77: Microplastics & Metabolic Health: The Surprising Connection with Dr. Ben Bikman

Willkommen zum Metabolic Classroom. Ich bin Benjamin Bickman, Biomediziner und Professor für Zellbiologie. Heute sprechen wir über Mikroplastik. Darauf liegt der Schwerpunkt meiner Vorlesung. Mikroplastik sind diese mikroskopisch kleinen Plastikpartikel, die man im Allgemeinen nicht nur nicht sehen, sondern denen man auch nicht ausweichen kann. In der heutigen Umwelt sind sie praktisch nicht zu vermeiden. Das liegt an dem, was wir essen und trinken und was wir auf unsere Haut auftragen. Ob Mikroplastik in den Ozeanen, in der Nahrung, die wir essen, im Wasser, das wir trinken, oder in den Salben und Lotionen, die wir auf unsere Haut auftragen, wir können es nicht wirklich vermeiden. Interessanterweise sind sich die Menschen ihrer im Allgemeinen überhaupt nicht bewusst, obwohl sie praktisch unvermeidbar sind. Mein Ziel ist es heute in dieser Vorlesung darauf einzugehen, wie diese Partikel die menschliche Gesundheit beeinträchtigen könnten, wobei ich mich natürlich besonders auf stoffwechselrelevante Gewebe und Prozesse konzentriere. M also ein starker Schwerpunkt auf die Auswirkungen von Mikroplastik und seinen Chemikalien, auf die Biologie von Fettzellen, einem Zelltyp, auf den ich mich als Wissenschaftler natürlich sehr stark konzentriere und auf einige der Folgen davon, wie zum Beispiel Insulinresistenz. Ich wollte auch noch einmal auf die Relevanz von Mikroplastik für die Gesundheit und Physiologie der Blutgefäße eingehen, weil ich tatsächlich denke, dass dies sehr relevant ist und es einige gute Erkenntnisse gibt, die dies belegen. Zum Abschluss der Einleitung werden wir die Wissenschaft hinter all diesen Auswirkungen untersuchen, wobei wir uns insbesondere auf einige wichtige Chemikalien in diesen Kunststoffen konzentrieren, die aus den Mikropartikeln selbst herausgelöst werden, nämlich BPA und Ephtalate. Dies sind zwei der wichtigsten Chemikalien, also fangen wir an. Nehmen wir uns zunächst einen Moment Zeit, um Mikroplastik zu definieren. Die Definition hier aus chemischer Sicht ist, dass Mikroplastik sehr kleine Kunststoffpartikel sind, die weniger als 5 mm groß sind. Das ist also ein außergewöhnlich kleines Kügelchen. Und es gibt sie im Allgemeinen in zwei Formen. Im Allgemeinen gibt es sie als primäre Mikroplastikpartikel wie kleine Mikrokügelchen und sie können absichtlich so platziert werden bei beispielsweise in Kosmetika. Und dann gibt es noch sekundäre Mikroplastikpartikel, die aus kleinen Partikeln bestehen, die sich von einem größeren Plastikgegenstand wie einer Flasche oder einer Plastiktüte abgelöst haben. Ich habe bereits erwähnt, wie allgegenwärtig sie sind. Mikroplastik ist praktisch überall zu finden, in den Ozeanen, im Boden, in der Luft und sogar in dem, was wir trinken. Studien deuten darauf hin, dass der Durchschnittsmensch bis zu 5 Gramm Plastik pro Woche. Aufnehmen oder einatmen könn, selbst wenn es klein genug ist, um in der Luft zu sein. Das entspricht etwa der Größe einer Kreditkarte. Falls Sie jetzt denken, das sei ja nicht so viel, ist es doch etwas ernüchternd, wenn man bedenkt, wie viel Plastik tatsächlich in Ihren Körper gelangt, oder? Ich hoffe es zumindest. Wie ich bereits in Bezug auf die menschliche Exposition erwähnt habe, gehören zu unseren Hauptaufnahmewegen die Einnahme von Dingen, die wir buchstäblich in den Mund nehmen, wie Nahrung und Wasser, aber möglicherweise auch über die Haut, wo diese Dinge mit der Größe von Nanoplastik klein genug sein könnten, nicht nur Mikroplastik, sondern sogar noch kleiner, um tatsächlich in die Haut einzudringen und auf diese Weise ins Gewebe und Blut zu gelangen. Alles klar, das sind sie also. Und woher kommen sie? Warum sind sie wichtig? Warum nimmt sich ein Stoffwechselwissenschaftler die Zeit, darüber zu sprechen? Weil sie für die Gesundheit des Stoffwechsels relevant sind, da sie sich im Gewebe anreichern. Da Mikroplastik in den Fokus der Diskussion gerückt ist, haben