50: The Metabolism of Female Infertility with Dr. Ben Bikman

Hallo und herzlich willkommen zum Metabolic Classroom. Ich bin Prof. Ben Bickman, Biomediziner im Bereich Stoffwechsel und Professor für Zellbiologie. Das heutige Thema oder Vorlesungsthema im Metabolic Classroom ist der Stoffwechsel bei weiblicher Unfruchtbarkeit. Ich beziehe mich hier ganz genau auf die weibliche Unfruchtbarkeit, denn nächste Woche werden wir den Stoffwechsel bei männlicher Unfruchtbarkeit besprechen. Natürlich ist dieser bei beiden Geschlechtern nicht identisch, was nicht überraschend ist. Heute konzentrieren wir uns auf die weibliche Version der metabolischen Ursachen von Unfruchtbarkeit. Nächste Woche geht es dann um die männliche Version. OK, um nun die Grundlage und Rechtfertigung dafür zu schaffen, dass ich mir die Zeit nehme, darüber zu sprechen, möchte ich nur einige Statistiken mit ihnen bis zu 15 Prozent, möglicherweise sogar mehr, haben mit Unfruchtbarkeit zu kämpfen, da es nicht so oft getestet wird, da weniger menschen Kinder bekommen. 15 Prozent der Frauen im gebärfähigen Alter haben Probleme mit Unfruchtbarkeit. Das ist also ziemlich viel. Weltweit gibt es jedoch einige Unterschiede. Nicht alle Regionen der Welt haben das gleiche Ausmaß an Unfruchtbarkeit. Die Belastung durch Unfruchtbarkeit ist in bestimmten Regionen wie Subsahara Afrika, Südasien, Nordafrika und dem Nahen Osten, insbesondere im Nahen Osten, besonders hoch. Diese Regionen sind interessant und werden sicherlich einen guten Übergang zu einer späteren Diskussion bilden, da die gerade genannten Regionen auch die höchsten Raten des weltweit größten Stoffwechselproblems aufweisen, nämlich der Insulinresistenz. Und natürlich wird Insulinresistenz, wenn Sie mich kennen, werden Sie nicht überrascht sein, ein zentraler Bestandteil dieses Gesprächs sein, da man die Gesundheit des Stoffwechsels nicht verstehen kann, ohne die Insulinresistenz zu verstehen. Um es noch einmal zu Es sind vor allem diese Regionen Afrikas, Südasiens und insbesondere Südostasiens und des Nahen Ostens, die wirklich mit Unfruchtbarkeit zu kämpfen haben. Und das sind buchstäblich die Länder mit den höchsten Raten an Typ Diabetes weltweit. Und Typ Diabetes ist natürlich einfach eine erweiterte Manifestation der Insulinresistenz. Insulinresistenz ist also eng mit verschiedenen Problemen der Unfruchtbarkeit bei Frauen verbunden. Bevor wir uns nun einigen der spezifischen Zusammenhänge dieses häufigsten Stoffwechselproblems mit den häufigsten Formen der Unfruchtbarkeit zuwenden, möchte ich kurz die Insulinresistenz definieren. Stellen Sie sich vor, dass einige von Ihnen diese Diskussion im Stoffwechselkurs zum ersten Mal verfolgen. Es ist jedoch sehr hilfreich, sich daran zu erinnern und zu verstehen, wie Insulinresistenz zu bestimmten Krankheiten oder Störungen beiträgt. Selbst innerhalb des Oberbegriffs der Unfruchtbarkeit gibt es natürlich unzählige verschiedene Mechanismen und spezifische Pathologien oder spezifische Probleme, die Unfruchtbarkeit ausmachen. Was bei einer Frau unter Unfruchtbarkeit leidet, kann sich von dem einer anderen stark unterscheiden. Ich möchte mit meiner Ausführungen dazu nur sagen, dass wir die Insulinresistenz verstehen müssen und wie ich bereits mehrfach in der Vergangenheit betont habe, ist Insulinresistenz eine Pathologie mit zwei Teilen oder ein zweigleisiges Problem. Der erste Teil ist der Grund für den Namen Insulinresistenz, nämlich dass einige Zellen des Körpers nicht mehr so gut auf das Hormon Insulin reagieren wie zuvor. Das ist der Teil mit der Insulinresistenz. Bitte beachten Sie, wie ich erklärt habe, dass es sich dabei um einige Zellen handelt. Dies ist kein universelles Phänomen, bei dem jede einzelne Zelle des Körpers nicht auf Insulin reagiert. Nein, einige Zellen reagieren nicht mehr so gut auf Insulin wie früher. Der zweite Teil dieser Erklärung ist ebenfalls sehr wichtig, nämlich dass der Insulinspiegel im Blut bei Insulinresistenz höher ist. Dies ist ein Zustand, der als Hyperinsulinämie bezeichnet wird. Das ist sehr wichtig, da es sicherlich Unterschiede zwischen weiblicher und männlicher Unfruchtbarkeit gibt, die sich auf eines dieser Merkmale beziehen. Aber selbst im Bereich der weiblichen Unfruchtbarkeit gibt es verschiedene Arten von Unfruchtbarkeit, die eher auf den Teil der Insulinresistenz zurückzuführen sind, und andere, die eher auf den Teil der Hyperinsulinämie der Insulinresistenz