55: Uric Acid with Dr. Ben Bikman

Hallo und herzlich willkommen zur dieswöchigen Folge von the Metabolic Classroom. Ich bin Prof. Ben Bickman, Biomediziner und Professor für Zellbiologie. Vielen Dank fürs Zuhören und für Ihre Teilnahme an dieser Folge. Heute erfahren wir mehr über Harnsäure und insbesondere ihre Auswirkungen auf den wichtigsten die Insulinresistenz. Heute werden wir die Feinheiten der Harnsäure entschlüsseln. Wir werden also darüber sprechen, woher sie kommt, warum sie wichtig ist, insbesondere mit einem Fokus auf den Stoffwechsel bzw. Insulinresistenz und Entzündungen und schließlich, was man dagegen tun kann. Um das Gespräch ganz klar zu beginnen, sprechen wir darüber, was Harnsäure ist und warum sie wichtig ist, bevor wir uns mit ihrer Herkunft befassen. Harnsäure wird im Allgemeinen einfach als Nebenprodukt des Stoffwechsels eines Moleküls namens Purine betrachtet. Purine sind das ist hier eine Art tiefgreifende Biochemie, aber die Purine als Molekülfamilie werden manchmal als stickstoffhaltige Basen bezeichnet. Sie verfügen also über chemische Stoffe, die ihnen Stickstoff verleihen, und sie haben das, was man zwei Ringe nennt, zwei chemische Ringe. Wie Sie sich diese komplexe Struktur vorstellen können, hat doch alles, wenn der Körper Purine verstoffwechseln muss, einen Lebenszyklus. Es wird zusammengesetzt und dann wieder abgebaut. Harnsäure entsteht dabei. Darauf gehen wir gleich noch genauer ein. Aber jetzt erst einmal müssen Sie sich darüber im Klaren sein, dass Harnsäure ein Nebenprodukt des Purinstoffwechsels ist. Wenn Harnsäure produziert wird, fließt sie normalerweise im Plasma durch das Blut und wird dann einfach über den Urin ausgeschieden. Die Nieren binden diese Harnsäure sehr aktiv und transportieren sie in den Urin. Wenn entweder zu viel Harnsäure produziert oder nicht ausreichend ausgeschieden wird, sammelt sich Harnsäure im Blut an. Und sobald der Wert zu hoch wird, entwickeln wir einen Zustand, der in diesem früheren Stadium als Hyperurassämie bezeichnet wird. Ich möchte euch nur ein wenig die Fachsprache beibringen, schließlich bin ich Professor. Hyper bedeutet natürlich, dass der Wert erhöht ist, und immer wenn ihr das Suffix hört, bedeutet es im Blut Hyperurazämie ist also ein erhöhter Harnsäurespiegel im Blut. Wenn der Harnsäurespiegel zu hoch wird, kann er tatsächlich ausfallen. Normalerweise ist die Harnsäure gelöst, wenn man sich ein Reagenzglas mit Wasser anschaut, in dem sich Harnsäure befindet, kann man die Harnsäure nicht sehen. Sie ist gelöst. Sie ist mit dem Lösungsmittel des Wassers oder der Lösung vermischt. Wenn der Wert im Blut jedoch zu hoch wird, kann die Harnsäure beginnen, sich zu verbinden und zu kristallisieren. Dann kristallisiert sie häufig in den Gelenken und die Person kann Gicht bekommen. Gicht entsteht, wenn die Harnsäure einen Punkt erreicht hat, an dem sie kristallisiert oder sich buchstäblich zu diesen gezackten kleinen Kristallen zusammenschließt und dann die Gelenke der Menschen schmerzen lässt. Das ist Gicht. Hohe Harnsäurewerte können jedoch zu mehr Harnsäure im Urin führen, was wiederum Nierensteine verursachen kann, die auf derselben Matrix aus Harnsäurekristallen basieren. So viel zur Harnsäure im Allgemeinen. Kommen wir nun zu einigen weiteren spezifischen Fragen in dieser Unterrichtsfolge. Die erste der nächsten Fragen wäre, warum Harnsäure wichtig ist. Warum nehme ich mir die Zeit, darüber zu sprechen und warum nimmst du dir die Zeit, zuzuhören? Dies wird nicht nur zu einem immer häufigeren Problem. Zu meiner Freude wird Harnsäure auch immer mehr zu einem genau unter die Lupe genommen. Es scheint, dass wir sogar in direkten klinischen Situationen mehr darüber hören, Aber Harnsäure wird immer mehr als Teil einer normalen Untersuchung betrachtet. Das sind wirklich gute Nachrichten. Sie ist wichtig. Warum ist das wichtig? Ich habe es bereits ein wenig näher erläutert, nämlich dass die Harnsäure anfängt zu verklumpen, was zu