75: Glucosamine and Metabolic Health: What You Need to Know with Dr. Ben Bikman

こんにちは 大社 教室 へ よう こそ レンビッグマン です 細胞 生物 学 の 教授 で あり 細胞 生物 学 者 で も あり ます 大社 科学 者 で も あり この 講義 の テーマ は いつ も 大社 です 私 は こう 呼ん で い ます 皆 さん の 教授 に なっ た つもり で 講義 に ご 参加 いただき ありがとう ござい ます 今日 の テーマ は 私 は 整形 外科 医 で は ない の で 最初 から 少し 変わっ た 内容 に 聞こえる か も しれ ませ ん 関節 痛 や 変形 性 関節 症、 あるいは 単に 関節 炎 と 呼ば れる 関節 の 痛み に 悩まさ れ た こと が ある 方 は、 グルコサミン と いう サプリメント に つい て 聞い た こと が ある でしょう。 これ は かなり 人気 の ある サプリメント です。 多く の 人 が 関節 の 健康 を 改善 し たい と いう 理由 で グルコサミン を 摂取 し ます。 痛み を 和らげる ため に できる こと は 何 で も しよう と し ます。 さて これ は 代謝 を テーマ に し た ポッド キャスト です それ で は 代謝 と 何 の 関係 が ある の か 疑問 に 思う か も しれ ませ ん ね グルコサミン は 代謝 の 健康 に どの よう な 関係 が ある の でしょう か 今日 の 講義 で は なぜ 人々 が グルコサミン を 摂取 する の か そして 関節 の 健康 に どの よう な 効果 が ある と 報告 さ れ て いる の か 必ず しも 全員 が 同意 し て いる わけ で は ない ため に つい て 詳しく 掘り下げ て いき ます 次 に 話題 を 変え て 特に インスリン 抵抗 性 と 低 血糖 に 関する 驚く べき 代謝 効果 に つい て 検証 し て いき ます さて まず グルコサミン と は 何 か そして なぜ 人々 は それ を 摂取 する の でしょう か グルコサミン と いう 名前 に は その 構造 の 一部 が 現れ て い ます それ は アミノ 糖 と 呼ば れる もの で 軟骨 の 成分 です もちろん 軟骨 は 関節 の 中 に あり ます これ は 関節 へ の 衝撃 を 和らげる 役割 を 果たし て い ます そして 言う まで も なく 軟骨 が 損傷 する と 関節 が 痛く なり ます 骨 と 骨 が くっつい て いる と いう 表現 は まさに この 状態 です。 いわゆる 骨 と 骨 が くっつい て いる 状態 の 場合、 軟骨 に 問題 が ある 可能 性 が あり ます。 繰り返し に なり ます が、 軟骨 の 主要 成分 は グルコサミン です。 グルコサミン は サプリメント と し て 販売 さ れる こと が よく あり ます。 天然 由来 か 合成 化 に 関わら ず、 摂取 方法 に 関わら ず、 蛍光 摂取 する こと に なり ます。 一般 的 に グルコサミン は 関節 痛 の 緩和 に 用い られ ます。 特に、 慢性 的 な 関節 痛 や 関節 炎 に 悩む 人 に 効果 が あり ます。 グルコサミン は 軟骨 を 修復 し、 その 過程 で 骨 と 骨 が 擦れ合う よう な 関節 の 摩擦 を 軽減 し、 炎症 を 抑え、 関節 の こわばり や 痛み など を 軽減 し、 可動 性 を 高める と 考え られ て い ます。 グルコサミン の 接種 方法 は いく つ か あり ます。 代表 的 な もの と し て は、 硫酸 グルコサミン、 塩酸 グルコサミン、 アセタール グルコサミン など が あり ます。 中 で も 硫酸 グルコサミン が 最も 一般 的 に 使用 さ れ、 最も 研究 さ れ て い ます。 もし 今、 あなた の 薬箱 や サプリメント 棚 に グルコサミン の サプリメント が 入っ て いる なら、 それ は これ ら の 形態 の 一 つ、 あるいは 複数 で ある 可能 性 が 非常 に 高い でしょう。 で は、 それ が アミノ 糖 と は 何 か が 分かっ た ところ で、 それ が どの よう に 効果 が ある の か お 話し し ましょう。 