zurückzuführen sind. Aber nur um sicherzugehen, dass ich mich ganz klar bin Die Insulinresistenz ist das, was im Körper passiert. Wir nennen es einfach Insulinresistenz, obwohl es sich eigentlich um eine Kombination dieser beiden unterschiedlichen Situationen handelt, nämlich der gestörten Insulinsignalisierung oder Insulinwirkung und den erhöhten Insulinspiegeln im Blut. OK. Erstens scheint Insulinresistenz für die Entstehung oder Entwicklung der Eizelle relevant zu sein. Im Eierstock gibt es eine bestimmte Anzahl von Eizellen, die zur Entwicklung angeregt werden. Darauf gehen wir gleich noch genauer ein. Wahrscheinlich ist es hilfreich, damit anzufangen. Lassen Sie uns kurz den allgemeinen Ablauf des Eisprungs, des Follikelzyklus oder Ovulationszyklus erläutern. Es gibt viele verschiedene Begriffe für diese dynamische Veränderung, die bei Frauen stattfindet. Der Körper ist nur zu einem bestimmten Zeitpunkt schwanger werden können. Das ist natürlich ganz anders als bei Männern, deren Fruchtbarkeit nicht von einem bestimmten Zyklus abhängt. Sie sind quasi immer einsatzbereit. Also gut erstens. Und da es sich um einen Zyklus handelt, den man zu jedem Zeitpunkt beginnen kann, können wir mit der sogenannten Follikelphase beginnen. Diese Phase wird von der Entwicklung des Follikels oder der Eizelle dominiert oder definiert. Zu Beginn des Ovulationszyklus beginnt also die Follikelphase unter dem Einfluss eines Hormons, das treffend als follikelstimulierendes Hormon oder FSH bezeichnet wird. Und FSH stimuliert das Wachstum der Follikel. Die Betonung liegt auf Follikeln. Im Moment ist dies ein Vorgang im Plural. Jeder Follikel ist eine Art eingewickelter Sack, der ein Ei enthält. Und während dieser Follikelphase, wenn der FSH Wert hoch ist, beginnt auch der Östradiolspiegel zu steigen. Nun ist Östradiol das Haupthormon in einer Familie von Hormonen, die zusammen als Östrogene bezeichnet werden. Sie werden mich nie ein einzelnes Hormon als Östrogen bezeichnen hören oder Wenn ich es tue, dann mache ich das aus Versehen. Es gibt kein Hormon namens Östrogen. Es gibt Östrogene, und Östradiol ist das Wichtigste, genau wie es die Androgene gibt, über die wir in dieser Vorlesung noch mehr sprechen werden. Und die Androgene sind sozusagen das Yang zum Yin, während Östrogene die prototypischen weiblichen Sexualhormone darstellen. Androgene repräsentieren die prototypischen männlichen Sexualhormone, wobei das prototypischste von allen Testosteron ist. Testosteron ist also das Aushängeschild der Androgene. Estradiol wäre, wenn Sie so wollen, das Aushängeschild der Östrogene oder anders gesagt, das Primäre innerhalb ihrer jeweiligen Familien. Nun spielt Estradiol eine entscheidende Rolle bei der Regulierung des Fortpflanzungszyklus, wie es bei der Regulierung praktisch jedes Aspekts der weiblichen Physiologie eine Rolle spielt. Sein Anstieg -östradiolen beginnt FSH durch negative Rückkopplung. Zu unterdrücken. Dies stellt sicher, dass FSH nicht die Entwicklung zu vieler Follikel stimuliert, damit die Frau nicht übereifrige Follikel entwickelt und dann 2 oder 3 oder 4 Eizellen freisetzt, die alle befruchtet werden könnten, was zu einer sehr, sehr aktiven Schwangerschaft führt. Wenn also das Östradiol ansteigt, beginnt das FSH zu sinken und das stellt sicher, dass im Allgemeinen nur ein Follikel ausreichend stimuliert wird, um zum dominanten Follikel zu werden, der weiter reift, also nur eins. Aber auch das hat angefangen. Das erforderte LH, Entschuldigung, das erforderte, dass Östradiol immer weiter anstieg. Nun, während das Östradiol das follikelstimulierende Hormon ausschaltete, begann es tatsächlich ein anderes Hormon zu stimulieren, das aus dem Gehirn kommt, wie das follikelstimulierende Hormon, das luteinisierende Hormon oder LH genannt wird. Und das leitet einen der wenigen Fälle ein, den man einen positiven Rückkopplungszyklus nennt. M Wo das Östradiol ansteigt, beginnt das das LH zu stimulieren, das wiederum das Östradiol stimuliert, das wiederum das LH stimuliert. Und so steigt es einfach weiter an und beschleunigt sich oder wird einfach immer höher und höher. Dies wird als LH Anstieg bezeichnet. Und der LH Anstieg ist entscheidend für den Eisprung. Dies führt dazu, dass der dominante Follikel tatsächlich ovuliert und die Eizelle aus dem Eierstock in den Eileiter freisetzt, von wo aus sie ihre Reise in Richtung des restlichen Gebärmutterkörpers beginnt. Dort