diesen Harnsäurekristallklumpen führt, die buchstäblich in die Gelenke eindringen und diese reizen. In geringerem Maße kann das natürlich überall im Blut passieren. Die Harnsäure kann auch kristallisieren und die Blutgefäße schädigen, aber das wird nicht so wehtun wie ein Gelenkschmerz. Man kann nicht spüren, wenn etwas in sein Blutgefäß sticht. Es gibt einfach keine Schmerzrezeptoren, die das wahrnehmen könnten. Neben einem hohen Harnsäurespiegel gibt es noch weitere Faktoren, die dazu führen können, dass die Harnsäure anfängt zu kristallisieren und zu verklumpen. Dazu kann die Temperatur gehören. Wenn sich die Temperatur ändert und es kühler wird, kann das die Kristallisation verstärken. Und das könnte einer der Gründe sein, warum unsere Hände darunter leiden können, da sie oft kälter sind als der Körperkern. Der pH Wert des Blutes kann die Harnsäure beeinflussen und und dann natürlich, wie ich bereits erwähnte, die Konzentration. Das ist die übliche Sichtweise auf Harnsäure. Aber Sie kennen mich inzwischen gut genug, um zu wissen, dass ich Krankheiten aus einer metabolischen Perspektive betrachte. Das war übrigens auch der Sinn und Zweck meines Buches why We Get Sick, das ich hier über meine Schultern lege. Deshalb habe ich es geschrieben. Ich wollte, dass die Leute verstehen, dass es bei all den chronischen Krankheiten und all ihren unterschiedlichen Ursachen doch einige Gemeinsamkeiten gibt. Kommen wir also zu diesem Teil der Diskussion über Harnsäure. Eines der Dinge, die mich im Laufe der Jahre an der Harnsäure am meisten interessiert haben, ist ihr Zusammenhang mit Insulinresistenz. Sie haben mich bereits über diese Kategorien von Ursachen für Insulinresistenz sprechen hören, wobei ich im Großen und Ganzen die primären und sekundären Ursachen für Insulinresistenz anführe. Zu den primären Ursachen gehören chronisch erhöhter Insulinspiegel, Stress und Entzündungen. Den letzten Punkt habe ich aus einem bestimmten Grund ans Ende gesetzt, weil er einen guten Übergang zu den sekundären Ursachen für Insulinresistenz darstellt. Bei den Definitionen, die ich habe, um etwas als sekundär zu qualifizieren, oder den Kriterien, die ich habe, um etwas als sekundär zu qualifizieren, halte ich es für eine sekundäre Ursache, wenn es von einer der primären Variablen abhängt. Deshalb habe ich Harnsäure als sekundäre Ursache für Insulinresistenz genannt. Es gibt zahlreiche Forschungsergebnisse, die zeigen, dass Harnsäure Insulinresistenz verursachen kann, und dies geschieht in praktisch jedem experimentellen Modell. Erhöhte Harnsäure führt dazu, dass isolierte Zellen in einer Zellkultur eine Insulinresistenz entwickeln. Erhöhte Harnsäure führt bei Tieren zu einer Insulinresistenz und bei Menschen zu einer Insulinresistenz. Dies geschieht jedoch aufgrund ihrer Wirkung auf Entzündungen und, wie ich bereits angedeutet habe, auch kürzlich in meiner Diskussion im Klassenzimmer über gesättigte Fette. Wenn eine Entzündung ausgelöst wird, wird die Synthese und Ansammlung eines hochgradig bioaktiven Lipids oder einer Fettart aus der Familie der Sphingolipide, der sogenannten Ceramide, aktiviert. Und wenn sich Ceramide ansammeln, wirken sie dem Insulinsignal direkt entgegen, wodurch die Zelle weniger auf Insulin anspricht. Wenn Sie sich also eine Abfolge von Ereignissen vorstellen, was ich gerne tue und als Professor auch gerne lehre, könnten Sie sich vorstellen, dass wir auf der einen Seite Harnsäure und auf der anderen Seite Insulinresistenz betrachten. Insulinresistenz ist die weltweit häufigste Gesundheitsstörung und erhöht das Risiko für praktisch jede chronische Krankheit. Es lohnt sich also, sich darauf zu konzentrieren. Zwischen der Harnsäure und der Insulinresistenz steht dann die Entzündung, der große Mediator, dann wären es Kamide und dann wäre es die Insulinresistenz. Man sollte sich also fragen, wie wichtig die Entzündung ist, und sie ist enorm wichtig. Harnsäure verstärkt also die systemische Entzündung. Entzündungen