80: Hormone Replacement Therapy in Women: Benefits and Misunderstood Risks with Dr. Bikman

Bienvenidos al Aula Metabólica, donde exploramos la ciencia del metabolismo y la salud. Soy Benjamin Bickman, científico biomédico y profesor de biología celular. Gracias por acompañarme hoy en la conferencia. Sospecho que el tema de la conferencia de hoy es muy la terapia de reemplazo hormonal, comúnmente conocida como TRH. En concreto, vamos a hablar de la TRH en las mujeres, donde adquiere mayor relevancia debido a los cambios endocrinos u hormonales únicos que experimenta una mujer. Hablaremos de los profundos cambios metabólicos que se producen durante la menopausia, incluido el papel de la TRH para contrarrestar algunos de estos efectos, y también de cómo algunas de las preocupaciones relacionadas con el cáncer o los coágulos sanguíneos son. Bueno, las pondremos en perspectiva y cómo en el pasado quizás se han malinterpretado un poco y con algo de nueva luz llegan nuevos conocimientos. También exploraremos cómo los estrógenos, especialmente el estradiol, afectan al metabolismo de las grasas, la inflamación y, por supuesto, la resistencia a la insulina y la sensibilidad a la insulina. Estos son temas que, por supuesto, no solo son fascinantes desde el punto de vista científico, sino también muy prácticos para controlar la salud metabólica. Ahora, para empezar, hablemos y tomemos un momento para tener una pequeña introducción o un repaso sobre lo que son los estrógenos. Muy a menudo oirás la palabra estrógeno utilizada como si describiera una sola hormona, pero eso no es exacto. En cambio, si vamos a decir la palabra estrógeno, deberíamos ponerla en plural. Estrógenos. Eso es más preciso, porque los estrógenos se refieren con mayor precisión a una familia de hormonas, y hay tres de ellas en particular. Por lo general, si oyes a alguien mencionar la palabra estrógeno, en realidad se refiere al principal de los estrógenos más activos, como concretamente al estradiol, a veces conocido como e. El estradiol es la forma más potente y biológicamente activa de los estrógenos y predomina durante los años reproductivos de la mujer. Otro de los estrógenos es la estrona oe Se vuelve un poco más frecuente después de la menopausia, pero es un estrógeno general más débil. Y por último está el estriol, o e es el más débil de todos, pero en realidad es un poco más abundante. Y tiene un papel más importante durante el embarazo. Ahora bien, el embarazo no es el tema aquí. Bueno, no volveremos a tratarlo. Sin embargo, teniendo en cuenta todos estos estrógenos actúan en casi todas las células del cuerpo, desde el cerebro hasta los huesos, desde las células grasas hasta los vasos sanguíneos. Regulan la salud reproductiva, el metabolismo de las grasas, la. La regulación de la glucosa, la inflamación. Y todas las consecuencias para la salud que se derivan de esas cosas. Como dónde y cómo almacenamos la grasa. La diabetes de tipo 2, las enfermedades cardíacas y todo lo anterior. Ahora bien, ¿Por qué la terapia de reemplazo hormonal es un tema de debate? ¿Por qué es algo que se debate y aborda? Bueno, por supuesto, es por la menopausia. La menopausia es un acontecimiento único en las mujeres. Algunas personas hablarán de la menopausia masculina. Debido al cambio en las hormonas sexuales en los hombres. Pero eso no es realmente comparable. La diferencia es mucho más profunda en las mujeres. Y tiene que ver con los ovarios. Por lo general, entre los 45 y los 55 años. Es un rango bastante amplio, lo sé. Ese será el final de la función reproductiva de los ovarios. Ya que en este punto, los ovarios dejan de producir óvulos. Esa hormona principal, el estradiol y la progesterona, que no es un estrógeno sin un primo estrechamente relacionado, por así decirlo, caerán en picado en este punto, ya que los ovarios asumen un papel un tanto silencioso. Ahora bien, dentro de la endocrinología de la mujer, otros tejidos se ven obligados a tomar el relevo. Y en este punto, la mayoría de sus hormonas sexuales, la mayoría de sus estrógenos, ahora provienen de otras dos glándulas. Ya no de sus ovarios sin. Sino de sus glándulas suprarrenales. En particular de la corteza suprarrenal y luego las células grasas. Ahora, solo un comentario sobre la corteza suprarrenal. Cuando enseño a mis estudiantes de endocrinología sobre las glándulas suprarrenales, las