kann sie befruchtet werden oder auch nicht, aber wir sprechen hier nicht von einer Schwangerschaft an sich. Es handelt sich also nur um den Eisprung. Nach dem Eisprung, der wiederum aufgrund des Anstiegs von Östradiol und LH notwendig war, bleibt dieser kleine Rest des Follikels übrig, in dem der Follikel gewachsen ist und aus dem die Eizelle hervorgegangen ist. Nun bleibt etwas übrig, das als Corpus ludium bezeichnet wird. Und je nachdem, was in Bezug auf die Befruchtung passiert, also wenn Ei und Spermium zusammenkommen und sich diese befruchtete Eizelle in die Gebärmutterwand einnistet, entsteht der kleine Fötus, aus dem das Baby entstehen sollte. Dann gibt es da wieder eine Handvoll Variablen, die damit reinspielen. Aber der Rest, das Corpus ludium, beginnt dann damit Progesteron zu produzieren, was eigentlich das Schwangerschaftshormon ist. Das IST die Bedeutung Progesteron. Gestation ist die Bezeichnung. Für Schwangerschaft. Progesteron ist also das Hormon, das im Grunde sagt M aus dem Überrest, wo die Eizelle herkommt. Hey, Körper, werden wir schwanger? Ja, das werden wir. OK, ich produziere weiter Progesteron oder eben nicht. Okay, dann lass ich es sein Und es würde dann aufhören und der Progesteronspiegel würde sinken. Okay, das war nur eine kurze Version eines bemerkenswert komplizierten Prozesses, aber im Grunde ist es einfach der Ovulationszyklus bei Frauen. Was ich dir damit sagen möchte, ist, dass es eine wesentliche Kombination von Variablen gibt, die durch das follikelstimulierende Hormon gesteuert werden, das die Entwicklung der Eizelle fördert. Estradiol steigt an und schaltet FSH ab, aktiviert dann aber LH, das luteinisierende Hormon, das den Eisprung auslöst, also die Freisetzung der Eizelle selbst. Alles klar. Kommen wir nun zurück zur Insulinresistenz und wie ein gestörter Stoffwechsel wiederum die Fruchtbarkeit beeinträchtigen kann. Es wurde ein Artikel veröffentlicht, der sich mit dem Ausmaß der Insulinresistenz befasste. Dies ist ein Nagetiermodell. Man kann es nehmen oder lassen. Man kann bei Nagetieren einfach Dinge tun, die man bei Menschen nicht rechtfertigen kann. Es gab eine Studie an Mäusen, die zeigte, dass eine Insulinresistenz der Muttermaus den oxidativen Stress durch die Störung antioxidativer Enzyme erhöhte, was insgesamt dazu führte, dass die Eizelle zu viel oxidativen Stress hatte und sich nicht richtig entwickelte. Es gab also eine schlechtere Eizellenqualität. Das ist nun ganz am Anfang der Entwicklung der Eizelle selbst. Unabhängig davon nehmen wir an, die Eizelle wird einwandfrei produziert und tatsächlich von Spermien befruchtet, die einwandfrei in den Eileiter gelangt sind. M, Dann ist da noch das Problem der Einnistung. Sie werden sich erinnern, dass ich dieses Wort erwähnt habe. Es nistet sich in der Gebärmutterwand ein, woraus dann der Fötus entsteht. Die Eizelle kommt also durch den Eileiter, das Spermium schwimmt nach oben und trifft dort auf die Eizelle. Über Spermien sprechen wir als nächstes im nächsten Thema in der nächsten Unterrichtsstunde. M. Aber wenn es einmal befruchtet ist, ist es noch nicht fertig, es muss sich einnisten. Die Einnistung ist also ein wesentlicher Bestandteil einer gesunden Schwangerschaft und der Fruchtbarkeit. M. Leider hat eine separate Studie herausgefunden, dass dies überhaupt tn im Jahr 2007 war. Tn 2007 Sie fanden heraus, dass die Insulinresistenz eine signifikante Rolle bei der Erhöhung des Risikos einer spontanen Fehlgeburt spielt. Selbst wenn die Eizelle befruchtet wurde und die Einnistung versuchte, stieß der Körper diesen sich entwickelnden kleinen Fötus heraus. M. Ein Teil dessen, was die Unfähigkeit zur Einnistung beeinträchtigt haben könnte, könnte das Vorhandensein oder die Entwicklung von sogenannten Uterusmyomen sein. Myome sind im Grunde genommen kleine muskulöse Ausbuchtungen, die sich in die Gebärmutter hineindrücken. Normalerweise hat die Gebärmutter eine sehr glatte Wandstruktur, die die Einnistung sehr, sehr einfach macht und, falls keine Schwangerschaft eintritt, den normalen Menstruationsfluss oder das Ausscheiden von Endometriumgewebe während einer normalen Perio erleichtert. Es ist eine Art schöner, sauberer Trichter, der Dinge herausdrücken kann, wenn sie herauskommen müssen oder im Fall der Einnistung eine schöne, glatte Oberfläche bietet, auf der sich die befruchtete Eizelle einnisten oder in der Gebärmutterwand festsetzen kann. Uterusmyome