas SAM y luego la letra minúscula e. Pero este es un producto de metilación que favorece la biogénesis mitocondrial, por lo tanto la síntesis de nuevas mitocondrias. El ROS elevado de la homocigosis daña las membranas mitocondriales y vincula el estrés oxidativo con el metabolismo energético. Ahora bien, la resistencia a la insulina, que por supuesto es el centro de mi investigación, también está asociada a las variantes de MTHFR, aunque esto es observacional, pero mencionaré en un momento que hay un mecanismo que lo respalda. Pero la homocina elevada aumenta la ROS, lo que deteriora la señalización de la insulina y puede afectar a la translocación del glúteo. 4 Ahora bien, esta es toda un área de investigación que analiza el grado o el mecanismo por el cual el estrés oxidativo puede afectar a la cascada de señalización de la insulina. Algunas personas dirán que afecta al IRS, el sustrato del receptor de insulina que que está justo al comienzo de la cascada de la insulina. Otros insinuarán que influye en la fosforilación de AKT, que es una sección posterior de la cascada de la insulina. Pero basta con decir que si tienes una variante de MTHFR y el estrés oxidativo elevado, vas a afectar a la cascada de señalización de la insulina. Y a medida que la señalización de la insulina se ve interrumpida, una consecuencia obvia de ello será el aumento de la glucosa en sangre. Ahora quiero adentrarme un poco más en la célula antes de volver a hablar de la resistencia a la insulina. Porque la historia de la metilación alterada no termina con la homozygina y las vitaminas B. La metilación llega al núcleo mismo del funcionamiento de los genes. De hecho, es una parte importante de la biología celular. La metilación es una de las herramientas clave que utiliza nuestro cuerpo para controlar la expresión génica. Cuando la metilación funciona correctamente, ayuda a mantener los genes correctos activados y los incorrectos desactivados en ese momento. Pero cuando la metilación se altera, ese equilibrio puede romperse. Y esto tiene implicaciones muy profundas para la salud a largo plazo. Por ejemplo, una metilación inadecuada puede provocar una desregulación epigenética como la que acabo de mencionar, en la que genes que deberían estar silenciados se activan accidentalmente y genes protectores se desactivan en ese momento. Esto, por supuesto, tiene implicaciones para enfermedades como el cáncer, pero también tiene implicaciones para el cerebro. El cuerpo depende de la metilación para producir neurotransmisores clave como la dopamina y la serotonina. Cuando el proceso falla, puede contribuir a trastornos del estado de ánimo como la depresión y la ansiedad, así como a deteriorar la función cognitiva y la memoria. Además, el equilibrio hormonal es otra víctima. La metilación desempeña un papel fundamental en la eliminación de estrógenos y otras hormonas esteroides. Si ese proceso se ralentiza, los metabolitos de estrógeno pueden acumularse lo que contribuye a la aparición de cánceres sensibles a las hormonas, irregularidades menstruales e incluso síntomas de dominancia de estrógenos, como fatiga, aumento de peso o irritabilidad. Por último, la metilación regula los genes implicados en la respuesta inmunitaria y la inflamación. Cuando se pierde esa regulación, puede promover una inflamación crónica de bajo grado, que es un factor muy conocido de la resistencia a la insulina. De hecho, a título personal, el mismo tema que me interesó en la investigación metabólica por primera vez cuando era un joven estudiante de máster hace tantos años. Así que, aunque pueda parecer una enzima pequeña, el papel de la MTHFR en la metilación afecta a casi todos los aspectos de la salud humana, desde el estado de ánimo y la memoria hasta el metabolismo y la inmunidad. Ahora centremos nuestra atención en cómo la MTHFR y la metilación influyen en el metabolismo de los nutrientes, en particular, ¿Donde más hay que el metabolismo de las grasas, que, por supuesto, es muy relevante para la salud metabólica general? Pero no es donde crees. No es dentro del tejido adiposo. Cuando la actividad de la MTHFR se ve comprometida y el proceso de metilación se ralentiza, los efectos se propagan, pero se centran principalmente en el hígado. Cuando la metilación se ve afectada y ese nivel de metilación disminuye, la capacidad del cuerpo para oxidar o quemar ácidos grasos puede verse afectada. En un sistema sano, las grasas se descomponen en las mitocondrias y se utilizan para obtener energía. Y el hígado es un buen lugar en el que centrarse porque puede hacer mucho con cada nutriente. Por eso me refiero al hígado como la madre del fútbol del metabolismo de los nutrientes. Simplemente está involucrado en todo lo que sucede, ya sea lactato, cetonas, aminoácidos, proteínas, grasas y glucosa. El hígado es el único tejido que puede procesarlos todos. Pero en este contexto particular, el cambio puede volverse bastante evidente en el hígado, donde los estudios han demostrado que cuando la actividad de la MTHFR se reduce incluso moderadamente, como lo que se observa con estas variantes genéticas, puede provocar una acumulación