describo como algo parecido a una naranja con cáscara. Y luego está la parte carnosa. Las suprarrenales son dos cosas muy diferentes. Dos partes muy diferentes de una sola cosa. Que están juntas de manera similar en las glándulas suprarrenales. Tenemos la corteza suprarrenal, que es como la cáscara de la naranja, aunque más gruesa. Y luego tenemos la parte carnosa de la naranja. Que se conoce como médula suprarrenal. Entonces, todas estas hormonas sexuales que ahora se vuelven tan prominentes. En sus orígenes únicamente posmenopáusicos. Esa es la corteza suprarrenal. Sin embargo, solo para reiterar todo eso sin que mi tangente me distraiga, cuando una mujer pasa por la menopausia, los ovarios pasan a un segundo plano en lo que respecta a la producción de estrógenos. Y luego las glándulas suprarrenales y las células grasas aumentan. Sí, las células grasas son una fuente de hormonas sexuales, al menos parte de la conversión de estas hormonas. ¿De acuerdo? Ahora bien, es en este mismo estado donde, por supuesto, una mujer puede buscar algunos sustitutos en particular para reemplazar los efectos del estradiol. Porque con la pérdida de estradiol en particular, que es el estrógeno principal, ahí es donde entran en juego estos síntomas de la menopausia, incluidos los sofocos, los sudores nocturnos, el metabolismo y, por supuesto, los trastornos metabólicos. Y con estos trastornos metabólicos, por supuesto, tenemos un aumento de varias enfermedades. Y voy a repasar ese punto. Cuando empecemos a hablar de algunos de los efectos de la THS. Ahora bien, solo por diversión, originalmente no tenía intención de mencionar los sofocos por. Pero son tan comunes que pensé que lo haría. Y he conocido a mujeres que los mencionan de manera tan virulenta. Que pensé que podría ser un punto de interés aquí. Los sofocos en realidad se producen debido al efecto del estradiol en la regulación del hipotálamo, el termostato del cuerpo ubicado en lo profundo del cerebro. Normalmente, el estradiol ayudará a mantener el hipotálamo y ese termostato algo estables. Pero, por supuesto, a medida que los niveles de estradiol disminuyen en la menopausia, el hipotálamo se vuelve muy sensible a los cambios en la temperatura corporal. Esta sensibilidad, a su vez, desencadenará una respuesta vascular exagerada. Y ahora los vasos sanguíneos del cuerpo se dilatarán para intentar enfriarse, lo que liberará algo de calor, activará las glándulas sudoríparas. Y el resultado de esto es que la mujer experimentará esa familiar e incómoda oleada de calor y algo de sudoración. Por supuesto, la THS, en la medida en que reemplazará al estradiol, ayudará a regular eso. En fin, ahora ya saben, una pequeña tangente sobre uno de los problemas más mencionados o de los que más se quejan en lo que respecta a la menopausia. No soy un científico de la regulación térmica. Soy un científico del metabolismo. Así que pasemos a centrarnos en los cambios metabólicos durante la menopausia. Más allá de los síntomas tan obvios como los sofocos y los sudores nocturnos, el metabolismo cambia sustancialmente durante la menopausia. Ya he hablado anteriormente en una clase sobre metabolismo sobre algunos de los efectos de las hormonas sexuales. Parte de esto será un poco redundante, pero si quieres más información sobre los estrógenos y sus efectos en las células grasas, como consulta la biblioteca de Aulas Metabólicas y allí la encontrarás. Muy bien, ahora hablemos de lo que ocurre durante la menopausia. Y por supuesto, todo esto cobra relevancia cuando hablamos de los efectos de la TRH. En primer lugar, disminuye la sensibilidad a la insulina. El estradiol aumenta la sensibilidad de las células a la insulina, lo que hace que el cuerpo sea más sensible a la insulina, lo que, por supuesto, también tiene el efecto de mejorar la absorción de glucosa. Por lo tanto, a la mujer le resulta más fácil controlar sus niveles de glucosa en sangre. Pero cuando sus niveles de estradiol empiezan a disminuir durante la menopausia, la sensibilidad a la insulina empeora, lo que lleva no solo a un nivel más alto de insulina, sino también a niveles más altos de glucosa, lo que por supuesto, aumenta el riesgo de diabetes de tipo 2. Ese es un riesgo conocido durante la menopausia. Esta es una de las razones por las que digo que durante la menopausia, la mujer se convierte en una mortal metabólica, que