entstehen, wenn eine eigentlich glatte Fläche, die man als glatt bezeichnen könnte, durch all diese kleinen holprigen Stellen und Hügel gestört wird. Es gibt verschiedene Arten von Myomen. Es hängt davon ab, wo sich der Hügel in der Gebärmutterwand bildet. Myome der Gebärmutter, insbesondere die Submuköse, also tiefer als die Schleimhautschicht, die normalerweise die muskulösere Schicht ist, haben einen erheblichen Einfluss auf Unfruchtbarkeit. Bei einer Handvoll Prozent bis zu etwa 5 Prozent der Frauen mit Unfruchtbarkeit liegt ein Myomproblem vor. Myome können die Gebärmutterhöhle stören und dadurch die Einnistung beeinträchtigen. In Studien am Menschen wurde gezeigt, dass Insulin eine hohe Korrelation mit dem Vorhandensein von Myomen aufweist. Ein höherer Insulinspiegel der Natürlich eine Insulinresistenz widerspiegelt, scheint die Entwicklung von Myomen zu fördern. Dies könnte zum Teil daran liegen, dass Insulin ein Wachstumsfaktor ist. Insulin ist anabol und hat sogenannte mogenische Eigenschaften, was bedeutet, dass es das Zellwachstum und die Zellteilung fördern kann. Eine Zelle kann sich also durch Hypertrophie ausdehnen und dann teilen. Erhöhte Insulinspiegel, wie wir sie bei Insulinresistenz haben, können das Wachstum von Myomzellen direkt oder durch synergistisches Zusammenwirken mit anderen nachgeschalteten, aber noch stärkeren Wachstumssignalen wie IGF Insulinähnlichem Wachstumsfaktor 1 stimulieren. Insulin kann die Bioverfügbarkeit von IGF IGF erhöhen. Dadurch können die IGF Spiegel höher sein und zusammen erzeugen diese beiden wirklich einen ziemlich starken Wachstumsstimulus. Beide können das Wachstum der Gebärmutterwand stimulieren, was zur Entstehung von Myomen führt. OK, kommen wir nun zum Kern der Sache, nämlich dem polyzystischen Ovarialsyndrom. PCO. PCO soll nur kurz definiert Es ist die häufigste Form der Unfruchtbarkeit bei Frauen weltweit. Die meisten Frauen, die mit Unfruchtbarkeit zu kämpfen haben, haben dies aufgrund von PCO. Daher ist es wichtig, sich jetzt ein wenig Zeit zu nehmen, um darüber zu sprechen, und das werden wir im weiteren Verlauf der heutigen Vorlesung über Stoffwechselerkrankungen tun. Technisch gesehen wird PCO durch die sogenannten Rotterdum Kriterien definiert. Es handelt sich um diese Dreieinigkeit von Problemen. Zwei davon müssen für die Diagnose PCO erfüllt sein. Diese drei Kriterien Unregelmäßiger Eisprung die Frau hat also keinen normalen, im Allgemeinen monatlichen Eisprung und dann Anzeichen von Hyperandrogenismus. Das ist ein großes Wort. Hyperandrogenismus, das können Sie wahrscheinlich ein wenig näher erläutern. Hyper bedeutet ein hoher Spiegel an Androgenen, den Prototypen prototypischen männlichen Sexualhormonen wie Testosteron. Lassen Sie uns das kurz innehalten, bevor ich das Dritte anspreche. Ich versuche bei der Wortwahl vorsichtig zu sein, wenn ich von prototypisch männlich oder prototypisch weiblich spreche. Ich sage es so, damit Sie verstehen, falls Sie es noch nicht wussten, dass Frauen von Natur aus Androgene haben. Tatsächlich haben Frauen im Allgemeinen höhere Androgenspiegel als Östrogene. Sie sind nur nicht ganz so hoch wie ihre männlichen Gegenstücke. Die im Vergleich zu Östrogenen im Allgemeinen viel höhere Androgenspiegel haben. Alle Körper haben also Androgene. Alle Körper haben Östrogene, unabhängig vom Geschlecht, nur ist das allgemeine Verhältnis etwas enger. Bei Frauen liegen Androgene und Östrogene etwas näher beieinander, bei Männern sind sie viel weiter auseinander. Kommen wir nun zum dritten Punkt. Das waren also zwei der drei Roderdamm Kriterien. Das erste ist ein unregelmäßiger Eisprung. Das zweite sind Anzeichen von Hyperan. Dazu können Akne oder übermäßige Körperbehaarung gehören, bei der die Frau mehr Gesichtsbehaarung oder stärkere Arm oder Beinbehaarung hat, eher wie ein Mann, und sogar männlicher Haarausfall, der im Allgemeinen durch höhere Androgenspiegel verursacht wird. Und im Fall des männlichen Haarausfalls reagieren die Follikel aus irgendeinem Grund empfindlich auf die Androgene, was sie schädigt. Und dann das dritte und letzte Es hat lange gedauert, bis ich dazu gekommen bin. Das wäre eigentlich der Ultraschall der Eierstöcke, der das Vorhandensein von Zysten bestätigt. Wir kommen gleich zu den Zysten, was sie sind und woher sie kommen. Bevor ich jedoch fortfahre, möchte ich, da wir nun die Rotum Kriterien definiert haben, auf das Gleichgewicht von Androgenen und