82: Hypertension Medications and Metabolic Health with Dr. Ben Bikman

Willkommen im Klassenzimmer für Stoffwechselthemen, in dem wir die komplexe Welt des Stoffwechsels und seine Auswirkungen auf unsere Gesundheit kennenlernen. Ich bin Benjamin Bickman, Biomediziner und Professor für Zellbiologie. Zur Zu Beginn habe ich benbigman Com ins Leben gerufen, eure neue Anlaufstelle für alle meine Inhalte. Auf benbigman Com könnt ihr euch anmelden, um Insider oder Pro Insider zu werden. Es gibt zwei Stufen dieses Backdoor oder Elite Zugangs. Als Abonnent erhaltet ihr Zugriff auf die Shownotes aller Podcasts, einige zusätzliche Podcast Inhalte einschließlich der Referenzliste für diejenigen unter euch, die tiefer in die Wissenschaft eintauchen möchten. Und ihr bekommt frühzeitigen Zugang zu einigen Vorlesungen, die ich produzieren werde, einigen Hangouts oder Sprechstundenarrangements und mehr. All dies soll euch helfen, euer Verständnis für die Gesundheit des Stoffwechsels zu vertiefen. Wenn ihr also daran interessiert seid, besucht bitte die Website benbigman com, um mehr zu erfahren. Ich würde mich freuen, wenn ihr mitmacht. Verbindet euch also dort mit mir. Alles klar. Heute befassen wir uns in unserem Vortrag mit einem Thema, das Millionen von Menschen weltweit Bluthochdruck. Dies ist kein Vortrag über die Krankheit an sich, sondern vielmehr über die metabolischen Folgen einiger der am häufigsten verwendeten Medikamente, die Menschen zur Bekämpfung von Bluthochdruck einnehmen. Und wenn sie mich kennen, wird es sie natürlich nicht überraschen, dass sich der Vortrag in erster Linie auf die metabolischen Folgen von Insulinresistenz und einige besondere relevante Auswirkungen der Medikamente auf Fettzellen konzentriert. Eine interessante Nebenwirkung einiger dieser Medikamente ist, dass sie die Fettzellen direkt beeinflussen. Zu Beginn des Vortrags stellen wir zunächst sicher, dass sie eine Definition haben, eine Arbeitsdefinition davon, was Bluthochdruck ist, worum es sich handelt und warum er relevant ist. Anschließend werden wir uns eingehend mit den am häufigsten verwendeten Medikamenten befassen, die ich dann in ihren jeweiligen Wirkstofffamilien beschreibe. Dies sind die am häufigsten verwendeten blutdrucksenkenden Medikamente. Wir werden aufschlüsseln, wie sie wirken und dann, welche Auswirkungen sie auf den Stoffwechsel haben, einschließlich wo relevant der Beschreibung einiger Mechanismen, wie diese Medikamente in dieser Hinsicht wirken. Und dann werden wir zum Schluss kurz die Beziehung zwischen Insulin untersuchen, diesem bescheidenen Hormon, über das ich immer sprechen muss, und dann auch, wie Insulin den Blutdruck beeinflusst und wie Ernährungsumstellungen, die sich auf Insulin auswirken, wiederum den Blutdruck beeinflussen können. OK, ohne weitere Einführung fangen wir an. Also zunächst Was ist Bluthochdruck und warum lohnt es sich, ihn zu beschreiben oder darüber zu sprechen? Bluthochdruck ist definitiv Bluthochdruck und tritt auf, wenn die Kraft des Herzschlags gegen die Wände der Blutgefäße drückt. Das ist es, was den Druck erzeugt. Um es ganz genau zu sagen, wird dies als hydrostatischer Druck bezeichnet, ähnlich dem Druck, der es ermöglicht, einen Wasserballon zu füllen. Wenn Sie den Wasserballon an den Wasserhahn halten und ihn