79: Nicotine and Insulin Resistance: Understanding the Connection with Dr. Ben Bikman

Bienvenidos al Aula Metabólica, donde les traigo los últimos avances científicos sobre el metabolismo de una manera que espero que sea accesible y basada en la evidencia. Soy el profesor Ben Bickman, científico biomédico y profesor de biología celular. Hoy quiero explorar una sustancia que es casi sinónimo de adicción. Sin duda es la nicotina. Si bien la mayor parte de la atención sobre la nicotina se ha centrado en las propiedades adictivas y los efectos nocivos, especialmente en los pulmones, debido a la forma en que se administra o consume a menudo, sin embargo, o a pesar de esto, hay una historia importante aquí, en particular sobre cómo la nicotina afecta al metabolismo. Desde el impacto en la insulina, de la que por supuesto vamos a hablar, pero también su impacto y cómo interactúa con las células grasas en el sistema nervioso. Espero convencerlos de que la nicotina tiene una relevancia que va mucho más allá del tabaquismo y los pulmones, y de que, de hecho, los efectos metabólicos son de gran alcance. Bueno, vamos a sumergirnos. Hablemos de lo que la nicotina le hace al cuerpo, centrándonos únicamente en el metabolismo y las consecuencias metabólicas, y lo que significa para quienes consumen nicotina de forma habitual. En primer lugar, tomemos un momento para definir la nicotina. La nicotina es un compuesto químico clasificado dentro de la familia de los alquioides, y se encuentra de forma natural en las hojas, sobre todo en la planta del tabaco. Puede encontrarse en otras plantas, pero sobre todo en la planta del tabaco. Es un estimulante y como tal, afecta al sistema nervioso central. Y muchas personas que consumen nicotina afirman que experimentan un aumento del estado de alerta y un mejor estado de ánimo. Por supuesto, esos detalles son parte de lo que explica por qué es adictiva. Nos gusta sentir que estamos un poco más atentos y que podemos prestar más atención. Así que eso forma parte de la naturaleza adictiva de la nicotina. Pero, por supuesto, la nicotina rara vez se consume de forma aislada. La mayoría de las personas que consumen nicotina lo hacen a través de productos como cigarrillos puros o tabaco de mascar. Pero, por supuesto, hay opciones más nuevas que tienen la pátina de una mejor salud, aunque es una pátina bastante fina, como los cigarrillos electrónicos. Y por supuesto, los vaporizadores. Incluso hay otros vehículos de nicotina, como las terapias de reemplazo, como los chicles y los parches, que es otra forma en que las personas se exponen a la nicotina. Y por supuesto, se usan para ayudar a alguien a dejar de fumar. Ahora bien, el consumo de nicotina sigue estando muy extendido en todo el mundo. Según la Organización Mundial de la Salud, por muy bueno que sea, más de mil millones de personas consumen productos de tabaco de forma habitual. Así que consumen nicotina con mucha frecuencia. Y aunque las tasas de tabaquismo han ido bajando en muchos países durante años, estos nuevos métodos de administración, como el vapeo, están realmente en aumento, sobre todo entre los niños más pequeños, incluso entre los adolescentes. Por lo tanto, es muy prudente. Es el momento de que hablemos de la nicotina en medio de esta tormenta metabólica que parece estar experimentando el mundo. Ahora, hagamos una transición. Ahora que tenemos una idea común de lo que es la nicotina y cómo la obtenemos, hablemos de los efectos de la nicotina en el sistema nervioso. Y luego pasaremos rápidamente a hablar de los efectos en las células grasas y luego de la resistencia a la insulina, e iremos en ese orden. Muy bien. Bien, en primer lugar, uno de los efectos más significativos de la nicotina, y sin duda el más conocido y estudiado, es su activación del sistema nervioso. En particular, dentro de este, el sistema nervioso es un poco complicado, ya que se divide en este tipo de vías funcionales, una de las cuales es el sistema nervioso autónomo, dentro de la cual está la rama simpática. Y la rama simpática es la parte de lucha o huida del sistema nervioso. ¿Y sabes qué es eso? ¿Puedes imaginarlo? Cuando se activa, tienes esa sensación de ansiedad y estás listo para algún tipo de acción. Cuando consumes nicotina, se desencadena la liberación de catacolaminas, que son estas hormonas que activan el sistema nervioso simpático y provienen de la