Östrogenen zurückkommen. Inzwischen verstehen sie die wesentliche Rolle von Östradiol beim Eisprung. Sie brauchen diesen großen Östradiolanstieg, um diesen großen Anstieg von LH, dem luteinisierenden Hormon, auszulösen. Dieses Hormon ist wichtig, damit einer der Follikel dominant wird und dann ovuliert. Der aktive Eisprung ist also abhängig vom luteinisierenden Hormon oder LH und das LH war abhängig vom Anstieg des Östradiols. Woher kommt nun das Östradiol? Die meisten Menschen verstehen das nicht, aber alle Östrogene einschließlich Östradiol waren einst Androgene in den Körperzellen, insbesondere in den Geschlechtsdrüsen, also den Eierstöcken und Hoden. Bei Frauen und Männern findet eine solche Umwandlung statt, bei der das Androgen als Baustein genommen und dann neu angeordnet wird. Es wird ein wenig zerschnitten und dann in die aktive Form des Hormons Östrogen umgewandelt, das von Interesse ist. Es gibt tatsächlich noch mehr als die, über die ich spreche, aber bleiben wir bei den wichtigsten. Testosteron wird durch das Enzym Aromatase in Östradiol umgewandelt. Dieser Prozess wird oft einfach als Aromatisierung bezeichnet, aber der Name selbst leitet sich vom Namen des Enzyms Aromatase ab. Aromatase ist also das wichtigste Hormon, das Testosteron in Östradiol und andere Androgene in andere Östrogene umwandelt, da es innerhalb ihrer jeweiligen Familien noch mehr davon gibt. Aber unabhängig davon, um welche spezifischen Androgene in Östrogene es sich handelt, ist die Aromatase das Enzym, das diese Umwandlung vermittelt. Was hat Insulin nun damit zu tun? Insulin beeinflusst jede Zelle des Körpers auf unzählige Arten. Wenn ich in der Vergangenheit über Insulinresistenz gesprochen habe und den Blutzucker ins Spiel gebracht habe, habe ich immer schnell gesagt, dass die Regulierung des Blutzuckerspiegels die bekannteste Wirkung von Insulin ist. Sie ist jedoch bei weitem nicht die wichtigste Wirkung von Insulin, da Insulin viele wichtige Dinge bewirkt. Seltsamerweise hemmt Insulin unter anderem die Aromatase. Insulin hat also von Natur aus eine hemmende Wirkung auf das Enzym Aromatase, das, wie Sie sich erinnern werden Testosteron in das Östrogen, insbesondere Östradiol, umwandelt. Und diese Umwandlung ist bei der Frau tatsächlich erforderlich, und zwar vor dem LH Anstieg während des Eisprungs. Damit der Eisprung stattfinden kann, ist eine enorme Umwandlung oder Aromatisierung von Testosteron in Östradiol erforderlich. Wir wollen also keinerlei Hemmung der Aromatase. Aber genau das bewirkt Insulin. Wenn also der Körper einer Frau insulinresistent ist, ihr Insulinspiegel im Blut hoch ist und dieses erhöhte Insulin einen konstanten Abwärtsdruck auf die Aromatase ausübt, hemmt es buchstäblich die Fähigkeit ihrer Eierstöcke, Testosteron in Östradiol umzuwandeln. Es nimmt den eigentlich großen Anstieg des Östradiols und schwächt ihn ab. Dann wird der eigentlich enorme LH Anstieg in einen kleinen LH Anstieg umgewandelt, der so klein ist, dass er nicht mehr ausreicht, um den Eisprung auszulösen. Gehen wir das also noch einmal Ein hoher Insulinspiegel führt zu einer geringeren Aromatase Wirkung, was wiederum zu einer geringeren Östradiolproduktion und gleichzeitig zu einer höheren Testosteronausschüttung führt, da diese Hormone irgendwo hin müssen. Sie werden also einfach kollektiv freigesetzt, was zu einem ausbleibenden Eisprung führt. Kommen wir nun zurück zu den Zysten, dem Teil dieser Störung, der sie tatsächlich definiert hat, nämlich den Zysten im Eierstock. Woher kommen diese Zysten? Sie werden sich erinnern, dass FSH bei hohem FSH-Wert die Reifung mehrerer Follikel stimulierte. Erst als es abgeschaltet wurde, gewann der Follikel, der am weitesten fortgeschritten war, und konnte sich dank der Wirkung von LH weiterentwickeln. Wenn wir jedoch diesen LH Anstieg nicht bekommen und das hohe Insulin nicht in der Lage ist, FSH wirklich zu blockieren, entwickeln sich mehrere Follikel, die immer größer werden, aber nicht wirklich ovulieren. Einer von ihnen muss ovulieren, damit alle anderen verschwinden. Jetzt haben Sie also eine Reihe dieser vergrößerten Follikel, die einfach nur herumhängen, sich gegenseitig anstarren und sich fragen, wer als erster die Party verlässt. Niemand möchte als erster gehen. Es ist wie in meinen Sprechstunden. Kein Student möchte als erster die Sprechstunde verlassen, damit er nicht ein kleines Juwel der Weisheit verpasst, das ich ihm gleich