Sie wahrscheinlich schon gehört, dass sich Mikroplastik auch in den Gonaden anreichert. Gonaden ist der Oberbegriff für die wichtigsten endokrinen Fortpflanzungsorgane des Menschen. Männer haben Hoden, Frauen haben Eierstöcke. Das sind die Gonaden, die sich je nach Genetik des Babys für den einen oder anderen Weg entscheiden. Ich wollte sie kurz erwähnen, das würde den Rahmen des Stoffwechselunterrichts sprengen. Schließlich geht es hier nicht um Fortpflanzungsunterricht. Ich wollte das aber kurz ansprechen, weil es im Moment von großem Interesse ist. Mikroplastik dringt nicht nur durch uns hindurch, sondern sammelt sich auch in Geweben wie Fettgewebe an, aber auch, wie ich bereits erwähnte, in den Gonaden. Lassen Sie uns das kurz noch einmal zusammenfassen. Eine bestimmte Studie an weiblichen Ratten ergab, dass Mikroplastik tatsächlich die Funktion der Eierstöcke stören kann. Insbesondere fanden sie Veränderungen in der physischen Struktur der Eierstöcke sowie einiger Proteine in den Eierstöcken, die als Zytoskelett bezeichnet werden. Dies bietet also eine tatsächliche physische Struktur wie ein Gerüst innerhalb des Gewebes. Die Nettoauswirkung davon war, dass die Eizellenentwicklung, wie der Fachbegriff für diese Eizellen lautet, beeinträchtigt wurde und dass die tatsächliche Anzahl der im Eierstock verbliebenen Eizellen nach der Exposition gegenüber den Mikroplastikpartikeln erheblich reduziert war. Das ist natürlich katastrophal, wenn man bedenkt, dass es in den Eierstöcken nur eine begrenzte Anzahl von Eizellen gibt. Wenn Mikroplastik eindringt und diese zerstört, hat das definitiv Folgen für die Fruchtbarkeit, aber auch für den Beginn der Menopause, die im Allgemeinen mit dem Mangel an Eizellen einhergeht. OK, wie sieht es nun mit den Hoden aus? Bei der Hodentoxizität bei Männern beeinträchtigte Mikroplastik in experimentellen männlichen Modellen die Struktur und Funktion der Hoden einschließlich der Apoptose oder des programmierten Zelltods von Zellen wie Leid oder Zerebrospinalzellen. Das sind einige der zellulären Bestandteile, die in der Tat die wichtigsten zellulären Bestandteile der Hoden sind, was aber auch zu einer Verringerung der Spermatogenese führte. Die eigentliche Produktion von Spermien, also die Keim oder Fortpflanzungszellen bei Männern, entspricht natürlich den O Ställen oder Eizellen in den Eierstöcken. Ein guter Grund, sich auf die Gonaden zu konzentrieren, auch wenn dies kein Klassenzimmer für Fortpflanzung ist. Dies ist ein Klassenzimmer für Stoffwechsel. Ich fühlte mich verpflichtet, dies zu erwähnen, da es sich um einen interessanten wissenschaftlichen Aspekt handelt und ich mich sehr dafür einsetze, dass Menschen Kinder bekommen. OK, gehen wir nun auf einige Besonderheiten von Kunststoffen ein, die es uns ermöglichen, mehr über Fettzellen und ihre beeinträchtigte Funktion zu sprechen. Ich habe bereits erwähnt, dass ein Großteil des Problems mit Mikroplastik im Grunde zweierlei ist. Es gibt die physische Präsenz des Kunststoffs selbst und dann sind es die Chemikalien, die aus dem Mikroplastik freigesetzt werden, insbesondere BPA und Ephtalate. Viele Mikroplastikteile enthalten endokrine Disruptoren wie BPA. Und Ephtalate, wie ich bereits mehrfach erwähnt habe. Es gibt noch mehr, aber das sind die wichtigsten. Diese Chemikalien stören das endokrine System und beeinflussen alles, wie ich bereits erwähnt habe, von der reproduktiven Gesundheit bis zum Stoffwechsel, da der Stoffwechsel stark von Hormonen beeinflusst wird. Das ist einer meiner Hauptforschungs und Lehrschwerpunkte, den den Menschen zu helfen, zu verstehen, dass der Stoffwechsel weitaus komplizierter ist als nur die Kalorienaufnahme und der Kalorienverbrauch, dass er eine ganze endokrine Komponente hat mit anderen Hormone teilen den Zellen mit, was sie mit der ihnen zur Verfügung stehenden Energie tun sollen, insbesondere Fettzellen. Diese endokrinen Disruptoren, Diese Moleküle, die aus dem Plastik stammen, können natürliche Hormone