treten also im gesamten Körper auf und sind nicht unbedingt auf eine Wunde oder eine allgemeine Infektion zurückzuführen. Sie verstärkt die systemische Entzündung, indem sie Signalwege wie das NLRP Inflammosom aktiviert. Immer wenn Sie dieses Wort mit diesem Suffix hören, bedeutet das, dass es sich um eine Art umfassendere Sache handelt. Und wenn wir von Inflamosom sprechen, dann bezieht es sich im Grunde auf dieses NLRP. Man könnte es sich als einen großen zentralen Schalter vorstellen, der, wenn er eingeschaltet wird, die Energie in all diesen anderen Schaltkreisen anschaltet. Wenn NLRP eingeschaltet wird, aktiviert es also unzählige andere Entzündungssignale. Es ist also wirklich ein Knotenpunkt, an dem, wenn es aktiviert wird, viele Dinge folgen oder als Folge davon angeschaltet werden. Und auch hier wird das durch Harnsäure angeschaltet. Und dann gab es eine gute Studie von Zu Zhu, unter anderem von Zu unter anderem aus dem Jahr 2014 den Link dazu findet ihr in den Shownotes. Die hat das wirklich untersucht und herausgefunden, dass Harnsäure sehr schnell eine Insulinresistenz auslösen kann. Und dann gab es noch eine erhebliche Entzündungsbelastung, die Teil dieser Reaktion war. Und ich würde sogar sagen, dass ein wesentlicher Teil der Reaktion, wenn man es ganz genau nimmt, darin besteht, dass man die Entzündung blockiert, auch die Insulinresistenz blockiert. Mit anderen Harnsäure verursacht nur dann eine Insulinresistenz in den Zellen oder im Körper, weil sie Entzündungen ausgleicht. Das ist also eine Wirkung. Ich werde gleich noch auf einige meiner eigenen Forschungsergebnisse eingehen, die wir gleich veröffentlichen werden. Dort kann ich einige dieser Sign und Ereignisabläufe konkretisieren. OK, woher kommt die Harnsäure? An dieser Stelle wissen Sie im Allgemeinen, was Harnsäure ist. Dieses Molekül im Blut kann sowohl kristallisieren und Gicht auslösen als auch Entzündungssignale aktivieren. Sie verstehen jetzt besser, warum das im Zusammenhang mit Insulinresistenz wichtig ist. Darauf werden wir zurückkommen, wenn wir über Lösungen dafür sprechen. Aber lassen Sie uns nun darüber sprechen, woher die Harnsäure kommt. Ich habe das bereits zu Beginn erwähnt, als ich den Ursprung der Purine beschrieb oder erwähnte. Wie gesagt, es handelt sich um einen chemischen Begriff. Verzeihen Sie mir, der Begriff wird etwas zu fachsprachlich. Purine sind sogenannte stickstoffhaltige Basen, die als Bausteine von Nukleinsäuren wie DNA und RNA dienen. Sie haben natürlich schon von DNA gehört. Wenn Sie über die Genetik jeder Zelle auf dem Planeten nachdenken, sind Purine ein Teil davon. In jedem Tier und jeder Pflanze sind die Purine ein wesentlicher Bestandteil der Nukleinsäuren, aus denen unsere gesamte DNA besteht. Und das ist das zentrale Dogma der Zellbiologie. Die Vorstellung, dass unsere Genetik zu unserem Körper wird, dieser Fluss genetischer Informationen und die Purine und die Nukleinsäuren sind für diesen Prozess von entscheidender Bedeutung. Warum oder wie kann das nun zu einem Problem werden? Die herkömmliche Denkweise in Bezug auf Harnsäure, immer noch konventionell und sicherlich historisch wäre, dass Lebensmittel mit einem hohen Puringehalt, wenn man viele Purine isst, den Körper dazu zwingen, viele Purine zu verstoffwechseln und zu abbauen, was zu mehr Harnsäure führt, die über einen Weg, auf den ich gleich eingehen werde, gebildet wird. Solche Lebensmittel führen jedoch insbesondere zur Verteufelung von Dingen wie rotem Fleisch und Meeresfrüchten. Rotes Fleisch und Fisch weisen tendenziell eine höhere Purinbelastung auf. Die Idee dahinter ist, dass der Körper diese purinreichen Lebensmittel abbauen muss, wenn er mehr davon isst. Wenn der Körper mehr Purine zu sich nimmt, als er benötigt, baut er sie ab. Wenn man also anfängt, die Purine abzubauen, entsteht ein Molekül namens Xanthin. Wenn Xanthin verstoffwechselt wird, während man diese Moleküle weiter abbaut, wird es am Ende von seinem Enzym in