glándula suprarrenal. En particular, es la epinefrina, también conocida como adrenalina, sobre todo en el Reino Unido. Generalmente la llamamos epinefrina, al menos en los círculos científicos de epinefrina y norepinefrina. La norepinefrina es como la hermana pequeña de la epinefrina en este contexto. Ahora bien, Ambas provienen de las glándulas suprarrenales. Estas son pequeñas glándulas que se encuentran justo encima del riñón. Y como mencioné, son partes fundamentales de la respuesta de lucha o huida. En otras palabras, estas son hormonas que aumentarán la frecuencia cardíaca, aumentarán la presión arterial y aumentarán la tasa metabólica general. Por lo tanto, el gasto energético, energético general y el uso de energía aumentan. Podría pensarse en ello como una especie de pequeño impulso a corto plazo para el sistema. Sin embargo, quería que esta conferencia se centrara en las consecuencias metabólicas de la nicotina. Por lo tanto, vale la pena señalar que la activación simpática suena bien y lo es. A corto plazo, sin duda cumple una función necesaria. Pero tiene consecuencias. Una de ellas debe tenerse en cuenta que puede ser buena y otra no tan buena. Pero una de las consecuencias de esto es la lipólisis. La lipólisis es la descomposición de la grasa almacenada. Cuando una célula grasa almacena grasa, la almacena en forma de triglicéridos. Luego, cuando descompone esa grasa, ese es un proceso que en bioquímica se llama lipólisis. Cuando descompone los triglicéridos mediante lipólisis, termina obteniendo ácidos grasos libres. Por lo tanto, cada vez que mide los ácidos grasos libres en la sangre, que es algo que puede medir, está midiendo. La lipólisis solo proviene de las células grasas y específicamente de los triglicéridos que se encuentran en esas células grasas. Ahora bien, como ya he comentado anteriormente, y los invito a que vean la lección anterior del episodio del Aula Metabólica centrado en el ciclo de Randall, si están inundando el sistema o la sangre con ácidos grasos libres, ahora están compitiendo con la glucosa. Una célula no puede quemar lo que le den. Necesita elegir uno u otro. Si quema más de uno, quemará menos del otro. Y esto influye en otra consecuencia de estas hormonas del estrés, la epinefrina, que de nuevo, aumenta con el consumo de nicotina. No vaya a ser que pienses que esta es una conversación sobre las hormonas del estrés. No lo es. Pero para entender realmente las consecuencias metabólicas de la nicotina, necesitas apreciar el papel de la epinefrina. En particular. Cuando la epinefrina aumenta, una de sus principales acciones también es estimular al hígado para que empiece a crear más glucosa para liberarla en el torrente sanguíneo. Lo hace a través de dos mecanismos. Uno estimula la descomposición de la glucosa almacenada en el hígado, que se llama glucógeno. A esta descomposición se le llama glucogenólisis. La epinefrina estimulará la glucogenólisis, pero también estimula una vía separada pero complementaria llamada gluconeogénesis, es decir, la síntesis de glucosa desde cero. Ya lo he mencionado antes, pero la mayor parte de ella proviene del lactato. La gente tiene la idea errónea de que cuando el hígado produce glucosa, lo hace mediante el uso de proteínas o aminoácidos. Y eso no es cierto. Es principalmente eso. Puede ser parte de ello, pero es una parte muy pequeña. La mayor parte proviene del lactato. Muy bien, ahora hablemos de las células grasas. Porque mencioné la epinefrina y la lipólisis y todo eso es muy importante. Así que vamos a centrarnos en las células grasas o atipias y analizar las interacciones únicas de la nicotina. De nuevo, lo primero y más importante, o como recordatorio, la nicotina aumentará la epinefrina y la epinefrina activa la lipólisis. Por lo tanto, la descomposición de los triglicéridos de las células grasas mediante la activación de un receptor particular en la célula grasa llamado receptor beta 3 adinúrico. Adinúrico, por supuesto, proviene de esa palabra, adrenalina o epinefrina. Por lo tanto, no es de extrañar que la epinefrina adrenalina lo estimule. Ese es un receptor que está diseñado para recibir epinefrina y al hacerlo, activará la lipólisis. Ahora bien, aparte de eso, la nicotina tiene un efecto inmediato en las células grasas para influir también en la lipólisis. Bueno, y así es como funciona en este caso. En las células grasas, además