nachahmen oder blockieren und in einigen Fällen, wie ich hier einige der Gründe erläutern werde, werden sie als Obesogene bezeichnet, also Chemikalien, die tatsächlich Fettleibigkeit fördern. Dies deutet einmal mehr darauf hin, dass es um mehr als nur Kalorien geht. Gut, jetzt wollen wir einen Übergang schaffen und darüber sprechen, wie insbesondere BPA und Ephtalate die Funktion von Fettzellen stören. Wie ich vorhin schon sagte, gibt es einen Aspekt der Hormonnachahmung und BPAs armen Östrogene nach, indem sie sich an Östrogenrezeptoren binden und die normale Hormonsignalisierung stören. Sie werden meine Wortwahl bemerken. Ich spreche von Östrogenen. Es gibt kein einzelnes Hormon namens Östrogen. Es handelt sich um eine kleine Familie dieser prototypischen weiblichen Sexualhormone. Männer haben sie natürlich auch und sie erfüllen auch bei Männern eine Funktion, nur nicht ganz so wichtige wie bei Frauen. Ephtalate hingegen stören spezifischer Testosteron und verwandte Hormone. Testosteron ist das Aushängeschild der Androgene, der prototypischen männlichen Hormone, obwohl auch Frauen Androgene haben und diese von entscheidender Bedeutung sind. Aber die Nettoauswirkung davon ist eine Veränderung des Fettzellstoffwechsels und der allgemeinen metabolischen Regulierung, da diese Sexualhormone eine Wirkung haben. Die Testosteronsignalisierung verändert im Allgemeinen die Fettverbrennung positiv. Östrogene erleichtern außerdem diese Signalgebung, um Fett abzubauen und mehr Fett zu speichern. Um es kurz zu Frauen haben einen viel höheren Fettumsatz in der Fettzelle Frauen verbrennen oder bauen Fett zwar viel leichter ab als ihre männlichen Gegenstücke, aber sie speichern gleichzeitig auch mehr. Es gibt also einen höheren Umsatz. Alles klar, das sind jetzt die Sexualhormone. Das lässt Sie immer noch an die Gonaden denken, was in Ordnung ist. Aber ich möchte uns wirklich direkt in die Fettzelle führen und hervorheben, wie diese Chemikalien an Atapos oder Ataposit beteiligt sind. Ataposit ist der Fachbegriff für eine Fettzelle. Sowohl BPA als auch Ephtalate aktivieren einen wichtigen Transkriptionsfaktor in Fettzellen, der als Parkamma bezeichnet wird. Wenn Sie den Begriff Transkriptionsfaktor hören, können Sie sich das wie eine Sicherung vorstellen, eine Art zentralen Verteilerkasten. Wenn diese Sicherung ausfällt, dann kann jeder Lichtschalter, beispielsweise wenn ich in die Garage gehe und die Sicherung für das Küchenlicht ausschalte, nichts tun. Wenn sich jedoch jemand in der Küche befindet und den Lichtschalter betätigt, passiert nichts, da ich die Hauptsicherung ausgeschaltet habe. Das ähnelt in gewisser Weise dem, was PAR Gamma tut, da es ein wichtiger Transkriptionsfaktor ist. Im Grunde genommen beeinflusst es dann die Funktion aller nachgeschalteten Gene, die daran beteiligt sind, einer Fettzelle mitzuteilen, dass sie wachsen und sich vermehren soll. Bei PR Gamma wurde es also diffundiert und nun eingeschaltet. Dadurch können nun auch andere Gene, wie zb die Lichtschalter in meiner Küche eingeschaltet werden. Das hat nachfolgende Schritte ermöglicht. Wie bereits erwähnt, werden sowohl BPA als auch Ephtalate aktiviert. Sie schalten den Hauptregulator in der Fettzelle namens PA Gamma ein. Dieser Faktor ist auch mit einem anderen Faktor verbunden, der als CAT enhanced Bindungsprotein alpha oder einfach als CEBP alpha abgekürzt wird. Dies ist wiederum ein wichtiges Atapogenes. Genau. Adopnie oder Adopeneiache sind die Signale, die die Entwicklung von Fettzellen fördern. Mit anderen Worten, man nimmt Stammzellen und sagt den jungen Du junge Zelle, ich brauche dich, um eine Fettzelle zu werden. So stimuliert es diese Entwicklung oder Reifung zu einer Fettzelle. Und natürlich wird in diesem Prozess den Fettzellen gesagt, dass sie mehr Fett speichern sollen. Okay, ich hoffe, das ergibt Sinn. Aber wenn diese Signalwege durch BPA oder Ephtalate aktiviert werden, signalisiert das den Fettzellen mehr Fett zu speichern, um sich zu vermehren, was