hasta este momento, ella ha sido algo inmune metabólicamente y mucho menos propensa a tener resistencia a la insulina y diabetes tipo 2 en comparación con los hombres de su vida. Sabes, mientras que los hombres tienen un alto riesgo de resistencia a la insulina y diabetes tipo 2, la las mujeres tienen un riesgo menor. El estradiol es parte de ello. Ahora bien, más allá de los efectos directos del estradiol, y voy a repasar algunos de estos cuando hablemos de los efectos de la TRH. Ella tiene este tipo de beneficio más profundo, por así decirlo, con respecto a su salud metabólica, debido a cómo sus hormonas sexuales influyen en sus células grasas. Como he dicho enfáticamente y repetidamente, dónde y cómo almacenamos la grasa importa mucho más que cuánta grasa almacenamos. Esta es la razón por la que las mujeres son más saludables que los hombres metabólicamente, a pesar de tener naturalmente un nivel de grasa corporal más alto antes de la menopausia. El estradiol favorece una distribución saludable de la grasa al fomentar el almacenamiento de grasa en la región de las caderas y los glúteos, o lo que técnicamente se llama la región glútea, las caderas y los muslos, pero reduciendo la grasa visceral. Por lo tanto, reduce la grasa en el abdomen. Eso es lo que hace el estradiol, Desplaza la grasa para que se almacene menos. De hecho, aumenta la quema de grasa en la zona del vientre, pero también aumenta el almacenamiento de grasa en las caderas y la región de los muslos. Ahora bien, por supuesto, la grasa no solo se almacena en un lugar más saludable porque las caderas y la región de los muslos son un lugar más saludable para almacenar grasa, sino que las propias células grasas en en particular las de la región abdominal, suelen ser más pequeñas debido a los efectos del estradiol. Por lo tanto, con la pérdida de estrógenos, estas células grasas comienzan a aumentar de tamaño. Por lo tanto, para decirlo de una manera un poco más clara, con la pérdida de estrógenos, una mujer comenzará a almacenar más grasa no solo en el centro de su región abdominal, sino que las células grasas serán más grandes. Y como recordará con total claridad de las primeras clases sobre metabolismo, cuanto más grandes son las células grasas, más resistentes a la insulina se vuelven y más proinflamatorias se vuelven. Y de hecho, ese es el último punto que voy a con la menopausia y la pérdida de estrógenos, la inflamación aumenta. Ahora bien, esto parece ser tanto un efecto de tener células grasas más grandes como una pérdida de los efectos protectores y antiinflamatorios del estradiol. Por lo tanto, el estradiol provoca un perfil antiinflamatorio en el cuerpo. No es de extrañar entonces que durante la menopausia, los niveles de citoínas proinflamatorias de una mujer, como la proteína C reactiva, que es la que se mide con más frecuencia, y otras como el TNF alfa, los interlucanos o los interferones, aumenten. Hago hincapié en la proteína C reactiva o PCR solo porque es cada vez más común cuando se trata de pruebas de laboratorio. Muy bien. Ahora bien, todo esto solo ha descrito parte de la fisiología de la endocrinología en las mujeres y los beneficios metabólicos y algunos de los efectos del estradiol. Bueno, hagamos ahora una transición, aunque volveremos a tratar un punto de fisiología en unos minutos, cuando hable de la coagulación sanguínea. Puede parecer un poco fuera de lugar, pero pero lo pondré en contexto en ese momento. Bueno, hablemos de la TRH, la terapia de reemplazo hormonal en sí. Empecemos describiendo los componentes de las formas o variedades comunes de TRH. La primera y más importante son los estrógenos. Estrógenos Por supuesto, los estrógenos son la piedra angular de la TRH. Y así como hay varios estrógenos, hay varias formas en las que una mujer puede obtener estrógenos. La primera y más relevante es, por supuesto, el estradiol. Este suele presentarse en forma de estrógeno bioidéntico, o básicamente es un estradiol biológicamente activo, idéntico al que se produciría en el cuerpo de la mujer. Normalmente se administra por vía transdérmica, como una crema, o por vía oral. Ahora bien, esto tiene algunas consecuencias de las que hablaremos más adelante. No son iguales en cuanto a sus efectos sobre la salud, pero, de nuevo, se pueden consumir tanto por absorción cutánea como por vía oral en forma de píldora. También