Harnsäure umgewandelt. Das ist eines der Produkte. Wenn man es also isst, verstoffwechselt man es und es wird in Harnsäure umgewandelt. Das kann durchaus passieren. Die landläufige Meinung ist, dass dies nicht nur das Einzige ist, was passiert, sondern auch, dass es mit Sicherheit das Wichtigste ist, selbst wenn jemand in Betracht zieht, dass es noch eine andere Ursache geben könnte. Doch sprechen wir nun über die andere Ursache, denn ich glaube, sie ist die wichtigere, nämlich Fruktose. Ich möchte hier einige Belege anführen, die die Annahme untermauern, dass Gicht immer häufiger auftritt, Wenn wir uns Sorgen über ihre zunehmende Häufigkeit machen, wie können wir diese Kurve dann in Einklang bringen? Wie können wir das mit der Tatsache vereinbaren, dass der Verzehr von rotem Fleisch allgemein zurückgegangen ist und der Fischkonsum immer sehr niedrig war? Nun, wie können wir das also in Einklang bringen? Wenn eine dieser Variablen sinkt oder bestenfalls gleich bleibt? Wenn wie kann dann die andere steigen? Es muss eine andere Erklärung dafür geben und ich denke, dass eine solche Erklärung auch Fruktose ist, deren Verzehr seit Jahrzehnten zunimmt. Sprechen wir nun über Fruktose. Fruktose wird also im Darm absorbiert und in den Körper transportiert. Von dort gelangt sie in die Leber. Die Leber ist in einzigartiger Weise dafür geeignet, Fruktose zu verstoffwechseln, da sie über Transporter verfügt, die den Transport der Fruktose ermöglichen, und über Enzyme, die den Abbau der Fruktose ermöglichen. Anders als Glucose, wenn diese Monosaccharide, die einfachsten Zuckereinheiten Glucose und Fructose in die Zelle gelangen, durchlaufen sie jeweils einen eigenen Stoffwechselweg. Um verstoffwechselt zu werden, wird Glucose streng reguliert. Diese Schritte sind äußerst empfindlich und reagieren auf das gesamte Energieniveau der Zelle. Wenn die Zelle viel Energie hat, denken wir an die Leber. Wenn die Leberzelle viel Energie hat, kann sie diese nutzen. Da sie bereits viel Glukose verbrennt, wird diese hohe Glucoseverbrennung im Grunde genommen eine Rückmeldung an die Leberzelle geben und ihr Hey, wir verbrennen gerade viel Glucose. Leiten wir diese Glucose also in etwas anderes um. Sie verfügt also über einige regulatorische Schritte, die ihren eigenen Stoffwechsel kontrollieren. Fruktose umgeht jedoch den wichtigsten regulatorischen Schritt der Glucose, nämlich ein Enzym namens Phosphoproctokinase. Nun gibt es verschiedene Varianten von PFK, aber PFK, Phosphoproktokinase, ist einer der Empfindlicheren Schritte bei der Verbrennung von Glucose, der es der Zelle ermöglicht zu entscheiden, was sie mit der Glucose tun möchte. Aber auch hier umgeht Fruktose dies Sie muss nicht auf das Signal von Phosphoproctokinase hören, wie es bei Glucose der Fall ist. Dies bedeutet, dass die Leberzelle Fruktose im Vergleich zum Glukosespiegel im Wesentlichen ungehindert mit einer viel höheren Geschwindigkeit verstoffwechseln kann. Während die Fruktose in der Leber verstoffwechselt wird, wird sie von einem Enzym namens Fructokinase oder manchmal auch Ketoexosinase beeinflusst. Das hat nun nichts mit Ketonkörpern zu tun, sondern ist eher ein Begriff aus der spezifischen Chemie, bei der es in diesen Molekülen eine Ketonbindung gibt. Nennen wir es einfach mal Fructokinase, um mögliche Verwirrungen zu vermeiden. Dieses Enzym Fructokinase wandelt die Fruktose mit Hilfe eines Enzyms in ein Molekül namens Fructose Phosphat um. Aber immer wenn ein Molekül von einer Form in eine Phosphatform oder eine phosphorylierte Form übergegangen ist, muss es dafür ATP verwendet haben. Die Fructokinase greift sich also das Fructosemolekül Sie greift sich ein ATP-Molekül und verknüpft sie. Miteinander. Zumindest eines der Phosphate, aus dem ATP entsteht so zu Fructose Phosphat. Das bedeutet aber, dass das, was ein ATP mit drei Phosphaten war, nämlich Adenosintrifosphat, abgebaut wurde, nachdem ein Phosphat verloren gegangen ist. Und jetzt isses Adenosindiphosphat. Und