グルコサミン の どの よう な 点 が 関節 の 改善 に 効果 が ある と 考え られ て いる の でしょう か? グルコサミン の 作用 基準 は、 他 の 分子、 つまり グリコサミノグリカン と 呼ば れる より 大きな 分子 の 構成 要素 と し て 機能 する こと です。 これ は 長い 言葉 です。 そして これ ら の グリコサミノグリ 缶 は 軟骨 マトリックス あるいは この よう な ネットワーク 構造 の 重要 な 部分 です そして グルコサミン は グルコサミノグリ 缶 の 構築 を 促進 する こと で 軟骨 の 修復 を 助ける と 考え られ て い ます グルコサミン の サプリメント 摂取 に よっ て 関節 機能 が わずか に 改善 し、 関節 痛 が 軽減 さ れる こと を 示す 臨床 的 エビデンス が いく つ か あり ます。 しかし、 実際 に は 効果 が なく、 単なる プラセボ と 比べ て 関節 痛 の 緩和 効果 に 差 が ない こと を 示唆 する エビデンス も 数多く 存在 し ます。 これ は 臨床 試験 と メタ アナリシス の 両方 で 確認 さ れ て い ます。 メタ アナリシス と は、 炎症 や 関節 痛 の 緩和 と いっ た 重要 な アウト カム を 特定 し、 それ ら を 様々 な 研究 から 集約 し て 共通 の 分析 を 行う 研究 です。 つまり、 メタ アナリシス で は、 先ほど 申し上げ た よう に、 ある 程度 の 改善 が 見 られる もの の、 プラセボ と 比較 し て 実際 に 効果 が ある と し て も、 その 効果 は ごく わずか で ある と いう 結論 に 至っ て い ます。 以上 が、 グルコサミン と は 何 か、 そして それ が 何 に 効果 が ある と 考え られ て いる か に つい て の 教科 書 的 な 知識 の すべて です。 しかし、 今日 お 話し し たい の は、 この 点 だけ で は あり ませ ん。 で は 代謝 に つい て 見 て いき ましょう グルコサミン は 関節 の 健康 に 良い と 広く 認め られ て い ます が この 発言 に 懐疑 的 な 見 方 が 入り込ん で いる の は 構い ませ ん しかし 話 は それ だけ で は あり ませ ん もし そう なら ここ で この 話題 に 触れ ませ ん で は 話題 を 変え て グルコサミン の 代謝 へ の 影響 に つい て いく つ か お 話し し ましょう これ は 明らか に 有益 で は あり ませ ん グルコサミン の 摂取 を 検討 し て いる 人 に よっ て は 考慮 す べき 点 も ある と 思い ます それ で は グルコサミン が 代謝 経路 に 与える 影響 に つい て 見 て いき ましょう 名前 が 示す よう に グルコサミン は 構造 的 に グルコース に 似 て い ます 先ほど 述べ た よう に アミノ 糖 です つまり、 タンパク 質 に よく 見 られる 小さな 窒素 器 の よう な 網 の 器 を 用い、 さらに グルコース の よう な 炭素 管 構造 に 結合 し て い ます。 確か に グルコース に 少し 似 て い ます が、 もちろん 異なり ます。 グルコース に は アミノ キ が あり ませ ん。 つまり、 グルコース で も アミノ 糖 で も あり ませ ん。 単なる 糖 です。 しかし、 グルコサミン は グルコース と アミノ 糖 の 両方 の 性質 を 少し ずつ 持っ て い ます。 興味 深い こと に、 そして 非常 に 興味 深い こと に、 グルコサミン は グルコース と 非常 に よく 似 て おり、 細胞 内 に 入る 際 に グルコース と 同じ トランス ポーター を 利用 でき ます。 グルコサミン は 大きな 分子 で 曲 性 を 持っ て い ます。 その ため、 細胞 内 に 入る の は 困難 です。 細胞 内 に 入る ため の 入り口 が 必要 です。 そして、 その 入り口 と なる の が、 この 2 種類 の グルコース トランス ポーター です。 これ ら は グルコサミン トランス ポーター と 呼ぶ べき か も しれ ませ ん し、 それ は 間違い で は あり ませ ん。 グルコース トランス ポーター は 数多く 存在 し ます。 現在、 おそらく 14 種類 か 15 種類 が 特定 さ れ て いる と 思い ます。 体 中 の 細胞 に は、 ブドウ 等 の 取り込み を 可能 に する 14 から 15 種類 の 扉 が あり ます。 