aufdrehen, entsteht ein hydrostatischer Druck, der gegen die Wände des Ballons drückt und es ihm ermöglicht, sich zu füllen. Unsere Blutgefäße sind nicht ganz so dynamisch wie ein Ballon, daher kann man auch sagen, dass sie nicht so groß werden wie ein Ballon. Es ist jedoch dasselbe physikalische Konzept, bei dem gegen die Wände der Blutgefäße gedrückt wird. Das ist der Blutdruck. Ein normaler Blutdruckwert liegt bei etwa. Die Einheit ist Millimeter Quecksilbersäule, basierend auf einer alten Messmethode, die angibt, wie viel Druck erforderlich ist, um eine kleine Menge Quecksilber in einem kleinen Zylinder nach oben zu bewegen. Klinisch gesehen wird Hypertonie als ein Wert von definiert. Dabei gibt es verschiedene Stufen. Man unterscheidet Grad 1 2, 3 usw. Der Hypertonie. Die einfachste Erklärung ist jedoch, dass ab einem Blutdruck von 140 zu 90 klinische Hypertonie vorliegt. Der Grund, warum all dies von Bedeutung ist, ist, dass mit steigendem Druck ein deutlich höheres Risiko für unzählige Komplikationen einhergeht, darunter Herzinfarkt, Schlaganfall, Nierenversagen und sogar einige Formen von Demenz. Es gibt also viele Gründe, den Blutdruck zu überwachen. Da der Blutdruck so wichtig ist, ist es keine Überraschung, dass Menschen von ihrem Arzt viele verschiedene Medikamente verschrieben bekommen, um ihn zu bekämpfen. Nun zu dem Vortrag. Wenn es um diese blutdrucksenkenden Medikamente geht, sind nicht alle gleich, insbesondere wenn es um den Stoffwechsel geht. Und dann noch einmal insbesondere in Bezug auf Insulinresistenz und Fettzellbiologie. Alles klar, ich werde das natürlich später noch einmal erwähnen. Ich gebe Ihnen keine klinischen Ratschläge. Ich bin nur Ihr freundlicher Wissenschaftler von nebenan, der ein paar klinische, biomedizinische Einblicke mit Ihnen teilen möchte. Aber ich gebe Ihnen keine Diagnosen oder Rezepte. Sprechen wir über die gängigsten blutdrucksenkenden Medikamente und wie sie wirken. Das erste, grob nach der Reihenfolge ihrer Häufigkeit, ist eine Klasse von Diuretika oder Das sind Wassertabletten. Diuretika sind die älteste und immer noch am häufigsten verwendete Klasse von Blutdruckmedikamenten. Ihre Hauptfunktion besteht darin, den Flüssigkeits und Wassergehalt im Blut zu reduzieren. Wenn sie den Wassergehalt im Blut reduzieren, sinkt das Blutvolumen und wenn das Blutvolumen sinkt, sinkt auch der Blutdruck. Weniger Wasser bedeutet also weniger Blutvolumen, was wiederum einen niedrigeren Blutdruck bedeutet. OK, Das sind die 3 häufigsten Arten von Diuretika. Sie alle gehören zur Familie der Thioide. Eines ist Hydrochloroid. Ich werde gleich über ein oder zwei Studien sprechen, Ich werde sie zitieren. Das ist der Name des Medikaments und dann der Markenname, den Sie als Patient vielleicht erkennen, je nachdem, was Ihnen oder Ihren Angehörigen oder Freunden verschrieben wurde. Es wäre vielleicht Mikroid oder Hydrodiuril. Das sind einige Markennamen von Hydrochloroid. Eine andere Art ist Chlorochlorodon. Dazu gehören die Markennamen Phaloton und Hydraten. Und dann gibt es noch das letzte der am häufigsten verwendeten das Augenmedikament Inapide mit dem Markennamen Lozol. OK, vielleicht kommen Ihnen einige dieser Namen bekannt vor. Das ist der einzige Grund, warum ich mir überhaupt die Zeit nehme, diese umständlich benannten