vermitteln werde und deswegen die Zwischenprüfung nicht besteht. Man hat also diese Follikel, die einfach weit erwachsen und bis zu einem gewissen Grad gut wachsen, aber sie verschwinden nicht, denn sie können nur verschwinden, wenn einer von ihnen den Eisprung hat. Dann erhalten die übrigen das Signal und werden einfach abgebaut oder durchlaufen im Eierstock die Apoptose. Das Ergebnis davon ist, dass diese Follikel einfach verweilen und diese großen Flüssigkeitssäcke sind, nämlich ihre Zysten. Die Eierstöcke werden also groß und wenn sie sich vergrößern, können sie sich ein wenig verdrehen und verformen. Und das wird für die Frau sehr schmerzhaft, was zu sehr schmerzhaften Menstruationszyklen führt. Und sie spürt diesen Schmerz in ihren Eierstöcken, weil diese buchstäblich vergrößert und geschwollen sind und sich vielleicht sogar ein wenig verdreht haben, was, wie ich verstehe, außergewöhnlich schmerzhaft sein kann. Okay, es gab da schon viel, was ich in den letzten Minuten erklärt habe, und ich hoffe, ich bin nicht zu schnell darüber hinweggegangen. Aber nochmal, das ist alles schiefgegangen, weil das Insulin zu hoch war. Und wenn man das alles bedenkt, ist es keine Überraschung. Für Sie zu erfahren, dass Insulinresistenz. Studien, die die Insulinresistenz bei Frauen mit PCOS messen, haben ergeben, dass etwa bis zu 80 Prozent der Frauen. Mit PCOS einen gemessenen oder bestätigten Marker für Insulinresistenz aufweisen. Jetzt sagen Was ist mit den anderen 20 Prozent? Nun, ich möchte so aufgeschlossen sein, dass ich sagen kann, dass es Versionen von PCOS geben könnte, die nichts mit Insulinresistenz zu tun haben. Das ist absolut möglich. Es handelt sich dabei nur um einen grundlegenden Defekt oder Fehler oder Problem in den Eierstöcken selbst. Das ist jedoch nicht üblich. Sehr, sehr häufig ist es auf eine metabolische Grundlage zurückzuführen, insbesondere auf etwas, das mit Insulinresistenz zu tun hat. Was ist also mit den anderen 20 Prozent oder so, bei denen es keine bestätigte Insulinresistenz gibt, die auf der Ebene des gesamten Körpers gemessen wurde? Nun, ich möchte Ihnen eine Studie vorstellen, die vor ein paar Jahren veröffentlicht wurde. Ich erinnere mich lebhaft daran, als ich sie zum ersten Mal fand, denn sie unterstützte diese Idee tatsächlich sehr. Es gab also eine Studie, die von Dumsich, also duic, im Jahr 2019 veröffentlicht wurde. Diese Gruppe untersuchte speziell die Gewebeinsulinresistenz. Das ist nicht dasselbe wie die Ganzkörperinsulinresistenz. Die Ganzkörperinsulinresistenz kann auf verschiedene Weise gemessen werden. Ich verweise Sie auf eine frühere Folge, in der wir alle besprochenen Messwerte durchgegangen sind. Bei einigen davon ist die Messung des Insulins selbst von zentraler Bedeutung. Nehmen wir an, Sie haben den Insulinspiegel gemessen und er liegt im Normbereich. Dann würden Sie sagen, dass diese Person anscheinend insulinsensitiv ist, gemessen anhand dieses einzelnen Ganzkörperindikators. Wir würden also sagen, dass dieser Körper nicht insulinresistent zu sein scheint. Diese Studie ging jedoch über die bloße Messung der Ganzkörperinsulinresistenz hinaus und maßt sie an ihrem Ursprung, nämlich im Fettgewebe. Sie haben mich das bereits in früheren Vorträgen erläutern hören, aber ich unterstütze nachdrücklich die Ansicht, dass eine chronische Insulinresistenz, die sich im Laufe der Zeit entwickelt, durch das Wachstum der Fettzellen entsteht. Fettzellen werden zu groß und das fördert die Insulinresistenz. Das ist ein Thema für eine frühere Folge. Wenn Sie mehr darüber erfahren möchten, schauen Sie sich bitte frühere Folgen an. Wenn die Fettzelle zu groß wird, kommt es zu dieser faszinierenden Veränderung in der Biochemie oder der Dynamik der Fettzelle. Ich kann nicht anders, als ganz kurz darüber zu sprechen, obwohl ich es schon einmal getan habe. Wir haben diese wunderbare Regulierung des Insulins, da es bestimmt, was die Fettzelle mit dem in ihr gespeicherten Fett macht. Wenn das Insulin erhöht ist, hemmt es den Fettabbau in der Fettzelle. Der Fettabbau äußert sich darin, dass die Fettzelle sogenannte freie Fettsäuren freisetzt. Diese sind das Produkt der Lipolyse, des Fettabbaus, der Spaltung von Fett oder der Lipidlipolyse. Insulin hemmt also die Lipolyse. Man würde also erwarten, dass immer dann, wenn der Insulinspiegel hoch ist, wie nach dem Verzehr einer Menge Kohlenhydrate, der Fettsäureabbau gehemmt werden sollte. Die