de grasa en las células hepáticas y la acumulación de triglicéridos, ésteres de colesterol y fosfolípidos todo lo cual puede acumularse cuando el hígado no quema bien la grasa, como ocurre con estas variantes de la MTHFR, prepara el terreno para la enfermedad del hígado graso. Esto es aún más relevante si la variante de la MTHFR se combina con una dieta alta en insulina. Ahora bien, por supuesto, algunos de vosotros podéis poner los ojos en blanco y ben, seguro que no tienes que hablar de la insulina todo el tiempo. Bueno, quizá no lo haga, pero ¿Por qué querría hacerlo cuando puedo invocar tan fácilmente este pequeño péptido y su relevancia en tantos procesos? ¿Por qué digo que la dieta alta en insulina agrava todo esto? Porque si la variante MTHFR y sus efectos sobre la metilación influyen en la capacidad del hígado para quemar grasa, no conviene obstaculizar ese proceso ni bloquearlo más de lo que ya está bloqueado. Y cuando la insulina está elevada, inhibe la oxidación de los ácidos grasos. De hecho, básicamente, todas las enzimas que intervienen en la quema de grasa para obtener energía se desactivan cuando la insulina está activada, por así decirlo. Por eso menciono la dieta alta en insulina. Eso va agravar la propensión del hígado a almacenar grasa en lugar de quemarla. Ahora bien, además de esa homocigosis elevada, que es, por supuesto, el sello distintivo obvio de la metilación alterada en función del papel del gen y la enzima MTHFR en primer lugar, puede aumentar el estrés oxidativo. Y un tema del que he hablado anteriormente es que cuando el estrés oxidativo aumenta, una consecuencia de esto va a ser la peroxidación de los lípidos. Antes he mencionado la oxidación. Intento ser bastante deliberado con el uso de estas palabras. Cuando digo oxidación, me refiero a quemar grasa para obtener energía. Ahora bien, me refiero a la peroxidación, que es cuando básicamente estás creando. Estás tomando las especies reactivas de oxígeno y las estás usando para crear un lípido reactivo. Así que aquí es donde empiezas a tener estos peróxidos lipídicos que van a contribuir aún más no solo a los problemas hepáticos, sino a los problemas en todo el cuerpo. Y esta es gran parte de la razón por la que el ácido linoleico, una grasa poliinsaturada omega 6 que está enriquecida en los aceites de semillas refinadas, es tan problemático porque se somete a la proxidación con mucha facilidad. Bueno, basta con decir que una variante de MTHFR puede hacer que sea aún más probable, tan probable como lo es el ácido linoleico, que ya se someta a la proxidación y se convierta en una versión muy reactiva y dañina de sí mismo. Si tienes una variante de MTHFR, o si MTHFR no funciona bien, puedes estar amplificando esa preocupación. Ahora bien, he aludido a esto, pero esta es una conexión que a menudo se pasa por alto. Y, por supuesto, conociéndome, no te sorprenderá que no pase por alto esto. Y así es como la homocina elevada puede interferir con la señalización de la insulina. Antes mencioné el efecto indirecto a través del estrés oxidativo, pero la homocina puede modificar químicamente el propio receptor de insulina. Como recordatorio, el receptor de insulina es esencialmente la pequeña estación de acoplamiento, o a menudo me refiero a ella como una puerta diseñada específicamente para que la insulina entre y llame. En un proceso llamado homocinación de la homociína, la homocina se unirá y alterará la estructura del precursor del receptor de insulina. Nunca me habrás oído describirlo, pero el precursor del receptor de insulina es la forma temprana del receptor que se produce dentro de la célula. Por lo tanto, antes de que el receptor de insulina entre y se una o se inserte. Esa es la mejor palabra aquí. Antes de que el receptor de insulina que se formó dentro de la propia célula entre y se inserte en la membrana de la célula, actuando así como un muelle para la insulina cuando sale de la célula, existe dentro de la célula en forma de precursor. Bueno, la homocina comprometerá ese proceso de maduración. Por lo tanto, a medida que la homocina se acumula, puede impedir que el receptor madure correctamente. Y así, en lugar de madurar y llegar a la membrana celular e insertarse en ella para realizar su función en todo su esplendor, permanece inmadura. Está encerrada en la célula. Es esencialmente un fracaso en el lanzamiento. Es un niño que no se muda y ahora vive en el sótano de sus padres. Pero no es culpa del niño. No es culpa del receptor de insulina en este caso, está extendiendo una circunstancia externa, concretamente la homocigosis elevada. Así que el resultado de esto, por supuesto, a nivel celular, es que la célula no puede responder adecuadamente a la señal de la insulina. Así que la insulina fluye a través de la sangre, llegando a la célula en busca de una puerta a la que llamar. Pero no hay nada a lo que llamar. Por lo tanto, la célula no responde porque los receptores de insulina no pueden entrar en la membrana celular para hacer su trabajo. De nuevo, el receptor se daña, por así decirlo, a este mismo nivel molecular dentro de la célula. Pero todo esto, como mencioné