Medikamentenamen und Markennamen zu erwähnen, nur für den Fall, dass Sie eines davon wiedererkennen, egal ob es sich um Ihren eigenen Medikamentenschrank handelt oder um den von jemand anderem. OK, noch Diese wirken, indem sie das Blutvolumen reduzieren. Diuretika wirken im Allgemeinen auf die Nieren, um die Ausscheidung von Natrium, dem Mineral oder Elektrolyt Natrium durch die Nieren zu erhöhen. Wo Natrium hingeht, folgt im Allgemeinen Wasser. Somit sinkt das Blutvolumen und der Blutdruck. Thiodiuretika, wie das am häufigsten erwähnte Hydrochloroid, wirken speziell, indem sie die Natriumreabsorption in der Niere hemmen. Tatsächlich hemmt ein kleiner Teil, der als distaler Tubulus bezeichnet wird, die Natriumrückresorption in der Niere. Die Niere weist eine umfangreiche mikroskopische Anatomie auf, die sie zu einem bemerkenswert komplizierten Organ macht. Es genügt jedoch zu sagen, dass sich die Operationszentrale der Niere im Glommiles befindet. Dort sind die Blutgefäße und die Kapillaren eingekapselt. Dort werden Moleküle gefiltert, darunter auch Natrium. Der Großteil des gefilterten Natriums wird wieder ins Blut aufgenommen, mit Ausnahme von Thiaziden wie Hydrochlorid Th, dies verhindern. Das im Glommyles gefilterte Natrium bleibt also gefiltert und zieht mehr Wasser mit sich, da es dieses Wasser an derselben Stelle aufgenommen hat. Auf diese Weise scheiden wir mehr Wasser aus und das Blutvolumen sinkt. Das ist nun der Hauptwirkungsmechanismus im Zusammenhang mit der Blutdruckregulierung. Denken Sie jedoch daran, dass es in diesem Vortrag nicht um Bluthochdruck an sich geht, sondern um die metabolischen Folgen der am häufigsten verwendeten blutdrucksenkenden Medikamente. Kommen wir nun zu diesem Aspekt der Thioide, den ich in Bezug auf Insulinresistenz und die damit verbundenen Auswirkungen auf die Fettzellen anspreche. Das ist nicht dasselbe. Erstens, was Insulinresistenz betrifft, ist bekannt, dass Thioide die Insulinresistenz erhöhen. Ein Mechanismus ist tatsächlich der Kaliummangel. Dies ist eine häufige Nebenwirkung von Diuretika. Kalium wird also zu schnell ausgeschieden und im Blut haben wir nur sehr wenig Kalium. Ein kleiner Kaliumverlust hat also sehr, sehr große Auswirkungen oder eine andere Ausdrucksweise. Interessanterweise ist Kalium für die ordnungsgemäße Insulinsekretion und die Glukoseaufnahme in die Zellen unerlässlich. Wenn der Kaliumspiegel also zu stark abfällt, kann die Insulinsignalisierung nachlassen und die Insulinproduktion kann ins Stocken geraten. Die beeinträchtigte Insulinsignalisierung trägt jedoch direkt zur Insulinresistenz bei und diese gesamte Auswirkung auf die Blutzuckerregulierung wird durch die Tatsache verstärkt, dass seltsamerweise auch die Insulinsekretion beeinträchtigt sein kann. Der Nettoeffekt besteht hier erneut in einer gewissen Insulinresistenz und dem Potenzial, dass der Blutzuckerspiegel bei einem Patienten, der diese Medikamente einnimmt, ansteigt. In Bezug auf Fettgewebe wurde nun eine klassische Studie im Journal of Clinical Investigation veröffentlicht. Ich möchte Sie nur mit dieser Zeitschrift vertraut machen. Es ist eine sehr angesehene Zeitschrift, eine persönliche. Einer der großen Höhepunkte meines Postgraduiertenstipendiums war die Veröffentlichung eines Artikels in dieser Zeitschrift. Es ist