diese Reaktion läuft immer wieder ab. Wir bauen immer wieder ATP ab, um die Fruktoselast zu bewältigen, denn wir verstoffwechseln so viel Fruktose und im Grunde kann die Leber nicht aufhören. Es gibt keine Möglichkeit für sie, ihre eigene Fruktoseverbrennung zu regulieren. Die Nettoauswirkung davon ist, dass wir, wenn wir versuchen, ATP neu zu bilden, um die Fructokinreaktion weiter zu befeuern, am Ende eine Menge eines Moleküls namens AMP erhalten, das eine wichtige Entwicklung in diesem Prozess ist. Wenn wir jetzt anfangen, eine Menge von AM zu erhalten, sind wir nur noch ein paar Schritte von der Harnsäure entfernt, weil AM durch eine Reihe von Ereignissen beginnt, sich umzuwandeln. Und ich erspare Ihnen, dass Sie bereits denken, ich werde zu spezifisch, ich könnte viel spezifischer sein, wobei sich das AM jetzt im Grunde genommen durch ein paar Schritte wieder in Zanthin umwandelt, abbaut, an das Sie sich erinnern, weil ich es gerade erwähnt habe. Und dann gibt Zanthin einen weiteren Schritt und es wird in Harnsäure umgewandelt. Somit haben wir diese Reise nun wieder abgeschlossen, wobei die Fruktose, um es vielleicht etwas kürzer zu erzählen, die Leber nicht aufhören kann, Fruktose zu verbrennen. Es gibt keine Möglichkeit, sie wirklich abzuschalten, anders als bei anderen Stoffwechselwegen. Das bedeutet, dass die Leberzelle viel ATP verbrennt. Wenn wir versuchen, ATP kontinuierlich neu zu bilden, erhalten wir viel AMP und dann wird das AM nach einer Handvoll Stoffwechselschritten zu Harnsäure. Ich denke, das ist der wichtigste Stoffwechselweg, wenn es darum geht, zu erklären, warum die Leberzelle so viel Harnsäure wie verrückt produziert. Je mehr Harnsäure oder Fruktose in den Mund gelangt, desto mehr Fruktose, egal in welcher Form, ob Fruchtsaft, Zucker oder Mais Sirup mit hohem Fruktosegehalt führt zwangsläufig zu mehr Harnsäureproduktion. All diese Fruktosemoleküle, deren Verbrennung man einfach nicht stoppen kann, führen zu viel Harnsäure. Bevor ich nun zum letzten Teil übergehe, sollte ich euch alle ermutigen. Falls Sie sich zunehmend für dieses Thema interessieren, empfehle ich Ihnen dringend, sich über die Arbeit von Dr. Rick Johnson zu. Informieren, einem Freund und Kollegen, einem Forschungskollegen und Mitarbeiter, dessen Projekt ich Ihnen gleich vorstellen werde. Er hat ein Buch mit dem Titel the Fat Switch or Nature Wants. Us to be Fat geschrieben. Darin geht es darum, wie die angesammelte Harnsäure zu mehr Hunger führt und auf lange Sicht zu einem Hauptverursacher von Fettleibigkeit wird. Nachdem wir das alles gesagt haben, kommen wir zum guten Ende, nämlich zu der Frage, was Sie dagegen tun können. Zum Glück können Sie eine Menge dagegen tun. Beginnen wir mit dem pharmakologischen Ansatz und gehen dann zum ernährungstechnischen Ansatz über. Sie können sich schon denken, worauf das hinausläuft. Zu den pharmakologischen Ansätzen gehören sehr gängige Medikamente wie Allopurinol. Allopurinol ist das am häufigsten verwendete und senkt wirksam die Harnsäure und dadurch wird sich die Gicht verbessern, wie man es erwartet. Und das ist es ja, was die Leute normalerweise anstreben. Sie wollen ihre Gicht loswerden die die am häufigsten anerkannte Folge von hohem Harnsäurespiegel ist. Aber es gibt auch metabolische Effekte, die vorteilhaft sind. Eine Studie von Madero aus dem Jahr 2015 Madero hat eine klinische Studie veröffentlicht, Das ist gut, das ist die höchste Qualität der interventionellen Forschung und sie haben übergewichtige und prähypertensive Probanden untersucht, das sind Männer und Frauen, und sie haben ihnen Allopurol gegeben. Und sie haben herausgefunden, dass dass Allopurol nicht nur zu einer Senkung der Harnsäure führte, sondern auch zu einer signifikanten Verbesserung der metabolischen Gesundheit. Nun gibt es noch eine Störvariable einschließlich Gewichtsverlust und einer Verbesserung der Insulinsensitivität, also alles sehr, sehr gute Dinge. Eine Herausforderung ist