dazu führt, dass der Körper insgesamt mehr Fett speichern kann. Mit anderen Worten, der Körper ist dicker geworden, sowohl durch eine größere Anzahl von Fettzellen als auch durch größere Fettzellen. Eine der Studien, aus der ich das hier ziehe, wurde in Environmental Health Perspectives veröffentlicht. Darin wurde festgestellt, dass die BPA Exposition einige der Stoffwechselkomplikationen beim Menschen, zu denen wir später kommen, signifikant erhöht, wie etwa Insulinresistenz, die natürlich stark von der Größe der Fettzellen beeinflusst wird. OK, das sind also einige der Signale. Interessanterweise gibt es darüber hinaus auch Veränderungen bei einigen Hormonen, die Fettzellen bilden können. Und ganz Es wurde gezeigt, dass BPA und Ephtalate die Endokrinologie von Fettzellen sehr ungünstig verändern. Ich habe bereits über zwei wichtige Hormone gesprochen, die aus Fettzellen Adenokardin und Leptin. Leptin ist Ihnen sehr vertraut. Man kennt es im Zusammenhang mit dem Sättigungssignal, obwohl es noch viel mehr bewirkt. Adenocardin ist Ihnen etwas weniger bekannt. Es wird nicht so oft darüber gesprochen, aber es ist ein starkes Signal von einer Fettzelle, das die Insulinsensitivität im gesamten Körper fördert. Wenn die Fettzellen Mikroplastik und den damit verbundenen Chemikalien ausgesetzt sind, sinkt die Adenocarbonatproduktion. Interessanterweise steigt die Leptinproduktion an. Das ist tatsächlich eine pathologische Veränderung. Das ist eine Veränderung, die auf eine ungesunde Verschiebung in der Biologie der Fettzelle schließen lässt. Denn Adenocarbonat hat so viele Vorteile. Wenn der Spiegel sinkt, ist das ein Zeichen für eine Hypertrophie der Fettzellen, über die wir noch genauer sprechen werden. Wenn der Leptinspiegel steigt, ist das natürlich ein Zeichen dafür, dass die gesamte Fettmasse zunimmt, denn mit abnehmender Fettmasse nimmt auch der Leptinspiegel zu. Aber es gibt diese direkte Stimulation durch diese Mikroplastik und Chemikalien, die Leptin stimulieren. Als weitere kleine Randbemerkung, ich denke, das könnte die zweite sein. Ich habe bereits darüber gesprochen. Eine der vielen Wirkungen von Leptin ist die Stimulierung der Hypothalamus Hypophysen Gonaden Achse. Mit anderen Es signalisiert dem Gehirn, dass es Zeit für die Pubertät ist, den Gonaden mitzuteilen einer der Gründe, warum wir möglicherweise eine solche Epidemie von vorzeitiger Pubertät erleben. Mit anderen Kinder kommen früher in die Pubertät, dass diese Mikroplastikpartikel die Fettzellen dazu anregen könnten, mehr Leptin zu produzieren, und wenn mehr und mehr Leptin vorhanden ist, signalisiert dies dem Gehirn, die Pubertät einzuleiten, in diesem Fall vielleicht etwas zu früh. Das hat also direkte Auswirkungen auf den gesamten Körper. Da die Mikroplastikpartikel und die damit verbundenen Chemikalien die von den Fettzellen produzierten Hormone verändern, werden einige ziemlich starke Signale beeinflusst, die über den Stoffwechsel hinausgehen. OK, wir sind mit den Fettzellen noch nicht fertig. Eine weitere Sache, über die wir hier sprechen müssen unter den wenigen, die noch kommen werden Studien haben ergeben, dass sich Mikroplastik insbesondere durch diese Chemikalien wie zb das Blutdruckmessgerät und die Ephtalate im Fettgewebe ansammelt. Und wenn die Fettzelle mit diesen Chemikalien und den Kunststoffen selbst befallen wird, löst das Entzündungen aus. Die Fettzelle hat also im Grunde etwas aufgenommen, mit dem sie nichts anzufangen weiß, und ihre Notfallreaktion besteht darin, entzündungsfördernde Proteine, sogenannte Zytotine, auszustoßen, zum Beispiel TNF Alpha oder Interleukin 2. Weitere Einzelheiten können Sie nachlesen. Es handelt sich um kanonische entzündungsfördernde Signale. Diese zirkulieren dann durch den Körper und fördern systemische Entzündungen und natürlich Insulinresistenz, da Entzündungen eine der Hauptursachen für Insulinresistenz sind. Dies ist jedoch relevant, da wir wissen, dass es beim Menschen so etwas wie chronische subklinische