existen los estrógenos equinos conjugados. Estos son estrógenos que en realidad proceden de un caballo. No son idénticos a los humanos, pero sí lo suficientemente similares como para tener una acción. Y también puedes obtener estrona o e es más débil y suele encontrarse en terapias combinadas. Y por último está el estradiol sintético, que se produce de forma sintética. No procede de un caballo, no es bioidéntico, pero es una forma sintética. Técnicamente es etanol estradilo, además de los estrógenos, el cuerpo de una mujer puede producir progesterona de forma natural, y entonces la progesterona no es muy poco común. Se usa en combinación con la THS, ya sea progesterona en una forma bioidéntica, o si es una progesterona sintética, generalmente llamada progesterina, se incluyen en la THS, especialmente si una mujer tiene un útero intacto, por lo que la progesterona generalmente se usa junto con alguna forma de estrógeno solo para ayudar al útero a mantener una buena salud, una buena estructura. Muy bien, ahora, ¿Por qué tomar THS? ¿Cuáles son algunas de las razones por las que una mujer se sentiría inclinada a hacer esto? Bueno, las razones son innumerables y múltiples, e hay varias, pero eso es redundante. Permítanme enumerar algunos de esos efectos. Empecemos, por supuesto, con la sensibilidad a la insulina. El estradiol ayuda a restaurar la tolerancia a la glucosa. Por lo tanto, ayuda a que sus niveles de glucosa en sangre estén en un rango mejor. Además, y probablemente sea la causa de las mejoras de la glucosa, se vuelve sustancialmente más sensible a la insulina. Sus niveles de insulina en ayunas disminuyen. Y todos esos marcadores indirectos, como la relación triglicéridos HDL y la puntuación HOM también mejoran. Pensé que podrías apreciar, más allá de que solo lo diga y sigamos adelante. De hecho, pensé que podrías apreciar, conocer algunos de los mecanismos, algunos de los cambios reales en la biología celular y la fisiología que explican esto. En primer lugar, el estradiol tiene un efecto directo en la mejora de la acción de la insulina. He aludido varias veces en el pasado a la unión de la insulina a su receptor en una célula, y luego a una serie de eventos que ocurren dentro de la célula. Eso se conoce comúnmente como la cascada de señalización de la insulina o la vía de la insulina. Y hay algunas coyunturas críticas en esa vía. Una de ellas es la vía pi 3 NASA akt. Bueno, el estradiol la activa. Ayuda a que funcione un poco mejor. Por lo tanto, el estradiol tiene este efecto directo en la mejora de la fidelidad de la señal dentro de la célula. Además, en el pasado me has escuchado hablar de las ceramidas, de cómo las ceramidas son la principal causa intracelular de la resistencia a la insulina, que por mucho que la vía Pi quinasa Akt sea un enlace necesario dentro de la cascada de señalización de la insulina, las ceramidas bloquearán esa señal. Por lo tanto, para mejorar la sensibilidad a la insulina, un enfoque sería reducir los niveles de ceramidas dentro de una célula. Ahora bien, esto no es lo mismo que las ceramidas en el champú, los jabones, las cremas o lo que sea. Esto es algo aparte. Por lo tanto, estas ceramidas, cuando se acumulan en una célula, pueden antagonizar directamente la señal de la insulina. El estradiol activa una enzima llamada ceramidasa. Es posible que en ese término escuche la palabra ceramida. Esta es una enzima que descompone las ceramidas. Si descompone las ceramidas, mejora la sensibilidad a la insulina. El estradiol activa esa enzima. Otro mecanismo es que el estradiol le indica al hígado que no produzca nueva glucosa. Ese término es gluconeogénesis. Si puede indicarle al hígado que produzca menos glucosa, mediante la reducción de la gluconeogénesis puede mejorar los niveles de glucosa en la sangre, especialmente en ayunas. Bueno, el estradiol suprime la gluconeogénesis, por lo tanto regula a la baja algunos de estos genes y enzimas esenciales implicados en la gluconeogénesis, que es la producción de nueva glucosa. Por supuesto, el efecto de esto será que los niveles de glucosa en sangre estarán mejor controlados. Y como ya he mencionado, otro mecanismo por el cual el estradiol puede mejorar la sensibilidad a la insulina Un beneficio que vemos con la TRH es que inhibe la inflamación. La inflamación es una de las causas principales de la resistencia a la