de en los receptores específicos de adinúricos o adrenalina, la nicotina tiene acceso a una clase de receptores llamados receptores nicotínicos. Ahora bien, dentro de ese término escuchas la palabra nicotina, no es de extrañar que el receptor nicotínico responda a la nicotina. Por lo tanto, es importante destacar que además de todo lo demás que mencioné con respecto a la nicotina que estimula la liberación de epinefrina y la epinefrina que luego estimula la lipólisis. La nicotina tiene un efecto directo que ahora es independiente de los mediadores del sistema nervioso que mencioné nuevamente, en particular la epinefrina y la norepinefrina. Entonces, en algunos estudios se ha demostrado que la nicotina aumenta los niveles de ácidos grasos libres en la sangre, lo que por supuesto, es un claro indicador de lipólisis o descomposición de las grasas. Esta es la razón por la que la nicotina a menudo se relaciona con la pérdida de peso en los fumadores. Acelera el metabolismo de las grasas, al menos a corto plazo. Y aquí está el La exposición crónica a la nicotina cuenta una historia diferente. Con el tiempo, se ha demostrado que la nicotina aumenta el tamaño de los atípicos, especialmente en la grasa visceral. Esta es la grasa que, por supuesto, rodea los órganos internos. La grasa que está como entretejida a través del sistema donde están los intestinos, los pulmones, el hígado y los riñones. Y en este caso, recuerde que, como he comentado anteriormente, las células de grasa visceral crecen casi exclusivamente, si se les dice que crezcan, crecen por hipertrofia. Por lo tanto, cada célula individual se hace más grande. Y eso es exclusivamente patógeno, porque a medida que las células grasas experimentan hipertrofia, se vuelven muy resistentes a la insulina y filtran sus grasas, que en este caso de la grasa visceral van al hígado muy rápidamente, lo que contribuye a la enfermedad del hígado graso, pero también se vuelve muy proinflamatoria. Por lo tanto, ambas son consecuencias de que las células grasas crezcan demasiado, un tema que he tratado abundantemente en el pasado. Ahora bien, ¿Cómo sucede esto? La exposición crónica a la nicotina puede afectar a la capacidad de parte de las mitocondrias para quemar bien la grasa. Entonces, aunque la nicotina estimula la descomposición de las grasas, es posible que los ácidos grasos liberados no tengan adónde ir para quemarse. Una cosa es descomponer la grasa de una célula adiposa liberando ácidos grasos libres en la sangre, pero otra muy distinta es que una célula diferente reciba esos ácidos grasos libres y y luego los queme para obtener energía. Para ello, debes utilizar las mitocondrias. Realmente no se quema grasa sin las mitocondrias. Digo realmente porque hay otro pequeño orgánulo dentro de una célula que también puede descomponer la grasa, pero es muy, muy modesto. Esa es la clave, solo para que lo sepas. Entonces, si las mitocondrias no pueden descomponer las grasas, ni quemarlas, ni oxidarlas, entonces restauras esa grasa y potencialmente la devuelves a las células adiposas. Y el efecto neto de esto es que las células adiposas pueden crecer. Entonces la nicotina está alterando este ciclo normal de lípidos, el equilibrio entre la descomposición de las grasas y el almacenamiento de grasas. Y de nuevo, esto es en el caso crónico. Entonces, dentro de estas células grasas, especialmente en el espacio visceral, este equilibrio se desequilibra. Y ahora las células almacenan más grasa de la que descomponen. Con el tiempo, a esto hay que añadir la inflamación crónica que puede surgir de estas células grasas, de la que hablaremos, por supuesto. Y ahora tenemos realmente una tormenta perfecta para la disfunción metabólica. Pero de nuevo, la grasa visceral es particularmente vulnerable no solo al efecto de la nicotina que promueve la hipertrofia, sino que cuando esas células grasas empiezan a crecer, se vuelven muy proinflamatorias, de forma más agresiva que las células grasas que hay debajo de la piel. Así que esas células grasas en expansión visceral empiezan a liberar realmente estas moléculas proinflamatorias, como el TNF alfa y varias de las citoínas de la familia Interlucan. Y por supuesto, estas contribuyen a la resistencia a la insulina, que es algo que vamos a tratar en un momento, concretamente la conexión entre la nicotina y la resistencia a la insulina. Pero incluso hasta