一般 的 に、 これ ら すべて の 扉 が インスリン の 助け を 借り て 機能 する と 考え られ て い ます が、 インスリン を 必要 と する の は その うち の 一 つ だけ で、 さらに 裏口 が あり ます。 残り の ブドウ 糖 トランス ポーター は、 基本 的 に ブドウ 糖 が 細胞 内 に 流れ込み、 代謝 さ れる の を 待っ て いる だけ の 開い た 扉 です。 ブドウ 糖 は エネルギー と し て 燃焼 さ れる か、 グリコーゲン や 脂肪 と し て 蓄え られ、 後 で エネルギー と し て 利用 さ れ ます。 これ ら の 複数 の 異なる ブドウ 糖 トランス ポーター の うち、 グルコサミン も 輸送 できる こと が 知ら れ て いる もの が 2 つ あり ます。 一 つ 目 は グルコサミン 1 です つまり すべて の トランス ポーター の 中 で 最初 の グルコサミン 1 は 偏在 する トランス ポーター です つまり 体 中 の 細胞 に 存在 し ます 脳 に も グルコサミン 1 が あり 赤 血球 全体 に グルコサミン 1 が あり ます つまり 体 中 の 特定 の 組織 は この よう に し て ブドウ 糖 の 一部 を 受け取っ て いる の です 先ほど も 申し上げ まし た が、 グルコサミン 輸送 脳 は グルコサミン 輸送 脳 より も 優れ て い ます が、 グルコサミン 輸送 脳 も 高い こと が 示さ れ て い ます。 グルコサミン と の 親和 性 が 高い の です。 グルコサミン 輸送 脳 は グルコサミン 輸送 脳 より も グルコサミン 輸送 脳 に やや 依存 し ます。 グルコサミン 輸送 脳 は グルコサミン 輸送 脳 より も グルコサミン 輸送 脳 に やや 依存 し ます グルコサミン 輸送 脳 は グルコサミン 輸送 脳 より も グルコサミン 輸送 脳 に やや 依存 し ます が 先ほど も 申し上げ た よう に もう 一 つ 輸送 脳 が あり ます もう 一 つ は グルコサミン 輸送 脳 です これ は グルコサミン 輸送 脳 の 主要 な 輸送 波 細胞 代謝 活性 の 高い 腎臓 さらに は腸 幹 と いっ た 代謝 に 非常 に 重要 な 組織 の 主要 な グルコース 輸送 体 で ある ため 私 も よく 知っ て い ます つまり、 グルコサミン 輸送 脳 は 体 中 に 広く 分布 し て いる と いう こと です。 グルコサミン 輸送 脳 と 呼ば れ て い ます が、 実際 に は より 洗濯 的 な 輸送 体 で ある ため、 グルコサミン 輸送 体 と 呼ぶ べき か も しれ ませ ん。 グルコサミン は グルコース より も 神話 性 が 高い です。 つまり、 グルコサミン は グルコース 2 に よっ て 血液 から 細胞 へ と 非常 に 効率 的 に 輸送 さ れる と いう こと です。 さて、 これ ら すべて は 代謝 と の 関連 性 に おい て 非常 に 興味 深い もの です。 代謝 と の 関連 性 に つい て は、 これ から お 話し し たい 臨床 研究 に つい て お 話し する 際 に 少し 触れ たい と 思い ます。 まず、 グルコサミン の 使用 が 代謝 に 及ぼす 影響 を 示す 臨床 的 エビデンス に つい て お 話し し ましょう。 その 後、 人 を 対象 と し た 研究 に 移り ます。 限ら れ た 時間 の 中 で、 動物 実験 で は なく 人 を 対象 と し た 研究 に のみ 時間 を 割い て い ます。 しかし、 研究 から メカニズム つまり、 これ から 説明 する 痛み を 引き起こす 代謝 へ の 影響 は、 グルコサミン の どの よう な 作用 に よる もの な の か と いう 点 に 移り ます。 A と 人、 細胞、 月子 類 の 研究 を 組み合わせ た もの です ね。 で は、 最初 の 研究 です。 グルコサミン サプリメント の 摂取 が インスリン 患 受 性 を 低下 さ せ、 インスリン 抵抗 性 を 促進 する だけ で なく、 血糖 値 を 上昇 さ せる 可能 性 が ある こと を 示す 研究 が いく つ か あり、 その うち の いく つ か を 詳しく 見 て いき たい と 思い ます。 最初 の 研究 は 2006 年 に 発表 さ れ まし た。 これ は 小 規模 な 臨床 試験 です が、 研究 を 行う に は 最適 な 方法 です。 