allerdings, dass ich keine Studie finden konnte, die dies ohne andere Intervention getan hat. In dieser Studie von Madeiro AUS dem Jahr 2015 erhielten die Teilnehmer Allopuranol und untersuchten die Methoden metabolischen Ergebnisse. Die Probanden ernährten sich jedoch auch fruktosearm. Anhand meiner Ausführungen können sie erkennen, dass dies eine Störvariable ist. Dennoch führt Allopuranol in der klinischen Praxis häufig zu einem gewissen Grad an Gewichtsverlust und allgemeinen Verbesserungen der metabolischen Marker, die mit Insulinresistenz in Verbindung stehen. Bevor sie jedoch vorschnell Allopuranol einnehmen, sollte sie wissen, dass jedes Medikament Nebenwirkungen hat, die sie nicht haben möchten. Daher möchte ich sie nur erwähnen, um ihre Begeisterung für dieses Medikament zu zügeln, damit sie nicht zu schnell von ihrem Arzt nach einem Rezept fragen. Es kann zu erheblichen Hautreaktionen wie einer exfoliativen Dermatitis sowie zu noch schwerwiegenderen Hautproblemen kommen. Es gibt die üblichen Magen Darm Probleme wie Durchfall und Übelkeit sowie auch Leber und Nierenprobleme. Es handelt sich also um ein Medikament, mit dem man vorsichtig sein muss, wie mit allen Medikamenten, auch wenn es aufgrund der Senkung der Harnsäure einige metabolische Vorteile hat. Kommen wir nun zur Allulose. Wie ich bereits zu Beginn erwähnte, ist Allulose ein seltener Zucker und hat sich als vielversprechender Wirkstoff zur Verbesserung der Harnsäure erwiesen. Dies könnte einer der Mechanismen sein, durch die Allulose bei Menschen und Nagetieren so umfassend die metabolischen Ergebnisse verbessert nur zur Ich beende gerade eine Allulose Studie. Wir sind gerade dabei, diese zur Veröffentlichung an Tieren einzureichen, und wir führen bald eine Studie am Menschen durch. Die Auswirkungen waren jedoch beträchtlich und es handelt sich hierbei um unveröffentlichte Ergebnisse, die ich erwähnen werde. Daher muss ich sie vorsichtig beschreiben oder Sie müssen sie mit Vorsicht hören, da sie noch keinem Peer Review Prozess unterzogen wurden. Unter den Gruppen, die wir hatten, befand sich eine Gruppe von Tieren mit westlicher Ernährung, also viel Fett, viel Zucker, und unerwarteterweise nahmen sie stark an Gewicht zu. Wenn wir ihnen Allulose im Trinkwasser gaben, nahmen sie deutlich weniger zu, weniger als die Hälfte dessen, was die anderen Tiere aßen, und sie aßen weniger. Sie waren einfach nicht so hungrig. Sie fühlten sich viel satter. Allulose ist also wichtig. Sie ist wichtig und Harnsäure könnte eine der wichtigsten Veränderungen sein, die der Stoffwechselgesundheit der Tiere zugutekommen. Wie geschieht das? Nun, es könnte zwei Gründe Zum einen die Absorption und zum anderen die Ausscheidung von Harnsäure. Ich möchte auch noch sagen, dass ich regelmäßig mein Blut von einer Firma namens Bloß testen lasse und ich empfehle Ihnen, sich darüber zu informieren. Ich bin ein großer Fan Ihres Services. Meine Harnsäurewerte waren immer im Normbereich. Als ich jedoch versuchsweise viel mehr der verschreibungspflichtigen Zuckerprodukte mit Allulose einnahm, sanken meine Harnsäurewerte unter den Normbereich und es änderte sich nichts. Aber sie sanken so stark, dass sie unter den Normbereich fielen. Ich denke, das ist kein Problem. Mir ging es weiterhin gut, aber ich habe das auch bei vielen anderen Menschen gesehen, die trotz Ernährungsumstellung und Gesundheitsverbesserung immer noch anhaltend hohe Harnsäurewerte hatten, und das beunruhigte sie einfach. Sie begannen Allulose einzunehmen und der Wert sank sehr, sehr schnell. Ich weiß zu schätzen, was ich sage. Dies sind unveröffentlichte Ergebnisse. Bitte wissen Sie das zu schätzen. Ich möchte, dass Sie das als Wissenschaftler wertschätzen. Was ich Ihnen zitiere oder mit Ihnen teile, sind anekdotische Berichte, meine eigenen und die, die ich von anderen gesehen habe. Aber ich habe genug gesehen, dass ich geneigt bin, sie zu erwähnen, auch wenn ich lieber nur eine von Experten begutachtete