eine sehr gute und angesehene Zeitschrift. Dieser Artikel wurde 1966 veröffentlicht und untersucht, wie Thiodiuretika wie das am häufigsten verwendete Hydrochloroid, die Dynamik in Muskel und Fettgewebe beeinflussen. Die Forscher fanden heraus, dass die Thiodiuretika bei Tests im Labor, die wir gemeinhin als in vitro bezeichnen würden, keine direkte Wirkung von Insulin auf den Glukosestoffwechsel in Muskeln oder Fett hatten. Als sie es jedoch an einem Tier untersuchten, also also in vivo bedeutet in vitro, dass es sich um ein Lebewesen handelt. In vivo bedeutet, dass Zellen in einer Petrischale wachsen und dann ist es tatsächlich passiert. Aber in vivo bedeutet das, dass man es jetzt einem ganzen Tier oder einem Menschen verabreicht. In diesem Fall waren es Ratten. Nach einer zweiwöchigen Behandlung mit Chlorozoid bei Ratten stellten sie fest, dass Atapost Gewebe eine signifikante Verringerung der Insulinsensitivität aufwies. Interessanterweise wurde dies nicht im Muskelgewebe festgestellt, es war selektiv auf Fettzellen beschränkt. Im Jahr 2009 sozusagen eine Art Folgestudie, also Jahrzehnte später, wurde in einer anderen sehr guten Zeitschrift, der Zeitschrift Hypertension, ein Artikel veröffentlicht, in dem die metabolischen Auswirkungen von Hydrochlorioid bei Bluthochdruckpatienten untersucht wurden. Die Forscher verglichen dieses Medikament Hydrochlorioid mit einem anderen aus einer anderen Familie, über die wir gleich sprechen werden, und zwar über dieses, das das Angotensin Elosteron System betrifft, und auch zu dieser Familie kommen wir gleich noch. Und sie stellten fest, dass Hydrochlorioid die Insulinresistenz verschlechterte und, was nun für Fettgewebe relevant ist, die Ansammlung von viszeralem Fett erhöhte. Denken Sie daran, dass es sich dabei um Menschen handelt. Diese Erkenntnis unterstreicht also die potenziellen langfristigen metabolischen Folgen von Thyreoidai diuretica, insbesondere bei Personen, die für Insulinresistenz oder Typ Diabetes prädisponiert sein könnten. Und wie Sie am Ende des Vortrags sehen werden, ist Insulinresistenz eine außerordentlich relevante Variable bei der Entstehung von Bluthochdruck. Die Person befindet sich also in einer sehr frustrierenden Situation, in der das Medikament den Blutdruck senken soll, was es tun kann, indem es die Nieren zwingt, Elektrolyte und Wasser auszuscheiden, die damit einhergehen würden. Gleichzeitig kann es aber den allgemein als Hauptrisikofaktor für Bluthochdruck geltenden Insulinresistenz verstärken. Kommen wir nun zur zweithäufigsten Klasse von blutdrucksenkenden Medikamenten. Dies ist eine Medikamentenfamilie namens Betablocker. Betablocker zielen auf diese Arten von Rezeptoren ab, die im ganzen Körper vorkommen und als betaordenurgische Rezeptoren bezeichnet werden. Diese sind vor allem im Herzen und in den Blutgefäßen relevant. In diesem Begriff Adenuricum kann sich ein weiteres Wort anhö Adrenalin. Die Adenuricum Rezeptoren sind spezifisch für Adrenalin. Adrenalin ist das wichtigste Hormon der Kampf oder Flucht Reaktion. Ich werde gleich noch genauer darauf eingehen, aber vorher möchte ich noch Das am häufigsten verwendete Medikament oder die am häufigsten verwendeten Medikamente nennen wir das Molekül und den Markennamen. Das häufigste ist Enol mit dem Markennamen Tenorin. Ein