Entzündungen geben kann. Mit anderen Ein Patient kommt zu uns und lässt eine Blutuntersuchung durchführen, bei der beispielsweise sein C-reaktives Protein, ein Zytotinspiegel. Erhöht ist, jedoch nicht so stark, dass eine offensichtliche Infektion oder Pfeifersches Drüsenfieber oder etwas Ähnliches vorliegen würde, aber auch nicht auf einem gesunden Niveau. Sie sind nachweislich erhöht. Obwohl der Körper keine Infektion bekämpft, ist es fast so, als ob der Körper eine Infektion bekämpft, die aber nicht vorliegt. Das liegt daran, dass die Fettzellen einfach nicht wissen, was sie tun sollen. Sie geraten in Panik und setzen all diese entzündungsfördernden Zytokine frei, da sie etwas in sich haben, das sie nicht loswerden können. Ich werde später noch einmal auf diese Idee zurückkommen, wenn wir über Makrophagen sprechen. OK, noch einmal zu den Fettzellen. Ein wichtiger Prozess, den ich heute bereits und mehrfach in früheren Vorlesungen zum Thema Stoffwechsel erwähnt habe, ist die sogenannte Adipositas Hypertrophie. Dabei handelt es sich um die Vergrößerung einzelner Fettzellen. Die Adipositas Hypertrophie ist pathogener als das einfache Hinzufügen neuer Fettzellen oder die Hyperplasie. Wenn Adapozyten an Größe zunehmen, werden sie metabolisch stark dysfunktional. Sie werden sehr insulinresistent, um weiteres Wachstum zu verhindern. Darüber habe ich bereits gesprochen. Wenn Sie also mehr Hintergrundinformationen benötigen, schauen Sie sich bitte einige frühere Folgen an. Außerdem werden sie sehr entzündungsfördernd, ganz unabhängig von den Auswirkungen von Mikroplastik und Chemikalien. Wenn die Fettzelle eine erhebliche Hypertrophie durchläuft, beginnt sie zu ersticken, oder auf zellulärer Ebene verwenden wir den Begriff Hypoxie. Sie wird hypoxisch, und eine Möglichkeit, diese Hypoxie zu korrigieren, da sie zu weit von den Blutgefäßen, den Kapillaren und dem lebensspendenden Sauerstoff, der von ihnen kommt, verdrängt wird, besteht darin, diese entzündungsfördernden Zytoan abzusondern, um das Wachstum neuer Blutgefäße anzuregen. Auf diese Weise versucht die Fettzelle, ihre Hypoxie zu korrigieren. Man muss sich in die arme Fettzelle hineinversetzen. Auch hier wird sie insulinresistent, um zu versuchen, weiteres Wachstum zu verhindern, und sie wird entzündungsfördernd, um zu versuchen, die Hypoxie zu korrigieren und sich selbst mehr Durchblutung zu ermöglichen. Wenn eine Fettzelle insulinresistent wird, entsteht außerdem ein einzigartiges Szenario im Körper, indem der Insulinspiegel hoch ist, was bei Insulinresistenz der Fall ist. Denken Sie daran, dass es keine Insulinresistenz ohne erhöhten Insulinspiegel gibt. Diese beiden Dinge gehen Hand in Hand. Der Insulinspiegel ist also hoch, aber jetzt signalisiert der hohe Insulinspiegel der Fettzelle, dass sie ihr Fett behalten und nicht abbauen soll. Wenn die Fettzelle jedoch insulinresistent wird, hört sie nicht mehr auf dieses Signal. Jetzt baut sie selbst bei erhöhtem Insulinspiegel ihr gespeichertes Fett ab und setzt es als freie Fett Fettsäuren frei. Jetzt haben wir dieses metabolische Paradoxon, bei dem sowohl das Insulin als auch die freien Fettsäuren hoch sind. Das führt zum sogenannten Problem der Lipotoxizität. Ich mag diesen Begriff nicht, ich würde lieber von ektopischer Fettspeicherung sprechen. Jetzt zwingt man den Körper dazu, Fett an Stellen zu speichern, an denen er es nicht langfristig speichern möchte, wie in der Bauchspeicheldrüse, der Leber oder dem Muskelgewebe. Jetzt könnte man Warum verbrennen diese Gewebe das Fett nicht? Einfach weil der Insulinspiegel hoch ist. Wenn der Insulinspiegel hoch ist, kann man das Fett nicht verbrennen, man ist gezwungen, es zu speichern. OK, ich hoffe, das ergibt Sinn. Ich befürchte, dass ich das jetzt etwas zu kompliziert dargestellt habe, aber das ist nur ein weiterer Punkt, der den Gedanken zu Ende führt, warum die hypertrophe Fettzelle, wenn sie insulinresistent wird, so schädlich für den Rest des Körpers ist. OK, Nun, es gibt einige