乗 脈 内 グルコサミン 注入 の 効果 を 調べ まし た。 これ は サプリメント を 摂取 する、 つまり グルコサミン の 乗 剤 や 粉末 を 服用 する の と 同じ で は あり ませ ん が、 健康 な 人 に おけ る グルコサミン 注入 が インスリン 患 受 性 と 血糖 値 に 与える 影響 を 調べ まし た。 これ ら の 人々 は おおむね 健康 でし た が、 新型 糖尿 病 の 家族 歴 を 持つ 参加 者 も 含ま れ て い まし た。 被験 者 自身 に 新型 糖尿 病 の 証拠 が なかっ た に も かかわら ず、 研究 者 ら は、 例えば 親 が 新型 糖尿 病 だっ た など、 家族 歴 の ない 人 や、 全く 新型 糖尿 病 の ない 人 を 特定 する こと に 成功 し まし た。 そして、 新型 糖尿 病 と 直接 的 な 関係 が ある 人 は、 遺伝 的 に 新型 糖尿 病 に なり やすい 体質 を 持っ て いる と いえ ます。 これ は、 新型 糖尿 病 の 家族 歴 を 持つ 人 を 対象 と し た 多く の 研究 の テーマ と なる ため、 詳しく 説明 する こと が 重要 です。 さて、 2006 年 の 最初 の 研究 で は 何 が 発見 さ れ た の でしょう か? グルコサミン を 高 容量 で 摂取 し た 被験 者 は、 血糖 値 の 上昇 と インスリン 患 受 性 の 急激 かつ 顕著 な 低下 を 経験 し まし た。 その ため、 インスリン 抵抗 性 と 低 血糖 状態 に なっ た の です。 しかし、 先 ほど 触れ た よう に、 糖尿 病 の 家族 歴 を 持つ 人 は、 家族 歴 の ない 人 に 比べ て、 はるか に 強い 影響 が ある こと が 分かり まし た。 つまり、 インスリン 抵抗 性 の 素因 が 少し で も ある 人 は、 グルコサミン の 代謝 へ の 影響、 特に インスリン 抵抗 性 と 血糖 値 へ の 影響 に 対し て より 敏感 で ある 可能 性 が ある こと を 示唆 し て い ます。 さて、 2007 年 に 発表 さ れ た 別 の 研究 が あり ます。 こちら は 生理 学 的 な 側面 が 強い ため 少し 優れ て いる と 言える でしょう。 グルコサミン を 接種 する 場合、 注射 する わけ で は あり ませ ん。 注射 器 で 押し込む わけ で も あり ませ ん。 この 研究 で は、 被験 者 は 実際 に 蛍光 摂取 し、 標準 的 な 容量 の グルコサミン を 摂取 し まし た。 サプリメント の ボトル に 記載 さ れ て いる 典型 的 な 容量 は 1. 5 g で、 これ は ごく 一般 的 な 量 です。 しかし、 この 研究 は 被験 者 に 6 週間 に わたっ て 実施 し て もらい まし た。 そして、 過 体重 と 肥満 の 被験 者 に おけ る 効果 を 調べ まし た。 代謝 に 問題 が ある 可能 性 の ある 人 たち を 対象 に 空腹 時 血糖 値 と インスリン 抵抗 性 の ポスト ホーク 試験 と 呼ば れる 非常 に 優れ た 検査 ホマ スコア を 測定 し まし た これ に つい て は 以前 に も お 話し し まし た よ ね 何 が わかっ た の でしょう か ほとんど の 参加 者 に おい て 6 週間 後 も 血 小 血糖 値 や インスリン 抵抗 性 へ の 影響 は 見 られ ませ ん でし た しかし、 6 週間 後、 空腹 時 血糖 値 の 上昇 を 示し た 参加 者 の サブセット が 存在 し、 これ は すでに インスリン 抵抗 性 が 検出 さ れ た 人 たち でし た。 つまり、 インスリン 抵抗 性 の 兆候 で ある ホマ スコア が 高かっ た 人 たち は、 グルコサミン サプリメント の 摂取 に よっ て 低 血糖 効果 が み られ た 人 たち だっ た の です。 さて、 2007 年 に 発表 さ れ た 別 の 研究 に 移り ましょう。 これ は ランダム 化 二 重 盲検 プラセボ 対象 試験 でし た。 ゴールド スタンダード と さ れる 最高 の 研究 チーム が、 グルコサミン 単独 と グルコサミン に コンドロイチン 硫酸 を 配合 し た サプリメント の 両方 の 効果 を 調べ、 変形 性 関節 症 患者 の インスリン 患 受 性 へ の 影響 を 検証 し まし た。 