Lipolyse würde gehemmt werden. Wir wollen die Glukose, die zugeführt wird, verbrennen. Also stoppen wir die Fettverbrennung und den Fettabbau und Insulin hilft dabei. Ein erhöhter Insulinspiegel würde Rückgang der freien Fettsäuren führen. Nehmen wir dagegen an, die Person fastet oder verzichtet generell auf Kohlenhydrate, dann ist der Insulinspiegel niedrig. Nun gibt es nichts, was die Lipolyse wirklich hemmen könnte und die freien Fettsäuren steigen an. In einem gesunden, metabolisch flexiblen Körper verhalten sich diese beiden Signale immer umgekehrt. Ein hoher Insulinspiegel würde aufgrund der Hemmung der Lipolyse zu einem Rückgang der freien Fettsäuren führen. Ein niedriger Insulinspiegel und die Enthemmung oder die Aufhebung der Hemmung der Lipolyse führen einem Anstieg der freien Fettsäuren, es sei denn, die Fettzelle ist hypertroph, groß und insulinresistent. Nun haben wir beide Situationen oder in beiden Fällen einen hohen Insulinspiegel, der die Lipolyse nicht mehr hemmen kann. Somit haben wir gleichzeitig auch einen hohen Insulinspiegel. Das wurde in dieser Studie gemessen. Zurück zur Falls Sie denken, ich hätte vergessen, worüber ich gesprochen habe. In dieser Studie stellten Sie fest, dass das Insulin in einem allgemein normalen Bereich lag, aber in diesem Bereich waren die freien Fettsäuren höher, als sie sein sollten. Dies wird als Atypo IR Index oder Score bezeichnet. Manchmal wird er auch einfach als Atypoi bezeichnet. Es ist einer meiner bevorzugten Bluttests. Wenn Sie jemals Ihr Insulin und Ihre freien Fettsäuren messen lassen können, multiplizieren Sie diese einfach. Es gibt einige Unterschiede zwischen den Geschlechtern, da Frauen von Natur aus höhere Werte für freie Fettsäuren haben. Darauf möchte ich jetzt aus Zeitgründen nicht näher eingehen. Sie fanden jedoch bei diesen Frauen mit PCO heraus, dass sie, obwohl sie Normalgewicht hatten und normalerweise denken wir an Übergewicht, wenn wir an Insulinresistenz denken, assoziieren wir das mit einem übergewichtigen Körper. Aber es kommt ganz darauf an. Denken Sie daran, dass es nicht die Fettmasse ist, die eine Person hat. Wie ich in der Vergangenheit mehrfach gesagt habe, es ist die Größe der Fettzellen, die die metabolische Gesundheit bestimmt, noch nicht die Fettmasse, sondern die Größe der Fettzellen. Und obwohl in diesen beiden weiblichen Populationen mit gleichem Körpergewicht und gleichem BMI eine kein PCOS hatte und die andere PCOS hat, schien die Insulinresistenz des gesamten Körpers kein Signal zu haben oder war nicht signifikant. Wenn Sie die Insulinresistenz auf der Ebene der Fettzellen maßen, stellten sie eine hohe statistische Signifikanz fest, was darauf schließen lässt, dass selbst bei Frauen, Das sind die 20 Prozent, bei denen sie keine Insulinresistenz gemessen haben, keine Insulinresistenz festgestellt wurde. Wenn man jedoch unter die Oberfläche kratzt, würde ich vorschlagen, dass man wahrscheinlich einen Großteil der verbleibenden 20 Prozent ausfüllt und Insulinresistenz immer noch als relevante Variable identifiziert. Nun, nach all dem, was gesagt wurde, wird es Sie nicht überraschen zu erfahren, dass die beste Strategie dann darin besteht, die Insulinresistenz zu verbessern und die Fettzellen allgemein zu schrumpfen. Wir haben bereits darüber gesprochen. Ich beziehe mich immer wieder auf frühere Folgen, aber nur, weil dieses Thema so gut auf so vielen von Ihnen aufbaut. Wir haben also über verschiedene Strategien zur Schrumpfung von Fettzellen gesprochen, die notwendig sind, um die Insulinresistenz zu verbessern. Wenn die Fettzelle schrumpft, sinkt die Insulinproduktion, die Insulinresistenz verbessert sich, dann sinkt die Insulinproduktion und die Hemmung der Aromatase wird aufgehoben. Jetzt ist das Enzym Aromatase aktiver und kann die Androgene Testosteron leichter in Östrogene umwandeln. Das senkt den Androgenspiegel, was zu einer Besserung der männlichen Glatzenbildung, stärkerer Körperbehaarung oder potenziell auch Akne führt. Dies führt zu höheren Östrogenspiegeln, die wiederum einen normalen Eisprung bewirken. Der Eisprung wird also wiederhergestellt und der allgemeine Viralisierungseffekt oder die maskulinisierende Wirkung der Androgene verschwindet. All das ist reversibel, hängt aber davon ab, dass der Insulinspiegel sinkt. Alles, was die Insulinsensitivität verbessert, verbessert also auch das PCO Syndrom. Es gibt zwar nicht viele Studien am Menschen, die