weiteres ist Metoprolol, ein Medikament mit dem Markennamen Reser und ein weniger häufiges ist Propranol mit dem Markennamen Indol. Das sind also die häufigsten Formen dieser Betablocker. Betablocker wirken, indem sie die Wirkung des Haupthormons Adrenalin und seines kleinen Bruders Noradrenalin reduzieren. Das sind die wichtigsten Hormone des sympathischen Nervensystems. Eine andere Beschreibung des sympathischen Nervensystems. Sie haben wahrscheinlich noch nie davon gehört. Sie haben wahrscheinlich schon von der Kampf oder Fluchtreaktion gehört. Die Kampf oder FluchtreAKTION wird vom sympathischen Nervensystem ausgelöst, sie verstärkt unser Bewusstsein und die Herzfrequenz steigt, die Kontraktilität des Herzens wird stärker, das Herz schlägt also stärker und schneller und gleichzeitig verengen sich die systemischen Blutgefäße. Die Blutgefäße im ganzen Körper erfahren eine Vasokonstriktion, sie beginnen sich zu verengen. Jetzt noch ein kurzer Exkurs und ein Punkt aus der Warum in aller Welt sollte das passieren. Warum sollten sich die Blutgefäße verengen? Weil es bedeutet, dass das Blut viel schneller fließt. Es ist also eine großartige Möglichkeit, Sauerstoff, Glukose, Fette und so weiter durch den Körper zu transportieren, um uns von dem zu befreien, was das sympathische Nervensystem überhaupt aktiviert hat. Nun, es genügt zu sagen, dass wir diese Reaktion abschwächen, indem wir diese Adenurrheerrezeptoren, insbesondere die Beta Klasse, blockieren. Das verlangsamt und schwächt die Kontraktionsfähigkeit des Herzens, während es gleichzeitig die Erweiterung der Blutgefäße ermöglicht. Der Nettoeffekt ist nun, den Blutdruck zu senken. So funktionieren sie nun. Der Zweck dieses Vortrags ist es, die metabolischen Folgen dieser Insulinresistenz zu beschreiben. Betablocker können die Insulinsensitivität beeinträchtigen, indem sie die Fähigkeit der Muskelzellen reduzieren, Glucose aufzunehmen. Dies geschieht, weil sie den Blutfluss zum Muskelgewebe verringern. Diese Medikamente bewirken, dass bei Betablockern nicht so viel Blut in die Muskeln angelangt, was bedeutet, dass die Glukosezufuhr begrenzt ist. Und bei begrenzter Glukosezufuhr ist die Glukoseaufnahme begrenzt, was zu höheren Blutzuckerwerten führt. Darüber hinaus können Betablocker die Freisetzung von Glucagon reduzieren, einem Hormon, das den Blutzuckerspiegel ausgleicht, was möglicherweise zu Hypoglykämie führt. Und dies kann paradoxerweise die Insulinresistenz mit der Zeit verschlimmern. Das ist nun die Komponente der Insulinresistenz. Was ist mit Fettzellen? Einige Betablocker, insbesondere einige der nicht selektiven, wie das bereits erwähnte Propranolol, das war das dritthäufigste davon, M. Es wird verwendet, um die Lipolyse zu hemmen. Lipolyse ist der Begriff für den Abbau von Fett aus Fettgewebe. Dies geschieht, weil die Beta Adinuri Rezeptoren und Fettzellen mit Betablockern blockiert werden, was den Fettabbau verringert. Wenn das sympathische Nervensystem aktiviert wird, ist es also eine normale Wirkung, dass eine Klasse von Beta Rezeptoren an den Fettzellen aktiviert wird. Wenn diese Beta Rezeptoren aktiviert werden, werden auch die Beta Adenuri Rezeptoren an den Fettzellen aktiviert. Diese aktivieren wiederum die Lipolyse den Abbau von Triglycerid Molekülen, bei dem Fette abgezogen