insulina. Por lo tanto, si se puede reducir, no es de extrañar que las cosas empiecen a mejorar un poco. Además, volvemos a las células grasas, y es que la TRH ayudará a la mujer a seguir almacenando grasa en las zonas prototípicas femeninas, en las caderas y los muslos, y menos en el vientre. Ese es un método más saludable de almacenamiento de grasa. Pero además, las propias células grasas suelen ser más pequeñas. Por lo tanto, células grasas más pequeñas, menos inflamación, menos grasa abdominal y visceral. Todas estas cosas se unen para ayudar a explicar un perfil metabólico y una resistencia a la insulina generalmente mejorados. Perdónenme mientras intento mitigar los efectos de la puesta de sol. Vale, pasemos ahora algunas de las razones históricas por las que se animaba a las mujeres a tener cuidado con la TRHA. La primera que mencionaré son los coágulos sanguíneos. Esta no es tan famosa como la del cáncer, pero curiosamente, en realidad hay más que decir sobre los coágulos sanguíneos que sobre el cáncer. Por mucho que el cáncer haya dominado por completo estas conversaciones en el pasado, cada vez vemos más que esos miedos probablemente eran infundados. Muy bien, hablemos de los coágulos sanguíneos. Primero, esta es una oportunidad para que un profesor les enseñe un poco de fisiología, lo que, por supuesto, me emociona. ¿Por qué son relevantes los coágulos sanguíneos aquí? Bueno, permítanme tomarme un momento para explicar por qué los estrógenos afectan a la coagulación en primer lugar. Porque en realidad es una especie de fusión divertida de fisiología y función. Verán, los estrógenos aumentan la producción de factores de coagulación en el hígado. Existe un proceso llamado cascada de coagulación. En fisiología o biología, ese es el proceso por el cual la sangre comienza a coagularse, lo cual es absolutamente esencial para detener la pérdida de sangre. Bueno, este mecanismo explica cómo el estrógeno le dice al hígado que produzca más de estos factores de coagulación. Por supuesto, es esencial para una mujer en edad reproductiva prevenir la pérdida excesiva de sangre durante la menstruación. Por supuesto, cada mes, la mujer experimenta un desprendimiento del revestimiento uterino. Con eso viene algo de pérdida de sangre, ya que se rompen algunos vasos sanguíneos. Sorprendentemente, durante ese mismo tiempo en el que comienza a desprenderse del revestimiento uterino, sus niveles de estrógeno son muy altos. Por lo tanto, es una estrategia brillante que le dice a su cuerpo que sí, que es hora de desprenderse del revestimiento uterino, pero que tampoco queremos perder demasiada sangre. Por lo tanto, el mismo tipo de estado endocrino que permite que eso suceda también provoca el desprendimiento del revestimiento uterino y el posible sangrado que conlleva, por no mencionar el embarazo. Por supuesto, los estrógenos son muy altos cuando una mujer llega a término. Qué momento perfecto para tener altos niveles de esta hormona que hará que la sangre coagule un poco más fácilmente. De nuevo, todo este brillante mecanismo para garantizar que no haya demasiada pérdida de sangre. Vale, ahora volvamos a la THS. Ahora que comprendes la fisiología en la mujer con estradiol y sus efectos. Por supuesto, lo mismo ocurre en los hombres. Los hombres tienen estrógenos, y los estrógenos también influyen en la coagulación sanguínea en los hombres, aunque en un grado mucho menor. Ahora bien, ¿Qué pasa con el riesgo de coágulos sanguíneos? Eso se ha destacado. Y hay pruebas, aunque siempre es correlacional, que demuestran que puede haber cierta justificación para cierta preocupación por un riesgo elevado de coagulación. Pero pongámoslo en contexto. Uno de los problemas con estos grandes estudios epidemiológicos de los que siempre proceden este tipo de datos es si los científicos informan del riesgo relativo o del riesgo absoluto. Con esto me refiero al riesgo relativo. Y este es otro tema para hablar sobre los problemas con la epidemiología y la forma en que se informan los datos. El riesgo relativo puede sonar bastante alarmante. El riesgo absoluto vuelve a poner las cosas en perspectiva. Entonces, solo para ponerlo en contexto, el riesgo basal de coagulación, de tener un coágulo sanguíneo en mujeres de 50 a 60 años o más, es de aproximadamente 1 por cada 1000. Una mujer que está tomando THS oral, que, como describiré en