普段 グルコサミン を 服用 し て いる 人 を 対象 に、 通常 の 蛍光 容量 を 投与 し まし た。 普段 服用 し て いる カプセル を 1 日 約 1. 5 g 服用 する と いう もの です これ は 前回 の 研究 より も 少し 長く 先 ほど 触れ た 前回 の 研究 は 1 ヶ月 半 でし た が 今回 は 3 ヶ月 でし た 前回 は 6 週間 今回 は 12 週間 です つまり 2 倍 の 期間 です そして 空腹 時 血糖 値 と インスリン 患 受 性 を 試験 開始 時 と 試験 終了 時 に 測定 し まし た その 結果、 ほとんど の 参加 者 に おい て、 空腹 時 血糖 値 と インスリン 患 受 性 に 有意 な 変化 は 見 られ ませ ん でし た。 つまり、 これ ら の 容量 の グルコサミン は、 必ず しも 血糖 値 を 低下 さ せる わけ で は ない と いう こと です。 しかし、 すでに ある 程度 の インスリン 抵抗 性 を 持つ 少数 の サブ グループ が あり、 空腹 時 血糖 値 が 軽度 ながら も 有意 に 上昇 し まし た。 つまり 低 血糖 反応 を 示す 一部 の 人々 に 効果 が 見 られ まし た 私 が 示し て き た これ ら の 研究 は ほぼ 20 年 前 の もの です この テーマ の 研究 が 止まっ た と 思わ れ ない よう 2024 年 に 発表 さ れ た 最後 の 2 つ の 研究 で 研究 の 焦点 を 締めくくり たい と 思い ます 最初 の 研究 は、 低 容量 サプリメント の 短期 投与 を 再び 検討 し た 臨床 試験 で、 インスリン 患 受 性 と 血糖 値 を 測定 し まし た。 参加 者 は 多様 な グループ で、 おおむね 健康 です が、 すでに インスリン 抵抗 性 が ある 人 や 過 体重 の 人 も い まし た。 この テーマ に 沿っ て、 結果 は、 健康 な 人 の 短期 的 な グルコサミン 使用 は 血糖 値 に ほとんど 影響 を 与え ない こと を 示し まし た。 しかし、 インスリン 抵抗 性 や 過 体重 など、 基礎 代謝 疾患 の ある 参加 者 で は、 再び 血糖 値 が 上昇 し まし た。 これ は 再び グルコサミン が 根本 的 な 代謝 問題 を 悪化 さ せる 可能 性 が ある こと を 示唆 し て い ます そして 最後 の 研究 は ここ まで 読ん で もう 繰り返し に なり ます が 皆 さん も 少し 飽き て き た の で は ない でしょう か これ も また 2024 年 に 発表 さ れ た もの です これ は 観察 研究 で ある と いう 点 で 少し ユニーク です つまり 直接 的 な 介入 で は なく 基本 的 に は 被験 者 を 追跡 し、 アンケート に 答え て もらう だけ の もの でし た が、 グルコサミン を 摂取 し て い て 代謝 が 健康 な 被験 者 に は、 残留 効果 や 長期 的 な 影響 は 見 られ なかっ た こと が 分かり まし た。 しかし、 新型 糖尿 病 の 家族 歴 が ある 人、 つまり 新型 糖尿 病 に なり やすい 素因 が ある 人、 つまり ある 程度 の インスリン 抵抗 性 が ある 人 で は、 再び 血糖 値 の 上昇 が 見 られ まし た。 これ ら すべて から 得 られる 一般 的 な 結論 は、 代謝 へ の 影響 に つい て です。 まだ 終わり で は あり ませ ん。 もちろん、 まだ 終わり に する つもり です が、 研究 結果 を まとめる と、 グルコサミン の 代謝 効果 は、 基礎 に ある 代謝 の 健康 状態 に 大きく 左右 さ れる と いう こと です。 さて、 これ ら は いく つ か の 研究 例 で あり、 他 に も 共有 し たい 研究 は たくさん あり ます が、 すべて 共通 の テーマ に 沿っ て い ます。 それ で は、 その メカニズム に つい て お 話し し ましょう。 グルコサミン が グルテン 1 また は グルテン 2 を 介し て 細胞 内 に 入る と なぜ この よう な 代謝 効果 が 引き起こさ れる の か もう 少し 深く 掘り下げ て み ましょう すでに インスリン 抵抗 性 が ある 人 で は インスリン 抵抗 性 が ある 程度 悪化 する の です そして 同じ 人 で は 血糖 値 が 上昇 し ます つまり 空腹 時 血糖 値 が 着実 に 上昇 する の です この メカニズム を 理解 する に は、 細胞 内 で 起こる ヘキソサミン 性 合成 経路 と 呼ば れる プロセス に つい て 触れる 必要 が あり ます。 