antes, este mecanismo explica, al menos en parte, por qué vemos correlaciones tan fuertes y consistentes entre la homocigosis elevada y la resistencia a la insulina en tantos estudios en humanos. Los niveles más altos de homocigosis se asocian con frecuencia con niveles más altos de insulina en ayunas, puntuaciones OMA elevadas, y, de hecho, con un mayor riesgo de diabetes tipo 2. Por lo tanto, la homocigosis no es solo un biomarcador. De hecho, es un mecanismo activo que impulsa cierto grado de disfunción metabólica. Muy bien. Ahora bien, en medio de toda esta ciencia, creo que hay algunas conclusiones prácticas. Así que traduzcamos algunas de estas ideas en acciones. Y esto es, por supuesto, particularmente relevante para aquellos que tienen o sospechan que tienen una de estas variantes menos efectivas de MTHFR. Y he señalado las dos que son las más comunes y, de nuevo, sorprendentemente comunes, que pueden afectar hasta. Creo que los rangos a menudo se citan como alrededor del 30 al 50 por ciento. Primero, creo que es útil obtener algo de claridad mediante pruebas. Un simple análisis de sangre que mida elementos como la homocigosis, el folato y la vitamina B puede darte una idea de tu estado de metilación actual. Y si profundizas, por supuesto, las pruebas genéticas pueden confirmar si eres portador de variantes comunes de MTHFR, como las versiones CT o A C. Pero luego es muy prudente ser inteligente con la forma en que obtienes tu folato. Las fuentes animales son increíblemente relevantes e incluso eficientes en este caso. Por ejemplo, solo 3 onzas de hígado de pollo proporcionarán unos 500 microgramos de folato. Y el hígado de res ofrecerá aproximadamente la mitad de esa cantidad. Pero, curiosamente, ambos vienen o proporcionan la forma MTHF altamente biodisponible, que el cuerpo puede utilizar fácilmente. Entonces, de nuevo, te está dando la forma ya reducida o activa, que si tienes una variante de MTHFR, es la que te cuesta producir. Pero si estás comiendo estas fuentes de hígado, estás obteniendo esa fuente. Ahora bien, las fuentes vegetales, cuando hablas de folato, pueden seguir siendo valiosas, pero hay un poco más de matices allí. La gente suele decir que las verduras de hoja verde son buenas. Bueno, solo si se han cocinado. Por supuesto, la capacidad de obtenerlas es en forma cruda, como si estuvieras comiendo espinacas o col rizada, que aportarán una pequeña cantidad, quizá unos 100 microgramos, en comparación con los 500 microgramos potenciales. Si están crudas, estás obteniendo incluso menos que eso. Si están cocidas, obtendrás más o menos la cantidad que he mencionado, unos 100 microgramos. Pero no es tan sencillo. El folato de estas verduras viene en lo que se llama una forma poliglutámica, que necesita una conversión enzimática adicional antes de que pueda haber alguna absorción. Por lo tanto, cocinar las verduras al vapor o saltearlas puede ayudar a que el folato esté un poco más disponible al ayudar a descomponer la pared celular que lo retiene. Pero aun así, se requiere un procesamiento adicional. Por eso creo, sin complejos, que es más prudente intentar obtenerlo de fuentes animales, si lo que quieres es obtenerlo a través de tu dieta. Ahora bien, más allá del folato, podrías actuar para reforzar la maquinaria de metilación, la maquinaria enzimática, con alimentos ricos en otros nutrientes, como intentar obtener más vitamina B. Y por supuesto, la vitamina B solo va provenir de fuentes animales, como los huevos y el pescado. Pero también podrías buscar más vitamina B en los frutos secos, por ejemplo, e incluso colina. Se sabe que la colina de los huevos también es útil en este caso. Ahora bien, por último, si tus análisis de sangre muestran deficiencias o si tienes algunos síntomas, podrías considerar la posibilidad de tomar algún suplemento específico o inteligente, en particular utilizando formas metiladas de vitaminas B, como LMTHF para el folato, metilcobalamina para la vitamina B y PP para la vitamina B. Pero, por supuesto, nada de esto es un consejo médico. Solo soy tu amable científico de barrio. Deberías consultar con tu médico para asegurarte de que estás adaptando la dosis y los suplementos adecuados. Con esto concluye la clase de hoy en el Aula Metabólica. Hemos explorado las funciones canónicas de los genes MTHFR en la metilación y la regulación de la homocilina sobre sus implicaciones metabólicas como el estrés oxidativo, e incluso espero que algunos pasos prácticos para optimizar tu salud. Por supuesto, espero más que nada que aprecies el papel que tiene la resistencia a la insulina, la principal patología que creo que todo el mundo debería preocuparse y tener en cuenta. Gracias por acompañarme. Recuerda, más conocimiento, mejor salud. ¿Buscas mejorar tu propia salud metabólica? Visita Insulinic. Com para obtener cursos, asesoramiento, consultas y una prueba gratuita de membresía de la comunidad de 10 días para profundizar en la ciencia detrás de la salud metabólica. Conviértete en un experto en benbigman. Com donde disfrutarás de mi contenido exclusivo, podcast gratuitos, acceso a preguntas y respuestas en vivo y más.