werden, die dann zur Energiegewinnung ins Blut gelangen. Aber mit einem Betablocker wird dies gestoppt. Dieser Effekt wird blockiert. Dadurch findet weniger Lipolyse statt, was bedeutet, dass die Fettzelle ihre Triglyceride leichter festhält. Es gibt nun einige interessante Beweise beim Menschen. Eine Studie heißt United Kingdom Perspective Diabetes Study und sie hob diesen Effekt hervor und zeigte, dass Patienten, die am häufigsten mit Ethanol behandelt wurden, im Durchschnitt dreieinhalb Kilogramm über neun Jahre zunahmen. Dabei handelte es sich überwiegend um Fettgewebe. Das war doppelt so viel Fettzunahme wie bei Patienten, die ein anderes Blutdruckmedikament einnahmen, einen ACE Hammer, über den wir noch sprechen werden, der wiederum Teil des Aldosteron Angiotensin Systems ist. Eine andere Studie, eine Gemini Studie, ergab, dass Metoprolol, das ich auch bereits erwähnt habe, mit Gewichtszunahme in Verbindung gebracht wurde. Eine andere Anwendung, eine Art allgemeiner Betablocker, aber ein selektiverer Betablocker, der selektiver auf die Beta Adrenalin Rezeptoren des Herzens und der Blutgefäße wirkt, hatte diese Wirkung nicht so stark. Je nach Art des Betablock Cares, wenn es sich um einen sehr allgemeinen Wirkstoff handelt, erhöht er den Blutdruck oder verbessert ihn, indem er ihn in diesem Fall senkt. Er kann aber auch direkt die Fähigkeit der Fettzellen beeinträchtigen, Fett abzubauen. Unabhängig davon unterdrückt man durch die Unterdrückung des sympathischen Nervensystems auch die Stoffwechselrate. Wenn man die Stoffwechselrate dauerhaft unterdrückt, bedeutet das natürlich, dass weniger Energie verbraucht wird, was es dem Körper erleichtert, diese Energie zu speichern. Und wer könnte sie besser speichern als die Fettzelle, die ja unter anderem für diesen Zweck geschaffen ist? OK, das deckt die Diuretika und die Thiole ab. Das deckt die Betablocker ab. Kommen wir zu den zweithäufigsten, den ACE Hämmern. ACE Hammer, die gängigsten werde ich gleich nennen. Konzentrieren wir uns auf ein System im Körper, das als Regiotensin Aldosteron System bezeichnet wird. Aus Zeitgründen möchte ich nicht auf alle Mechanismen dieses Systems eingehen. Es ist ein faszinierendes System, das Elektrolyte und Wasser reguliert. Sie können es nachlesen, um mehr darüber zu erfahren. Ich habe in früheren Vorlesungen über Stoffwechselerkrankungen ausführlicher darüber gesprochen, aber ich sage es noch einmal, damit Sie diese Referenz haben. Es handelt sich um das Re Angotensin Aldosteron System. Wenn dieses System aktiviert ist, ich komme gleich darauf zurück, ist es nur ein weiterer Mechanismus des Körpers, der Salz speichern möchte, das wiederum Wasser speichern möchte. OK. Aber bevor ich darauf eingehe, möchte ich kurz die gängigsten Formen nennen, falls Sie eine davon kennen und feststellen, dass Sie oder Ihre Angehörigen oder Bekannten sie einnehmen. OK. Das erste ist Leinopril Linopril, Das gibt es in verschiedenen Formen. Der gängigste Markenname dafür ist Zestril oder Prenil. Ein weiteres Medikament aus dieser Familie ist Enalapril Enilapril, das ist Vasotec oder Epinit. Sind diese Medikamentenamen nicht einfach nur lächerlich? OK. Das letzte ist Ramipril und das ist Altase. Das ist der Markenname Altase. Also Linopril, Enalopril und Ramipril mit ihren jeweiligen