un momento, es más relevante con los coágulos sanguíneos, puede aumentar hasta dos o tres casos por cada 10.000 mujeres. Así que ese es el riesgo absoluto. Y lo pone en perspectiva. Te ayuda a apreciar el hecho de que es bastante bajo. Un caso por cada 10.000, en comparación con el aumento de dos o tres casos por cada 1.000. Esto es lo que se ve en una mujer que está tomando THS oral, que, como describiré en un momento, es la que tiene el riesgo más alto. Bueno, pero si dijeras lo mismo como un riesgo relativo, tendrías esta estadística aleccionadora de decir que aumenta el riesgo de coágulos sanguíneos entre un 100 y un 200 por ciento, ya sabes, de dos a tres veces. Y eso suena mucho más aleccionador que decir simplemente que aumenta de 1 entre 1000 a 2 o 3 entre 1000. ¿De acuerdo? Ahora bien, ¿No se aplica lo mismo al estrógeno transdérmico en pomada o en crema si se administra mediante parches, geles o aerosoles? Y eso se debe a cómo llega al cuerpo. Si usas un parche o un gel, se absorbe a través de esa capa epitelial de la piel, por ejemplo, y luego se filtra lentamente en la sangre, simplemente moviéndose a través de la circulación general. Ahora bien, cuando lo tomas por vía oral, debido al flujo sanguíneo del intestino, lo que tomas por vía oral irá primero al hígado. Y ahora, en el caso de la mujer que está tomando la terapia de reemplazo hormonal oral, tiene muchos estrógenos que van directamente del intestino al hígado. Por lo tanto, no es de extrañar que el hígado pueda estar produciendo en exceso estos factores de coagulación. Cosas como el fibrinógeno, el fibrinógeno o la protroína, o los factores 7, 9 o 10. Cualquiera que haya tomado algo de fisiología probablemente se estremezca ahora mismo mientras le hago describir esto, porque quizá tuvo que memorizar la cascada de coagulación. Pero todos estos son componentes de las vías de coagulación extrínsecas e intrínsecas. De nuevo, todos se producen en el hígado. Pero en este caso, cuando el hígado se ve un poco inundado de estrógenos, ya que provienen de la vía de la terapia de reemplazo hormonal oral, puede dar lugar a una producción de estos factores de coagulación superior a la normal, lo que hace que la probabilidad de formación de coágulos sea ligeramente superior a la normalidad. Ahora bien, por supuesto, la forma en que la mujer toma la THS es importante. Con los estrógenos transdérmicos que se administran a través de la piel, se evita por completo el hígado y por lo tanto, ese riesgo parece anularse por completo. Muy bien, hablemos del cáncer. Este ha sido el titular más taquillero y la preocupación que se escucha en el ámbito clínico. Y esto se debe a un estudio que se publicó principalmente debido a un artículo publicado en 2002 como parte de la Iniciativa de Salud de la Mujer. Una vez más, este estudio epidemiológico o correlacional masivo que llevó al miedo generalizado. Realmente quiero señalar y mencionar por su nombre el trabajo del Dr. Marty McCarrich sobre esto, porque así fue como me enteré por primera vez de la revisión de los datos antiguos. Por lo tanto, por mucho que estos datos crearan originalmente una cultura de miedo absoluto con respecto a la THS. El libro del Dr. McCarree llamado Blind Spots, que creo que todos agradecerían si este es un tema sobre el que quieren aprender más, realmente resalta cómo las decisiones médicas impulsadas por el miedo sobre la THS y el cáncer eclipsaron y realmente fueron más allá de los datos reales. Entonces, con estos conocimientos más recientes, sabemos que los estrógenos pesados, precisamente, principalmente los estrógenos, la THS, especialmente los que se usan sin estrógenos, las mujeres que no tienen útero generalmente solo tendrán estrógenos. La THS realmente no tiene un riesgo significativo de cáncer de mama, siendo el cáncer de mama el principal. Muy bien. Ahora, ¿Eso cubre las principales preocupaciones que las personas suelen tener o que pueden discutirse cuando una mujer está considerando la THS? Particularmente no. Nuevamente, solo para reiterar, los coágulos sanguíneos y los cánceres. Creo que, nuevamente, mi opinión científica, que no da ningún tipo de opinión médica per se, es que esos miedos generalmente son exagerados. Ahora quiero hablar sobre algunos beneficios pronunciados. Además de los beneficios de la sensibilidad a la insulina que ya mencioné, por supuesto, esto