ヘキソサミン 性 合成 経路 と は 何 でしょう か? これ は 非常 に マイナー な 経路 と 考え られ て い ます。 通常、 グルコース が 細胞 に 入る と 考える と、 細胞 は 回答 系 を 通し て グルコース を 利用 し ます。 回答 系 で は、 グルコース を エネルギー 源 と し て 分解 する か、 より 基本 的 な 分子 へ と 分解 し て 脂肪 や グリコーゲン に 変換 し ます。 しかし、 マイナー な 経路 が あり、 細胞 に 入る グルコース の 最大 2 から 5%、 多い 場合 は 5 % が 回答 系 から この ヘキソサミン 経路 へ と 転換 さ れ、 先ほど 述べ た よう な 様々 な 結果 を もたらし ます。 で は、 ヘキソサミン の 目的 は 何 でしょう か? それ は 分子 を 生成 する こと です。 これ は 長い 言葉 です が、 すぐ に ニックネーム を つけ ます。 UDP - N - アセチル グルコサミン です。 これ は しばしば UDP グルカック と 略さ れ ます が、 調べ て みる と UDP - に なり ます。 UDP - GLC、 つまり 先ほど 言っ た グルコ、 そして ネック ナック です。 わかり まし た グリック ネック udp グルコネック です これ は 細胞 内 の 重要 な 分子 で 細胞 内 で 様々 な 役割 を 果たし て い ます しかし udp グルコネック が 増加 する と かつて は 正常 で 健康 な 細胞 の 一部 で あっ た もの が 潜在 的 に 有害 な 細胞 の 一部 に なっ て しまい ます なぜ なら UDP グルコネック は、 インスリン シグナル 伝達 タンパク 質 に 結合 し て 疎外 する こと が 知ら れ て いる から です。 実際、 UDP グルコネック は、 経路 の 始まり と 終わり 近く の 最も 重要 な 2 つ の タンパク 質 に 結合 し ます。 これ は、 私 たち が 実際 に 話し て いる 経路 に よっ て 異なり ます。 インスリン が 需要 帯 に 結合 する と、 次 の ステップ は、 インスリン 需要 帯 機 質 と 呼ば れる もの の 活性 化 です。 インスリン 需要 帯 機 質 は 複数 あり ます が、 IRS ファミリー の タンパク 質 です。 インスリン 需要 帯 機 質 で ある UDP グルコネック は IRS - 1 に 結合 し、 その 働き を 阻害 し ます。 インスリン が インスリン 需要 帯 に 結合 し、 通常 は 次 の ステップ と し て IRS - 1 が 活性 化 さ れ ます が、 UDP グルコサミン が そこ に 入り込ん で いる と、 その 場 で 活性 化 が 阻止 さ れ ます。 IRS - 1 が 活性 化 さ れる と、 その 場 で は 阻止 さ れ ない と し て も、 一連 の イベント、 それ ほど 多く は あり ませ ん が、 が 起こり、 アキト と 呼ば れる 別 の タンパク 質 が 活性 化 さ れ ます。 アキト は タンパク 質 キナーゼ B と も 呼ば れ ます が、 これ は もともと アキト と 呼ば れ て い た もの で、 私 も そう 呼ん で い ます。 つまり、 アキト は さらに 下流 で 必要 な 活性 化 イベント です。 UDP グルコサミン が IRS - 1 の 阻害 を 逃し た と し て も、 インスリン シグナル 伝達 に おい て 非常 に 重要 な 絶望 部 で ある アキト で IRS - 1 を さらに 阻害 する 機会 が あり ます。 つまり、 細胞 内 に グルコサミン が より 多く 流入 すれ ば する ほど、 グルコサミン は 実際 に UDP グルコサミン の 酸性 を 促進 し ます。 つまり、 グルコース 酸性 に よる UDP グルコサミン の わずか な 気温 分 に 相当 する 量 の グルコース を 酸性 する の です。 グルコサミン が 大量 に 摂取 さ れる と、 グルコサミン は UDP グルカック の 酸性 を 促進 し、 IRS - 1 と アキト を 阻害 する こと で インスリン シグナル 伝達 経路 を 阻害 し ます。 