Markennamen. Zestril, Vasotec und Altase noch einmal, alles klar, das sind jetzt die gebräuchlichsten. Wie wirken sie überhaupt? Und Das sind alles ACE Hemmer. ACE steht für Angotensin Converting Enzym. Ein ACE Hemmer blockiert die Umwandlung von Angotensin 1 in Angotensin 2. Und Angotensin II hat diese direkte Wirkung, indem es die Blutgefäße verengt. Genau wie wir es vorhin bei den Beta Adrenalin Rezeptoren besprochen haben, steigt der Blutdruck, wenn man ein Blutgefäß verengt. Es ist, als würde man dieses Ding dazu zwingen, sich zu verengen und das Blut stärker zu komprimieren und das Blut drückt zurück, was bedeutet, dass der Druck steigt. Durch die Senkung des Angotensin-Spiegels tragen die Medikamente. Dazu bei, dass die Blutgefäße erweitert bleiben, was wiederum den Blutdruck senkt. Wenn Sie außerdem Angotensin II senken, reduzieren Sie die Aktivierung der Freisetzung von Aldoststeron und Aldosteron ist ein Molekül, das direkt auf die Nieren einwirkt und diese dazu zwingt, mehr Natrium zurückzuhalten. Wenn die Nieren mehr Natrium zurückhalten, halten sie mehr Wasser zurück. Wir werden dieses Thema gleich noch einmal aufgreifen, wenn ich über Insulin spreche. Es genügt zu sagen, dass es hier zwei Vorteile gibt. Diese ACE Hämmer senken Angiotensin II, was eine Vasodilatation ermöglicht, die den Blutdruck senkt. Gleichzeitig senken sie aber auch die Spiegel des letzten Schritts des Ren Angotensin Aldosteron Systems, nämlich die Produktion von ldosteron. Durch die Reduzierung von Angiotensin II können die Nieren Natrium leichter ausscheiden und dann würde auch Wasser ausgeschieden werden. Es handelt sich also wieder um eine Art Diuretikum, das diesen Effekt nachahmt. OK, wie sieht es mit der Insulinsensitivität in Fettzellen aus? Angutensin II beeinträchtigt die Insulinsignalisierung, indem es den oxidativen Stress erhöht und die entzündlichen Immunwege aktiviert, wobei Entzündungen, wie Sie wissen, eine der Hauptursachen für Insulinresistenz sind. Durch Die Reduzierung von Angiotensin 2 können ACE Hammer dieses Angutensin Converting Enzym, die Insulinsensitivität verbessern. Dies liegt zumindest teilweise an Geweben wie der Skin Let Muskulatur, bei der ACE Hammer nachweislich die Glukoseaufnahme verbessern und je leichter sie Glukose in die Muskeln aufnehmen, desto leichter lässt sich der Blutzuckerspiegel kontrollieren und desto leichter lässt sich dann auch das Insulin kontrollieren. OK, das ist also ein Nettovorteil für die Fettzelle. Angutensin II ist ebenfalls beteiligt und hier fördert es direkt das Wachstum und die Differenzierung von Atypien. Es fördert also sowohl das Wachstum von Fettzellen als auch die Entstehung neuer Fettzellen. Das ist es, was Angotensin 2 bewirkt. ACE Hämmer blockieren diesen Effekt, indem sie die Menge an Angotensin 2 reduzieren. Somit haben ACE Hämmer tatsächlich eine günstigere metabolische Wirkung als alle anderen Blutdruckmedikamente, über die wir gesprochen haben. Nun gibt es noch einige interessante weitere Dynamiken, bei denen Atopeniegewebe andere Komponenten des Renin Angotensin Aldosteron Systems exprimieren kann. Darauf werde ich jetzt nicht näher eingehen. Das ist eigentlich ein ganz anderes Thema für den Stoffwechsel. Das erinnert sogar an Covid, eines der umstrittensten Themen überhaupt. Insofern, als