Tierstudien, die sich damit befasst haben, bei denen man mit tierischem Gewebe einfach etwas mehr anstellen kann als mit menschlichem Gewebe. Das ist keine Überraschung. Aber in Bezug auf BPA gibt es eine der Studien, die ich hier in der Referenzliste hervorgehoben habe, die gezeigt hat, dass die Fettzellgrösse bei diesen tieren um etwa 30 Prozent zunahm, nur aufgrund der BPA Exposition. Und 30 Prozent sind nicht nur statistisch signifikant, was es den Wissenschaftlern überhaupt ermöglichte, dies zu berichten, sondern ich würde behaupten, dass es auch bedeutsam ist. Nicht alle wissenschaftlich signifikanten, statistisch signifikanten Ergebnisse sind tatsächlich bedeutsam, aber eine 30-prozentige Zunahme der Größe einer Fettzelle ist bedeutsam. Und sie fanden heraus, dass dies durch die Aktivierung von PR gamma und CEBP alpha ausgelöst wurde, die wiederum den Fettzellen signalisieren, mehr Fett aufzunehmen und zu speichern. Die Fettzelle schwillt also stark an, was bedeutet, dass sie insulinresistent wird, was wiederum dazu führt, dass das Fett mehr Fett in Geweben im ganzen Körper speichert. OK M. Lass uns noch ein wenig weiter ausführen. Ich habe genug über die Fettzellen gesprochen, wie sie insulinresistent werden, um das Wachstum zu hemmen und wie sie entzündungsfördernd werden, um den reduzierten Blutfluss zu korrigieren. Das reicht dazu. M. Das lässt Sie jetzt hoffentlich ein ziemlich gutes Gespür dafür haben, wie Mikroplastik und BPA und Ephtalate, die Chemikalien des Mikroplastiks, die Proliferation oder Hyperplasie und das Wachstum von Fettzellen fördern. Diese beiden sind eine gefährliche Kombination, die dazu führt, dass ein Körper viel dicker wird, als er vorher war. Zusätzlich haben wir die Veränderungen in der Hormonproduktion von Fettzellen, wie z. B. Das Absinken von Adenoproteinämie und das Ansteigen von Leptin. Dies ist tatsächlich ein Ersatzmarker, den ich in meinem Labor verwendet habe. Wir haben gerade einen Artikel darüber veröffentlicht, andere haben das auch getan. Ich habe ihn mir nicht ausgedacht. Ich habe dieses Protokoll oder die Strategie von anderen übernommen. Manchmal ist es schwierig, die Größe der Fettzellen zu messen, wenn man sie nicht wie beim Menschen messen kann. Man muss eine Fettbiopsie durchführen. Dann muss man das durch einen Prozess namens Immunohistochemie verarbeiten und ein Bild der Fettzelle unter dem Mikroskop machen. Das machen wir. Wir machen das jetzt immer mehr mit meinem Mitarbeiter Dr. Paul Reynolds. Aber es ist nicht einfach. Was man einfach machen kann, ist eine Blutprobe zu entnehmen und Adapenekt und Leptin als Adapenektin Leptin Verhältnis zu messen. Adapenektin im Zähler oben, Leptin im Nenner. Wie ich bereits dargelegt habe, ging Adapnektin zurück, Leptin ging zu. Diese allgemeine Verschiebung, wenn das Atypinektin Leptin Verhältnis zurückgeht, deutet auf eine Atypin Hypertrophie hin. Das heißt, die Fettzellen werden größer. Denn das ist genau die Veränderung in der Hormonproduktion, die man sieht, wenn Fettzellen wachsen. Wenn eine Fettzelle größer wird, sinkt ihre Adenoproteinproduktion, ihre Leptinproduktion steigt. Das ist also ein Ersatzmarker für die Größe von Atopenie. Und das ist es tatsächlich, was wir sehen. Ich hoffe, Sie sind jetzt einigermaßen vertraut. Wir haben darüber gesprochen, was Mikroplastik ist und welche Chemikalien damit in Verbindung stehen, woher sie kommen. Und nun über die spezifischen Auswirkungen, insbesondere auf Fettzellen. Wenn diese Chemikalien eindringen, aktivieren sie direkt diese Master Gen Transkriptionsfaktoren. Sie schalten den Sicherungskasten ein und signalisieren der Fettzelle letztendlich, dass sie mehr Energie aufnehmen, groß werden und sich vermehren muss. Das ist eine fiese Kombination, die weit über die Kalorienzufuhr hinausgeht. OK, ich habe auch die Idee der Blutgefäßwand erwähnt. Ich wollte nur mit diesem Gedanken schließen, weil er so faszinierend ist, obwohl sich ein Großteil unseres Gesprächs auf die Fettzelle