これ は 一般 的 な 意味 で の インスリン 抵抗 性 と 私 が すでに 述べ た 繁栄 の 疫病 ここ で は 繰り返し ませ ん が を 含む あらゆる 慢性 疾患 全般 の 様々 な 結果 を 引き起こす こと に なり ます 非 感染 性 の 慢性 疾患 で あれ ば インスリン 抵抗 性 が その 一因 と なっ て いる 可能 性 が 高い です しかし たとえ そこ まで 進行 し なかっ た と し て も その 直接 的 な 影響 の 一 つ は 血糖 値 の 上昇 です インスリン シグナル が 阻害 さ れる と、 インスリン が 他 の グルコース トランス ポーター、 特に グルコース 4 を 開通 さ せる の が 難しく なり ます。 グルコース 4 は 非常 に 重要 な シグナル 伝達 経路 です。 グルコース トランス ポーター の 中 で も 非常 に 重要 な シグナル 伝達 経路 です。 しかし、 どの 細胞 タイプ や 組織 タイプ に つい て 話し て いる か に 関わら ず、 細胞 内 に グルコサミン が 多く 流入 すれ ば、 UDP グルカゴン の 生成 が 増え、 インスリン シグナル 伝達 経路 が 阻害 さ れ やすく なり ます。 その ため、 特に 肝臓 で は、 ある 特定 の 経路 が 働き ます。 肝臓 は グルコース を 取り込み、 後 で 使う ため に 貯蔵 する と いう 非常 に 重要 な 役割 を 担っ て い ます。 しかし、 その 能力 を 阻害 する と、 UDP グルカゴン が インスリン に よる グルコース の グリ 抗原 へ の 貯蔵 を 阻害 する だけ で なく、 インスリン シグナル が 弱まり、 グリ 抗原 分解 に 対する 阻害 も 弱まり ます。 ちなみ に、 グリ 高原 は グルコース の 貯蔵 形態 で あり、 肝臓 は これ を 非常 に うまく、 そして 非常 に 重要 な 役割 と し て に なっ て い ます。 しかし 肝臓 が インスリン 抵抗 性 に なっ た 場合 おそらく 過剰 な グルコサミン が 過剰 な UDP グルカゴン に 変化 し た こと が 原因 と 考え られ ます 肝臓 は インスリン から の メッセージ を 受け取れ ず グリコーゲン を 保持 しよう と し ます が 肝臓 は グリコーゲン を 分解 し て グルコース と し て 血流 に 放出 し ます その 結果 当然 血糖 値 が 上昇 し ます これ は よく 知ら れ た 一連 の 反応 です グルコサミン が UDP グルカゴン に 変化 し、 インスリン シグナル 伝達 経路 の いく つ か の 重要 な ポイント が 攻撃 さ れる の です。 しかし、 私 は もう 一 つ 提案 し たい の です が、 実際 に は これ を 裏付ける 確か な 証拠 を 見つけ られ なかっ た の で、 推測 で ある こと を ご 理解 ください。 グルコサミン は グルコース トランス ポーター、 特に グルコース 1 と グルコース 2 を 介し て 細胞 内 に 輸送 さ れる、 あるいは 共 合する こと が 知ら れ て い ます。 です から、 グルコサミン を 大量 に 摂取 し て いる 人 は、 グルコサミン が グルコース と 共 合し、 特に 肝臓 で 問題 を 引き起こす 可能 性 が ある の で は ない か と 考え ず に は い られ ませ ん。 肝臓 に は グルコース トランス ポーター も 存在 し ます。 肝臓 だけ で なく 腎臓 水 臓 腸 など グルコース の 取り込み に 大きな 影響 を 与える 可能 性 の ある 非常 に 大きな 組織 すべて に おい て です グルコサミン を 大量 に 摂取 する と グルコサミン は グルコース トランス ポーター に 入り込ん で しまい ます 同時 に グルコース が 入り込む 余地 は あり ませ ん つまり 細胞 が グルコース を 取り込む の を 妨げ て いる だけ で 血糖 値 が 上昇 し て いる 可能 性 が ある の です これ は 推測 の 域 を 出 ませ ん が、 私 に は 非常 に 納得 でき ます。 で は、 グルコサミン を 摂取 し て いる 場合、 これ は あなた に とっ て どの よう な 意味 を 持つ の でしょう か? まず 第 一 に、 グルコサミン に つい て 確固 たる 結論 を 出す こと に は 限界 が ある こと を 理解 し ましょう。 