ahora, solo como una breve tangente, en el pasado he hablado de las tres causas cardinales de la resistencia a la insulina. Una de ellas es la propia insulina crónicamente elevada. Esa es la que yo sostengo que es la más importante. Pero también el estrés. Ya hemos hablado de una hormona del estrés varias la epinefrina. Si la epinefrina se eleva durante un período prolongado, provoca resistencia a la insulina en todos los modelos biomédicos estudiados. Pero ahora he mencionado la tercera y última, que es la inflamación, que, como la exposición crónica a la nicotina induce la hipertrofia de las atipias viscerales. Se vuelven muy proinflamatorias y se filtran muy rápidamente por el torrente sanguíneo. Y al flotar sistémicamente o por el sistema, se produce resistencia a la insulina. Así que aquí se están manipulando varios factores de resistencia a la insulina. Y al final de este pequeño subtema, para resumirlo todo, ¿Cómo promueve la nicotina la descomposición y el almacenamiento de grasa? Bueno, en realidad, todo se reduce al momento y al tipo de exposición. Así que a corto plazo, la nicotina puede aumentar la lipólisis mediante la activación del sistema beta adronérgico. Entonces, el papel de la adrenalina. Sin embargo, la exposición crónica a la nicotina ahora mediando a través de los receptores nicotínicos, perjudicará el metabolismo de las grasas, lo que dará lugar a un mayor almacenamiento de grasas y por lo tanto, a un posible agrandamiento o hipertrofia. Así que esta paradoja pone de manifiesto la compleja interacción de la nicotina con respecto al metabolismo de las grasas. Ahora, hagamos una transición. Y este es un buen momento para hacerlo. Después de haber hablado de las células grasas hipertróficas a la relación entre la nicotina y la resistencia a la insulina directamente. Ya he mencionado antes que cuando la nicotina aumenta, estimula la epinefrina. Y la epinefrina, como hormona del estrés, quiere aumentar la glucosa en sangre. Ese es uno de sus principales efectos. Por lo tanto, no es de extrañar que la epinefrina contribuya a la resistencia a la insulina. Y de nuevo, ya he hablado de eso anteriormente. Pero en lo que respecta a la nicotina específicamente, hay una historia fascinante sobre cómo el compuesto interactúa con vías biológicas específicas. Así que voy a mencionar algunos factores en los próximos minutos. Bueno, las ceramidas, la rabia, que no es lo que piensas, y luego TLR. Lo divertido para mí de mencionar a estos personajes es que en realidad me lleva un poco a mi pasado. Toda mi beca de posgrado la dediqué a estudiar el papel de estos receptores y sus consecuencias en cómo causan resistencia a la insulina. Bueno, está bien. Ahora bien, su mecanismo o vía de comunicación más famosa fue la inflamación. Y voy a tocar un poco ese tema, pero tienen un efecto más directo. Así que empecemos hablando de la nicotina y las ceramidas. Las ceramidas son algo de lo que ya me has oído hablar antes. Son la principal molécula, la principal molécula de grasa dentro de una familia de grasas llamada esfingolípidos. Ya he mencionado varias grasas diferentes en esta conferencia, como los triglicéridos. Los triglicéridos pertenecen a la familia de los lípidos de glicerol. Existe toda una familia separada de moléculas de grasa que son los esfingolípidos, que reciben su nombre de la enigmática esfinge, porque durante mucho tiempo nadie supo qué hacían. Bueno, ahora tenemos una idea mucho más clara de lo que hacen las ceramidas y otros lípidos esfingolípidos. Pero ese nombre se ha quedado en parte porque suena muy bien, estoy seguro. Muy bien, hablemos de las ceramidas. Estas son moléculas lipídicas o grasas, y sin duda son un componente de muchas esfingolípidos, incluidas las estructurales o un componente estructural de las membranas dentro de las células y los orgánulos. Pero son poderosos mediadores del estrés celular, incluida la activación de la apoptosis o muerte celular. Pero incluso pueden inducir a alguna disfunción. Cuando la nicotina entra en el cuerpo, en realidad estimula la producción de ceramidas. Por lo tanto activa la biosíntesis de ceramidas. Esto significa que las ceramidas aumentan lo que, como explicaré ahora mismo, comprenderá cómo eso interrumpe la señalización de la insulina. Porque las ceramidas, en mi opinión, y hay otros científicos que invocarán otros mediadores de la resistencia a la