conlleva una reducción del riesgo de diabetes tipo 2. No es de extrañar. La Women's Health Initiative que acabo de mencionar es un estudio observacional que indica que la THS reduce el riesgo de diabetes tipo 2. Puedes encontrar estos estudios en las notas del programa. Pero también otro artículo de 2004 publicado en Diabetes Care descubrió que las usuarias de THS tenían una incidencia un 21% menor de diabetes tipo 2 en comparación con las no usuarias. Eso es bastante significativo. Ahora bien, con toda esta charla sobre el metabolismo, no puedo evitar centrarme en una manifestación particular de los problemas metabólicos que parece afectar más a las mujeres que a los hombres. La enfermedad de Alzheimer. Ahora bien, no hay muchas de estas enfermedades crónicas que afecten más a las mujeres que a los hombres. Los hombres suelen morir más por casi todas estas enfermedades crónicas generales. La enfermedad de Alzheimer es la excepción. Realmente es una de las que afecta más a las mujeres. Hablemos un poco sobre ello. ¿Puede la terapia de reemplazo hormonal ayudar a reducir el riesgo de Alzheimer? El Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa devastadora y merece la pena explorarla. De hecho, cada vez hay más pruebas que sugieren que la THS puede influir en el riesgo de padecer Alzheimer, especialmente si se inicia durante el período menopáusico. Un artículo publicado en una revista muy buena sobre el tema, la revista Alzheimer's Research and Therapy, descubrió que las mujeres que iniciaron la THS al principio de la menopausia tuvieron mejores resultados cognitivos y de, de hecho, mayores volúmenes cerebrales más adelante en la vida, de modo que sus cerebros se mantuvieron un poco más grandes. La atrofia cerebral es una de las manifestaciones clave de la enfermedad de Alzheimer, pero esto fue especialmente cierto y es interesante en el caso de las mujeres portadoras del gen APOE E. Por supuesto, usted está familiarizada con ese gen. Es el gen que se ha relacionado en gran medida con la enfermedad de Alzheimer, lo que aumenta el riesgo de padecerla. Pero, de nuevo, para dejarlo claro en cuanto a la THS, esas mujeres parecieron ser las que más se beneficiaron. En conjunto, estos hallazgos sugieren que los estrógenos, como parte de la TRH, podrían de hecho desempeñar un papel protector en el cerebro, especialmente cuando se reintroducen, cuando los estrógenos vuelven al cuerpo en el momento adecuado durante ese tipo de estado menopáusico persistente. Ahora bien, por una cuestión de tiempo no voy a extenderme más, pero solo para resumir algo de esto y añadir algunos otros comentarios. La TRH alivia algunos de los síntomas incómodos, no necesariamente perjudiciales, pero sí incómodos, como los sofocos y los sudores nocturnos, y mejora en general la calidad de vida. También mejoran los beneficios metabólicos, como dónde almacena la grasa la mujer, su sensibilidad a la insulina relacionada con eso, su riesgo de diabetes de tipo 2, su riesgo también de enfermedades cardíacas, pero también sus huesos. La TRH y los efectos del estradiol ayudan a preservar la densidad ósea, reduciendo el riesgo de osteoporosis y fracturas, otra patología única del envejecimiento especialmente relevante para las mujeres. En conclusión, se producen cambios sustanciales en la salud metabólica de la mujer durante la menopausia, incluidos los que acabo de mencionar, la sensibilidad a la insulina, los cambios en la grasa, la inflamación, etc. Que pueden aumentar el riesgo de numerosos problemas cardioabólicos. La terapia de reemplazo hormonal, en particular con estradiol, puede ayudar a mitigar estos efectos mejorando el almacenamiento de grasa y los resultados cardiometabólicos relacionados. Aunque existen preocupaciones sobre el cáncer y los coágulos que son válidas y deben tenerse en cuenta, creo que los datos sugieren que los riesgos absolutos son lo suficientemente pequeños y de hecho, a menudo se exageran. Y esto es aún más cierto si la mujer ha recibido un programa de terapia de reemplazo hormonal que se adapte a sus necesidades únicas y a su momento único de la vida. Muy bien, espero que esta conferencia les haya resultado útil y que hayan aprendido mucho sobre este tema tan importante. Gracias por acompañarme hoy como parte de esta conferencia en el Aula Metabólica. Hasta la próxima. Más conocimiento, mejor salud.