konzentriert und die Fettzelle selbst aufgrund von Insulinresistenz und Entzündungen Auswirkungen auf die Gesundheit der Blutgefäße hat. Es gibt diese direkte Vorstellung, dass Mikroplastik in die Gefäßwand eindringt. Als Herzerkrankungen sind in weiten Teilen der Welt die häufigste Todesursache. In den meisten Industrieländern, aber auch in Entwicklungsländern sind Herzerkrankungen die Todesursache Nummer eins. Ein Teil der Pathologie von Herzerkrankungen ist die Entwicklung von atherosklerotischen Plaques. Sie haben bestimmt schon von Atherosklerose gehört. Sie haben auch von Plaques gehört. Das sind diese Wucherungen in der Wand der Blutgefäße, insbesondere der Blutgefäße des Herzens, der Herzkranzgefäße. In diesen Wucherungen dehnt sich die Plaque aus und verstopft schließlich das Blutgefäß. Dann kommt es zu einem Infarkt. Wenn das irgendwo anders passiert, kommt es zu einem Schlaganfall. Das geschieht, wenn einfach der Blutfluss zum Gewebe eingeschränkt wird. Das Problem ist also bekannt. Aber die tatsächliche Ursache oder die genauen Schritte, die überhaupt zur Bildung von Plaques führen, sind nicht bekannt. Es gibt viele Theorien, die, die Sie bestimmt schon gehört haben, ist, dass Cholesterin in die Blutgefäßwand gelangt und dort Plaque bildet. Das ist absolut zu einfach und falsch. Es gibt Hinweise darauf, dass es sich nur um Infektionen handelt, bei denen Bakterien die Blutgefäße infizieren, was zu dieser Immunantwort und einer anschließenden Ansammlung von Immunzellen wie Makrophagen führt, wodurch die Plaque wächst. Eine andere Idee ist, dass Mikroplastik und Nanoplastik eindringen. Lassen Sie mich das kurz ansprechen. Es gab eine bemerkenswerte Studie, die im angesehenen New England Journal of Medicine veröffentlicht wurde und die die Zusammensetzung atherosklerotischen Plaques von Patienten. Analysierte, die sich Eingriffen zur Entfernung von Plaques unterzogen hatten. Was haben sie herausgefunden? Zu den wichtigsten Ergebnissen der Studie gehört, dass diese Polyethylen Mikroplastik in fast 60 Prozent aller untersuchten Plaques nachgewiesen wurde. 60 Prozent der Plaques enthielten also diese spezifischen Mikroplastiken, die Polyethylenversion und Polyvinylchlorid. Eine weitere Mikroplastikvariante wurde in weiteren 12 Prozent gefunden. Wir haben also herausgefunden, dass bei fast 3 4 aller Patienten, bei denen Proben von korrodierten atherosklerotischen Plaques entnommen wurden, diese Mikro Nanoplastik nachgewiesen werden konnte. Als sie dann eine fortschrittliche Mikroskopie anwendeten, um wirklich heranzuzoomen, ähnlich wie bei den Fettzellen, über die ich vorhin gesprochen habe, wurde deutlich, dass es etwas kompliziert ist, ein Bild der Fettzelle zu erhalten. Als sie dasselbe Verfahren mit diesen atherosklerotischen Plaques anwendeten, fanden sie oft diese winzigen, etwa einen Mikrometer großen gezackten Kunststoffe. Und was besonders wichtig ist, ist, dass ein bekannter Bestandteil von atherosklerotischen Plaques diese Art von Makrofasern ist, die als Schaumzellen bezeichnet werden. Eine Schaumzelle ist im Grunde diese fettige Makrofaser. In diesem Fall jedoch bettete sich die Makrofaser, die gezackte kleine Mikrofaser oder das Nanoplastik in die Wand des Blutgefäßes ein. Das ist eine Schädigung. Eine der Zellen, die auf Schäden reagiert, ist die Makrophase, die hier versucht, den Helden zu spielen. Das wird sie auch Die Makrophase gelangt an die Wand des Blutgefäßes und kann sich durch diese hindurch bewegen. Sie kann sich abflachen und dann wie durch einen Abfluss nach unten schlürfen und so an diese gezackten kleinen Mikroplastikteilchen gelangen und anfangen, sie zu fressen, zu verschlingen oder zu phagozytieren. Eine Phagozytose ist ein Begriff für Phag Ozyt. Phagozytose ist der Prozess, bei dem eine Zelle etwas anderes frisst. Die Makrophase gelangt also an die Wand des Blutgefäßes und verschlingt diese gezackten, schädlichen Mikro und Nanoplastikteilchen. Doch während sie immer mehr davon frisst, wird sie