insulina, incluidos otros lípidos. Bueno, hay otros grupos que dicen que no son ceramidas, sino dasoglicéridos o DACs, que pertenecen a la familia de los glicerolípidos. Esos datos me convencen menos, aunque soy muy consciente de ellos y me gustaría que los supieras. Por mucho que me centre en las ceramidas, puede que pienses que en realidad es este glicerol lipídico DA. Mi antiguo laboratorio de posgrado cuestionó algunos de esos hallazgos y no creo que esos desafíos se hayan abordado adecuadamente. Así que todavía estoy un poco. Puedo reconocer que hay otros mediadores lipídicos, pero no creo que sean tan importantes como las ceramidas. Muy bien, ahora Bien, ¿Cómo hacen esto las ceramidas? ¿Cómo causan? ¿Cómo desempeñan este papel directo en ser el punto de partida? Porque en las tres causas de resistencia a la insulina que he mencionado, la insulina elevada en sí, el estrés o las hormonas del estrés, el cortisol y la epinefrina, la epinefrina es la que he comentado, y la inflamación. Lo que todas ellas tienen en común es que aumentan la acumulación de ceramidas en las células. Y cuando las ceramidas aumentan, activan esta proteína, esta enzima llamada proteína fosfatasa A, PPA. Y esta es una enzima que desfosfora o inactiva una enzima diferente llamada Akt. Y la AKT es una proteína fundamental en la vía de señalización de la insulina. Por ejemplo, es esencial para promover la captación de glucosa. Es esencial para promover muchos de los efectos de la insulina. Por eso me he referido antes a la cascada de señalización de la insulina o a la vía de la insulina. Cuando la insulina llega y se une a su receptor en la membrana celular, es como si viniera y llamara a una puerta. Siempre uso la metáfora de llamar a una puerta. La insulina llega y llama a la puerta, y luego pasan un montón de cosas. Si alguien llama a mi puerta, nuestro perro empieza a volverse loco. Los niños empiezan a correr por la casa para ver quién abre primero la puerta. Les grito que dejen de pelearse en el pasillo delante de la puerta. Ya sabes, sea cual sea la serie de acontecimientos que se produzcan dentro de la célula, hay una versión más ordenada de todo lo que ocurre. Pero antes de que alguien venga y abra la puerta, por así decirlo, volviendo a mi metáfora, debe ocurrir un acontecimiento concreto. Y en la AC, en otras palabras, la señal tiene que llegar a papá, y entonces papá va y abre la puerta. Por ejemplo, en el caso de la célula papá, en esa metáfora sería este AKT. El AKT es una unión crítica que si no se puede activar, toda la señal se detiene. Nadie va a abrir la puerta. Así que la insulina está llamando a la puerta de la célula y sin embargo, las luces están apagadas y no hay nadie en casa. Eso es importante. Así que la PPA evitará que el AKT se active. Entonces, cuando las ceramidas activan la PPA, esta desactivación de Akt impedirá que la señal de insulina se transmita correctamente. Y sin Akt activa, esta señal de insulina no continúa, ni siquiera yendo, por ejemplo, al glúteo 4. Y el glúteo 4 es el principal transportador de glucosa que responde a la insulina en cosas como el músculo y el tejido adiposo y un puñado de otros sitios. Y por lo tanto, tienes una capacidad reducida para absorber la glucosa. Y eso significaría que la glucosa en sangre se elevará, que es algo que hacen la nicotina y las hormonas del estrés. Más allá de la activación o inactivación de Akt por parte de las ceramidas a través de la PPA, también puede alterar la función mitocondrial, creando un mayor estrés oxidativo, lo que puede contribuir a la resistencia a la insulina, pero también a la inflamación, donde las ceramidas pueden estimular una respuesta inflamatoria que contribuye aún más a la resistencia a la insulina, en parte al aumentar aún más las ceramidas. Ahora pasemos a los otros caracteres que mencioné. Rabia y TLR. RAGE es un acrónimo y significa Receptor para Productos finales de Glicación Avanzada. Esto ocurre cuando tienes un azúcar simple como la glucosa o la fructosa. La fructosa también puede hacer esto. Por mucho que lo llamemos glicación, en realidad hay más causas que solo la glucosa. De nuevo, la fructosa también puede hacerlo. Y entonces eso forma el producto final de la glicación avanzada y se une al receptor para ello, la ira. Sin embargo, la ira es lo que se llama un receptor de reconocimiento de patrones, y en realidad puede reconocer