Studie zitieren würde, bis wir welche haben. M Ich erwähne die Anekdote gerne. Wie kann das funktionieren. OK, das erste, was ich erwähnt habe, war die Harnsäure. Interessanterweise ist Allulose der gute Zwilling von Fruktose. Viele Leute versuchen heutzutage zu sagen, dass Fruktose gut ist und man viel davon essen sollte. Ich möchte nicht behaupten, dass Fructose generell schlecht ist, aber ich glaube schon, dass wir sie heute auf eine Art und Weise essen, wie wir es früher nie getan haben. Honig wäre damals eine Seltenheit gewesen und wir hätten Bienen abwehren müssen, um ihm zu entkommen. Wir Menschen hätten ihn also nur selten genossen. Und außerdem hätten wir die Früchte, die wir als Vorfahren gegessen hätten, nicht nur nicht getrunken, sondern gegessen, sondern sie hätten auch einen sehr niedrigen Fruktosegehalt gehabt. Nur als tun Sie sich selbst einen Gefallen und schauen Sie sich an, wie sich Äpfel in den letzten 100 Jahren verändert haben. Was einst diese kleinen, bitteren, sauren Dinger waren, ist zu diesen großen, fetten, saftigen und leckeren Fructose Zuckerbomben geworden. Wir essen also viel Fruktose. Nun zurück zu Allulose. Allulose ist ein Zwilling. Es weist eine einzige Veränderung in einem der Kohlenstoffe auf, unterscheidet sich aber von Fruktose. Ansonsten ist es mit Fructose identisch, unterscheidet sich aber so stark, dass es nicht verstoffwechselt werden kann. Es kann jedoch immer noch mit denselben Absorptionswegen konkurrieren. Dieselbe Tür, durch die Fruktose eintreten kann, kann auch Allulose eindringen. Wir glauben, dass dies besonders im Darm relevant ist. Wenn es um die Aufnahme von Fruktose geht, muss Allulose nun kämpfen, was früher ein konkurrenzloser Eingang für Fruktose war, um direkt in den Darm zu gelangen, muss nun mit der Allulose kämpfen, wenn Sie Allulose einnehmen. Es liegt also auf der Hand, dass weniger Fructose absorbiert wird. Das bedeutet, dass weniger verstoffwechselt werden muss. Nehmen wir nun an, dass Fruktose absorbiert wurde und verstoffwechselt wird. Dass wir uns nun das Ende davon anschauen, wo Harnsäure ist, wenn mehr Allulose vorhanden ist. Das ist theoretisch. Das wurde noch nicht veröffentlicht, aber wir hoffen, das in unserer kommenden Studie am Menschen zu bestätigen. Wenn Allulose aufgenommen wird, liegt das daran, dass wir sie nicht als Energiequelle verbrennen. Sie wird hauptsächlich über den Urin ausgeschieden. Und es gibt Diese Idee, die Dr. Dr. Rick Johnson von der University of Colorado, der Assistenzarzt und weltweite Experte für Fruktose und Harnsäurestoffwechsel aufgestellt hat. Er hat die Idee aufgestellt, dass Allulose diese gesamte Wirkung auf die Harnsäure verstärken und die Fähigkeit der Nieren verbessern könnte, die Harnsäure aus dem Blut zu entfernen und sie in den Urin auszuscheiden. Und ich habe Ihnen bereits meine eigenen Erfahrungen mit anderen mitgeteilt. Kommen wir nun zum letzten Punkt, der ketogenen Diät. Die ketogene Diät ist Kalorie für Kalorie wahrscheinlich. Der beste Weg, um die Insulinsensitivität zu verbessern. Und ich würde sogar sagen, dass sie zur Gewichtsabnahme im Körper beiträgt. Interessanterweise enthält eine ketogene Diät oft, aber nicht überraschend viel Fleisch, einschließlich rotem Fleisch und sogar Fisch. Das sind also Lebensmittel, die reich an Purinen sind. Normalerweise isst diese Person nicht viel Fruktose. Das wäre natürlich das Gegenteil der ketogenen Diät. Und wie bereits erwähnt, steigt die Harnsäureproduktion an, wenn der Purinstoffwechsel hoch ist. Es gibt Studien, die belegen, dass der Harnsäurespiegel bei einer ketogenen Diät hoch bleiben oder sogar ansteigen kann. Das ist dokumentiert, es ist veröffentlicht und ich habe keine Bedenken, das weiterzugeben. Wie bringen wir das also mit der Tatsache in Einklang, dass ich gerade erwähnt habe, dass ich aufgrund der Beweise davon ausgehe, dass die ketogene Diät der beste Weg ist, um die Insulinsensitivität zu verbessern. Nun, wir haben gerade