dies untersucht haben, aber aus medikamentöser Sicht ist es interessant und sehr aufschlussreich, dass selbst wenn ein Arzt bei einer Frau mit PCOS keine Insulinresistenz gemessen oder bestätigt hat, das erste Medikament, das dieser Frau verabreicht wird, im Allgemeinen Metformin ist. Wie wir bereits besprochen haben, ist dies das weltweit führende und am häufigsten verwendete Insulin. Es wirkt, es verbessert die Insulinsensitivität deutlich und solange es den Darm nicht zu sehr belastet, gebe ich ihm im Allgemeinen eine akzeptable Note. Es gab zwar noch andere Überlegungen, die wir in dieser Vorlesung besprochen haben, aber dennoch ist Metformin immer das erste Medikament, das erneut verschrieben wird, selbst wenn die Insulinresistenz nicht bestätigt wurde. Das ist meiner Meinung nach sehr aufschlussreich. In Bezug auf die Ernährung möchte ich nur ein paar verschiedene Dinge erwähnen, die es eine Fallstudie, so wurde sie genannt. Denn es handelte sich nicht um eine randomisierte Studie, die die Wirksamkeit einer ketogenen Diät bei Frauen mit PCOS untersuchte und bei der dramatische Verbesserungen bei allen gemessenen Parametern festgestellt wurden, sogar bei emotionalen Parametern. Aber die Körperbehaarung verbesserte sich, das freie Testosteron ging zurück, der Eisprung wurde häufiger und im Laufe der Studie, an der meines Wissens acht Frauen mit PCOS teilnahmen, wurden drei von ihnen im Laufe der Studie sogar schwanger, also ein ziemlich klarer Beweis für die Verbesserung. Es gab aber eine schöne Meta Analyse, die 2013 von Morgan im Journal of the Academy of Nutrition in Dietetics veröffentlicht wurde. Der Titel dieser Studie Dietery Composition in the treatment of polycystic Ovary Syndrome. Und ich möchte nur direkt eines der Zitate Entschuldigen Sie, ich habe es gerade erst vorgelesen. Es wurden mehrere Diäten in allen verfügbaren Studien verglichen, in denen Diäten verglichen wurden. Und dieses Zitat ist ein wenig seltsam. Es gibt einige merkwürdige Schlussfolgerungen daraus, aber es ist trotzdem interessant festzustellen, wie häufig die Kontrolle von Kohlenhydraten zur Sprache kommt, obwohl Sie es nicht so ausdrücken. Sie sagen, es gab subtile Unterschiede zwischen den Diäten mit größerem Gewichtsverlust bei einer mit einfach ungesättigten Fettsäuren angereicherten Diät, also eine fettreiche Diät, aber mit einfach ungesättigten Fettsäuren. Sie hätten also gesagt, das sei mediterran und mediterrane Diät bedeutet, was immer Sie damit ausdrücken wollen, M im Grunde genommen. Aber Sie haben auch festgestellt, dass eine Diät mit niedrigem glykämischen Index eine verbesserte Regelmäßigkeit der Menstruation aufweist. Das wäre die Kontrolle von Kohlenhydraten. Erhöhter freier Androgenindex bei einer kohlenhydratreichen Ernährung. Sie sagten also, dass die kohlenhydratreiche Ernährung die Androgenspiegel am meisten verbesserte. Das bezweifle ich. Ich kenne Studien, die wiederum die kohlenhydratarme Ernährung als besser befunden haben, aber dennoch stärkere Reduktionen der Insulinresistenz und andere Marker der Blutgerinnung. Ich beziehe mich jetzt auf das Marker für Blutgerinnung und Lipide verbessern sich bei einer kohlenhydratarmen oder niedrig glykämischen Index und eine verbesserte Lebensqualität bei einer Ernährung mit niedrigem glykämischen Index und eine Verbesserung von Depressionen und Selbstwertgefühl bei einer proteinreichen Ernährung, die oft auch eine kohlenhydratarme Ernährung ist, wenn auch nicht immer, aber oft. Wir sehen also, dass der Teil mit der Kohlenhydratkontrolle in verschiedenen Fällen auftaucht, in denen diese Autoren sehr spezifische Ergebnisse zitieren, Aber es könnte mehrere Strategien zur Verbesserung von PCOS geben. Wenn jedoch die Fettzellen schrumpfen und sich die Insulinresistenz verbessert, was sich in einem reduzierten Insulin widerspiegelt, dann wird es eine stärkere Umwandlung von Androgenen in Östrogene geben, was zu häufigeren und normaleren Eisprüngen führt und somit das häufigste Problem der Unfruchtbarkeit bei PCOS Behandlung in Ordnung. Ich hoffe, das hat dir geholfen. Ich hoffe, du fandest einige dieser Leckerbissen interessant. Wenn ja, dann teile sie bitte und teile sie mit deinen Freunden oder Familienmitgliedern, die möglicherweise darüber nachdenken oder sogar Gott bewahre mit einigen dieser Komplikationen zu kämpfen haben. Und bis zum nächsten Mal. Denkt mehr Wissen, bessere Gesundheit. Ich sehe euch dann.