todo tipo de moléculas. La nicotina activa la ira, y cuando la ira se activa, puede estimular en parte la acumulación de ceramidas. Así que volvemos a todo lo que hablamos con la activación de la ira. ¿Que ocurre con la nicotina? Estimulas la síntesis de ceramidas que se acumulan e interrumpen la señal de la insulina. Aparte de eso, cuando la ira se activa, es uno de los estímulos más potentes para aumentar la producción de citoínas proinflamatorias, incluyendo el TNF alfa, la familia del interferón, la familia del interlucano que mencioné anteriormente. Bueno, la ira va a ser una de las formas en que la nicotina es capaz de aumentar las ceramidas. Y ahora pasemos a la última, ¿Que es TLR? TLR significa receptor tipo TOL. Es más famoso por desempeñar un papel en el sistema inmunitario en respuesta al estrés, pero aumenta la inflamación, como cabría esperar de cualquier cosa relacionada con el sistema inmunitario. Curiosamente, TLR y la IRA son en realidad vecinos cercanos, si no en proximidad, en la membrana celular, sí en función. Por lo tanto, TLR es muy importante para la biosíntesis de ceramidas. Ese fue mi trabajo particular durante mi posgrado. Podrías buscarlo. Simplemente escribe bigman TLR Ceramidas y encontrarás esos artículos. Pero la activación de TLR inducida por la nicotina, como con la IRA, conduce directamente a la producción de ceramidas, que, como he mencionado varias veces, es directamente perjudicial para la señalización de la insulina. Y así tenemos una vez más este tipo de efecto similar en el que TLR estimula la síntesis de ceramidas, lo que va interrumpir la señal de insulina, y estimula la producción agresiva de todo un desfile de citoínas proinflamatorias. Así que cuando juntamos todo esto, empezamos a ver un pequeño patrón en el que la nicotina empieza a conectar todos estos caracteres. La nicotina activa las ceramidas. La nicotina al mismo tiempo activa la rabia, que puede activarse de forma independiente, pero también pueden empezar a amplificarse entre sí, creando más ceramidas, lo que crea más resistencia a la insulina. Al mismo tiempo, esos receptores se enfurecen, y TLR estimulará las señales inflamatorias que contribuyen aún más a la resistencia a la insulina y se activarán aún más para producir más ceramidas. Y así, en un período de tiempo muy corto, podemos obtener una especie de ciclo de retroalimentación autosostenido, todo debido a la exposición crónica a la nicotina. Bueno, esto es algo que espero que no sea demasiado profundo, pero estos son algunos de los mediadores celulares directos que explican cómo la exposición a la nicotina es capaz de causar resistencia a la insulina. Ahora bien, cuando empezamos a resumir todo esto, empezamos a ver y a explorar lo que hemos aprendido hoy durante esta conferencia. Podemos apreciar este aspecto bilateral de la nicotina. Es un estimulante potente, y ese poder conlleva un profundo efecto en el metabolismo a corto plazo, es tentador verlo como algo positivo neto. Activa el sistema nervioso simpático, que puede estimular la quema de grasa, pero al mismo tiempo altera la sensibilidad a la insulina, lo que acabará afectando a las células grasas. Y la nicotina tiene un efecto directo en las células grasas, como he señalado, lo que sugiere una evidencia particularmente limitada en la ataxia visceral. Así que todo esto empieza a sugerir que la nicotina es algo con lo que debemos tener mucho, mucho cuidado. Ahora bien, es más fácil decirlo que hacerlo porque, por supuesto, es muy adictiva. Pero si conoces a alguien que consume nicotina, sobre todo si es joven, ya que el vapeo se ha vuelto tan popular, espero que puedas compartir algo de esta información con esa persona para ayudarla a apreciar algunos de los riesgos metabólicos más amplios. Pero sé lo reacias que son algunas personas a escuchar malas noticias cuando se trata de sus hábitos. Sin embargo, espero haberte podido transmitir algunas de las consecuencias metabólicas matizadas de la nicotina, tanto a través de su activación del sistema nervioso simpático como de sus efectos directos en las células grasas y la señalización de la insulina a través de estos receptores inflamatorios y TLR y sus mediadores posteriores que interrumpen la señal de la insulina, es decir, las ceramidas. Gracias por acompañarme en esta conferencia en el Aula Metabólica. Hasta la próxima. Más conocimiento, mejor salud.