darüber gesprochen, wie Harnsäure Entzündungen verstärkt und dadurch eine Insulinresistenz verursacht. Interessanterweise zeigt die ketogene Diät, auch wenn einige Studien einen Anstieg der Harnsäurespiegel zeigen, durchweg eine Verringerung der Entzündungssignale. Wenn man sich also so etwas wie das C reaktive Protein ansieht, ist es in der Gruppe mit einer ketogenen Diät immer niedriger, während die Harnsäure manchmal höher ist. Was ist da los? Wie bringen wir das alles in Einklang? Der Zusammenhang wird meines Erachtens in der Studie erklärt, die wir gerade mit Dr. Johnson als Mitarbeiter abgeschlossen haben. Ich habe Dr. Johnson bereits ein paar Mal erwähnt. Auch diese sind unveröffentlicht. Ich habe zum Zeitpunkt Zeitpunkt der Aufnahme dieses Podcasts eine Handvoll Studien fertiggestellt. Ich glaube, ich habe drei Studien, die ich abschließen und veröffentlichen oder zur Begutachtung einreichen muss. Dies ist eine davon. Wir wollten diese Frage beantworten und haben daher eine Reihe von Experimenten auf der Basis von Zellkulturen durchgeführt. Das einfachste Modell waren Zellen, die in Petrischalen wuchsen. Dabei stellten wir fest, dass die Entzündung zunahm und eine Insulinresistenz auftrat, wenn die Zellen mit Harnsäure behandelt wurden. Als wir mit Harnsäure und einem entzündungshemmenden Mittel behandelten, war die Insulinresistenz besser, als wir einen weiteren Schritt mit Harnsäure und einem Inhibitor der Ceramid Produktion behandelten. Die Zellen waren insulinsensitiv. Sie können also sehen, dass wir sie in jedem dieser nachfolgenden Schritte angesprochen haben. Erinnern Sie sich an den Weg, den ich vorhin skizziert habe. Harnsäure verursacht eine Entzündung, die Ceramid Acryl verursacht, was zu Insulinresistenz führt. Wenn wir die Harnsäure erhöhen, erhalten wir eine Insulinresistenz. Wenn wir die Harnsäure erhöhen, aber die Entzündung blockieren, sind die Zellen insulinsensitiv. Wenn wir die Harnsäure erhöhen, aber die Kamidproduktion blockieren, sind die Zellen insulinsensitiv. Wo kommen nun aber die Ketone ins Spiel? Ich hatte vorhin erwähnt, dass Harnsäure das NLRP Inflammosom aktiviert. Raten Sie mal, wer das NLRP Inflammosom hemmt. Ketone. Und so könnte es sein, dass bei der ketogenen Diät trotz des Anstiegs der Harnsäure die Ketone reichen, um die Folgen der Harnsäure in Schach zu halten. Ein interessanter nächster Schritt hier ist, dass eine der möglichen Erklärungen, warum eine ketogene Ernährung, die Harnsäure erhöhen kann, der hohe Fleischkonsum sein könnte. Es könnte auch daran liegen, dass Ketone, wenn sie über die Nieren mit dem Urin ausgeschieden werden, tatsächlich mit der Harnsäure konkurrieren. Wenn Sie also mehr Ketone im Blut haben, könnte es nicht daran liegen, dass sie mehr Harnsäure produzieren, sondern dass allein der Vorgang der Ketonausscheidung dazu führt, dass die Harnsäurespiegel etwas warten müssen. Die Harnsäuremoleküle müssen warten, bis sie sich anstellen können, um schließlich ausgeschieden zu werden, was möglicherweise zu höheren Harnsäurespiegeln führt. Sie können sich eine alte Studie ansehen, die 1965 von Log L. Ku unter Al L um 1965 LeoCQ veröffentlicht wurde. Wir werden sie wie alle anderen in die Shownotes aufnehmen, Sie können sie aber auch dort nachschlagen. Sie beschreibt detailliert diesen Weg dieses Wettbewerbs um die Ausscheidung. Das könnte jedenfalls ein Teil davon sein. Aber auch hier deuten die Hinweise darauf hin, dass man sich bei einer ketogenen Diät keine so großen Sorgen um Harnsäure machen muss, da man auch Moleküle bildet, die Entzündungen hemmen. Das war's. Das war unser heutiges Thema Stoffwechsel. Ich hoffe, dass Sie sich jetzt viel sicherer fühlen, wenn Sie über Harnsäure sprechen. Was ist Harnsäure? Warum ist sie wichtig? Woher kommt sie und was kann man dagegen tun? Danke fürs Zuhören. Wie immer gibt es nichts, was einen Professor mehr begeistert, als einer neuen Gruppe von Studenten ein Prinzip beizubringen. Danke fürs Zuhören.