zu einer Schaumzelle und die Schaumzelle gilt allgemein als der primäre zelluläre Bestandteil des Kerns oder des Zentrums der atherosklerotischen Plaque. Das Problem ist auch, dass wenn ein Makrophage anfängt etwas zu fressen, es anfängt, entzündungsfördernde Zytotine freizusetzen, die in diesem Fall wie eine Spur aus Brotkrumen wirken, der andere Makrophagen folgen. Im Grunde genommen ist es die Art und Weise eines Makrophagen, seine Freunde zur Hilfe zu rufen. Es Hey, hier gibt es eine Menge Mikroplastik. Sie sind gezackt, Sie schädigen das Endothel. Ich brauche dich, um mir zu helfen. Dann fressen immer mehr Makrophagen immer mehr mikrogezackte, kleine, scharfe Mikroplastik und man erhält immer mehr Schaumzellen. Und schließlich bleibt nur noch der Kern der aosklerotischen Plaque übrig. Also wieder ein direkter Nachweis für das Vorhandensein dieser Plastikpartikel in fast 3 von allen Plaques, die beprobt wurden. OK, jetzt fassen wir das Ganze mal zusammen. Wenn wir die Punkte verbinden, erkennen wir einen klaren Mikroplastik. Also die Exposition gegenüber den Kunststoffen selbst und ihren Chemikalien fördert die Hyperplasie und Hypertrophie von Fettzellen, wodurch diese entzündet und insulinresistent werden. Diese systemische Entzündung und Insulinresistenz gehen von den Fettzellen aus, treten aber möglicherweise auch in den Blutgefäßen auf, wie wir bereits festgestellt haben. Dies erhöht das Risiko für Krankheiten wie Typ Diabetes, Herzerkrankungen und andere Stoffwechselprobleme. Da Mikroplastik so weit verbreitet ist, ist es wirklich schwer, es zu vermeiden. Ich denke jedoch, wenn ich Ihnen ein paar Strategien mitgeben darf, gibt es natürlich ein paar Dinge, die Sie tun können. Dazu gehört auch, dass Sie bei der Auswahl der verwendeten Reinigungsmittel und Seifen vorsichtig sind und darauf achten, dass sie frei von Ephtalaten und BPA sind. Außerdem sollten Sie darauf achten, welche Kunststoffe Sie verwenden und aus welchen Materialien Sie Ihr Wasser trinken. Es ist Wunder. Wissen Sie, einer der bizarrsten Trends für mich als Vater ist es zu sehen, wie besessen Kinder und ein College Professor sind. Als ich noch Schüler war, lief niemand mit einer Flasche Wasser herum. Wir tranken einfach aus dem Brunnen. Ich weiß nicht, wie wir das überlebt haben, aber irgendwie haben wir es geschafft, aber heute haben die Kinder diese Metall oder überwiegend Metallwasserflaschen. Das ist gut. Metall oder Glas, daraus trinkt man lieber als aus Plastik. Es hängt aber auch vom Zeitpunkt und der Temperatur ab. Eines der Probleme mit abgefülltem Wasser aus Plastik Flaschen ist, dass es oft lange in der Flasche ist. Dadurch haben die Flaschen mehr Zeit, Chemikalien und Kunststoffe auszulaugen, aber auch Hitze. Wenn diese Wasserflaschen Hitze ausgesetzt waren, und das ist sehr wahrscheinlich beim Transport der Fall, werden diese Chemikalien ebenfalls mobilisiert und gehen etwas schneller ins Wasser über. Daher ist es in unserem besten Interesse, bei den Lotionen, Reinigungsmitteln, Flaschen und so weiter, die wir verwenden, etwas vorsichtiger zu sein, um unsere Belastung so weit wie möglich zu reduzieren. In der heutigen Vorlesung haben wir zum Abschluss einige der recht komplexen, hoffentlich nicht zu komplexen Wege behandelt, auf denen Mikroplastik und die damit verbundenen Chemikalien wie BPA und Ephtalate die Biologie von Fettzellen und die Gefäßphysiologie beeinflussen können. Anhand der atypischen Hypertrophie und der daraus resultierenden chronischen Entzündung ist klar, dass diese kleinen Partikel einen großen Einfluss auf die metabolische Gesundheit haben. Die Reduzierung unserer Exposition gegenüber Mikroplastik und den damit verbundenen Chemikalien könnte und sollte ein sinnvoller Teil unserer Strategie zur Verbesserung unserer metabolischen Gesundheit sein. Ich hoffe, diese Informationen waren hilfreich. Falls dies der Fall war, lade ich Sie ein, diese mit einem Freund zu teilen. Bis zum nächsten Mal mehr Wissen, bessere Gesundheit.