グルコサミン を 服用 し て い て 効果 が ある と 断言 する なら 正直 に それ が 単なる プラセボ 効果 で ある 可能 性 も ある と いう 現実 を 認識 し それ を 認める べき です 確か な 証拠 が ある の です 実際 私 の 一般 的 な 見解 は 証拠 は グルコサミン が 関節 の 健康 を 改善 し ない こと を 示唆 し て いる と いう もの です しかし グルコサミン を 服用 し て 効果 を 確信 し て いる 人 たち を 知っ て い ます 特に 彼 ら は 代謝 的 に 非常 に 健康 です から 私 は 彼 ら に グルコサミン の 服用 を 続ける よう 勧め ます そして これ が 私 が リスク 評価 に つい て 述べ た 点 に 繋がり ます もし あなた が 基礎 代謝 の 問題 を 抱え て いる こと 例えば 新型 糖尿 病 インスリン 抵抗 性 あるいは 新型 糖尿 病 の 家族 歴 を 持っ て いる こと が わかっ て いる 場合 つまり 通常 より も はるか に 高い リスク に さらさ れ て いる の で あれ ば 服用 する 価値 は ない と 言える でしょう もし あなた が 代謝 的 に 健康 で 基礎 代謝 に 関する 懸念 事項 が ない の で あれ ば 服用 する こと を お 勧め し ます 害 は あり ませ ん うーん 必ず しも 効果 が ある と は 限り ませ ん が 関節 の 健康 の ため に グルコサミン を 服用 し て いる 場合 も 同様 です 関節 の 問題 に は 様々 な 説明 が あり ます が インスリン 患 受 性 の 向上 など 関節 に 悪 影響 を 与える 刺激 は 他 に も 知ら れ て い ます 私 の 著書 なぜ 私 たち は 病気 に なる の か に その 詳細 を 記し て い ます 今 私 の 肩 に かかっ て いる 本 の 裏側 です 変形 性 関節 症 の インスリン 抵抗 性 の 原因 に つい て 丸々 一 つ の セクション を 設け て い ます。 尿酸 は 関節 を 悪化 さ せる 可能 性 が あり ます。 確か に 関節 に 炎症 を 引き起こす こと で 悪化 さ せる 可能 性 が あり ます。 です から、 インスリン 患 受 性 の 改善 と 尿酸 値 の 低下 は、 関節 痛 の 改善 や 軽減 に 非常 に 効果 的 な 方法 です。 さて 最後 に 少し 考え て み ましょう つまり この 二 重 の 性質 が ある と いう こと です ね グルコサミン に 関し て は 関節 痛 を 引き起こす 可能 性 は ある もの の 代謝 へ の 影響 を 考慮 する こと が 重要 で ある と いう 意見 や 特に インスリン 抵抗 性 や 糖尿 病 の 家族 歴 が ある 方 は その 影響 に つい て 様々 な 意見 が あり ます そして もちろん、 他 の サプリメント と 同様 に、 グルコサミン は 根本 的 な 解決 策 で は あり ませ ん。 です から、 リスク を 理解 する 必要 が あり ます。 グルコサミン の メリット に つい て 正直 に 考える 必要 が あり ます。 もちろん、 この 点 に 関し て 私 は いかなる アドバイス も し ませ ん。 良い 点 は、 統計 的 に 有意 な、 つまり 意味 の ある 効果 が 実際 に 示さ れ た 研究 で あっ て も、 それ は 常 に 一時 的 な もの で ある と いう こと です つまり 血糖 値 が 少し 持続 的 に 上昇 し て いる こと に 気づき グルコサミン を 摂取 し て いる 場合 は グルコサミン を 摂取 し ない こと で 血糖 値 が 下がる か どう か 試し て みる 価値 は 確か に ある と 思い ます なぜ なら グルコサミン が 刺激 と なる から です これ は かなり 急性 の 刺激 です が もし 効果 が 出 て いる の で あれ ば すぐ に 解消 できる の で 良い こと です さて、 グルコサミン サプリメント の 人気 が 高い こと を 踏まえ て、 この 講義 が 皆 様 の お 役 に 立ち、 有益 な 情報 に なれ ば 幸い です。 グルコサミン を 摂取 さ れ て いる 方 が いらっしゃい まし たら、 ぜひ この 情報 を お 伝え ください。 本日 は ご 参加 いただき ありがとう ござい まし た。 それ で は 次回 まで。 知識 を 深めれ ば 健康 も 向上 し ます。