Covid das Virus ist, könnte es über Aspekte dieses Angotensens, des Renin Angotensin Aldosteron Systems in Zellen eindringen. Und weil Fettzellen so viele dieser Rezeptoren exprimieren, waren Fettzellen ein willkommener Wirt für Viruspartikel. Fettzellen infizierten sich daher sehr leicht. Das ist sehr wahrscheinlich der Grund, warum Menschen, die mit Übergewicht zu kämpfen hatten, häufiger an Covid Infektionen litten. Wie auch immer, ich weiß, das ist ein sehr kontroverses Thema, aber eine sehr interessante Dynamik. Es gibt noch mehr über Fettzellen und diesen allgemeinen Signalweg zu sagen, aber das würde den Rahmen dieses Vortrags sprengen, in dem es nur um Blutdruckmedikamente gehen soll, um diesen Teil. Eishämmer sind zwar wirksam bei der Aufrechterhaltung des Blutdrucks, gelten aber auch als stoffwechselschützend und werden tatsächlich oft für Personen mit Typ Diabetes und Insulinresistenz empfohlen. OK, der letzte, nur um das klarzustellen, ist weniger verbreitet. Das ist eine Familie von Calciumkanalblockkern, die im Wesentlichen nur den Blutfluss erleichtern. Calciumkanalblocker, deren Namen ich Ihnen gleich nennen werde, wirken auf die glatte Muskulatur der Blutgefäße und auf das Herz. Zur Kardiologie. Hier ein paar physiologische Hintergründe. Ein paar Hintergründe zur Herzphysiologie. Calcium ist für die Einleitung und Aufrechterhaltung der Kontraktion der Herzmuskulatur unerlässlich. Diese Kardiomyozyten Kardiomyozyten sind die Bezeichnung für eine bestimmte Fettzelle. Wenn man mehrere Kardiomyozyten zusammenklumpt, erhält man ein Kardiomyozytenpaar. Bei jedem Herzschlag, wenn sich das Herz rhythmisch zusammenzieht, schlägt es so ist das Herz aufgebaut. Es schlägt zuerst oben und drückt das Blut nach unten, dann schlägt es unten und drückt das Blut nach oben und aus den großen Gefäßen wie der Aorta oder den Lungenarterien heraus von der rechten Seite des Herzens gelangt es in die Lunge oder wenn es von der linken Seite des Herzens kommt, in den Körper. Während dieses Herzschlags, dieser rhythmischen fortlaufenden Kontraktion und Entspannung, gelangen Calciummoleküle oder Ionen über diese sogenannten Calciumkanäle in diese Kardiomyozyten, diese Herzzellen. Ich möchte es nicht zu kompliziert machen, aber mit dem Zustrom von Calcium wird die Freisetzung von mehr Calcium aus diesen anderen Komponenten, diesen anderen Teilen der Zelle ausgelöst. Wenn diese Calciumkanäle geöffnet oder aktiv sind, gelangt Calcium hinein, was die Freisetzung von mehr Kalzium anregt. Und dann ist all dieses Calcium das, was die Kontraktion der Muskelzellen physisch ermöglicht. Alles klar, aber ich Alles begann mit dem Kalziumkanal, das ist jetzt das Herz M, das ist der Herzmuskel, der eine separate Art von Muskel ist, sogar getrennt von der Skinletmuskulatur, die meinen Körper und ihren Körper bewegt M und getrennt vom Herzmuskel ist die glatte Muskulatur. Und wir haben glatte Muskulatur an verschiedenen Stellen in unserem Körper, einschließlich unseres Darms. Wie werden bei der Peristaltik Nahrung und ihre Abfälle durch den Darm transportiert? Nun, das ist glatte Muskulatur. Das ist eine Muskulatur, die wir nicht kontrollieren können, aber ich Sie wird stark durch Calcium reguliert, wobei sich Calciumkanäle öffnen und Calcium einströmt, was die Kontraktion auslöst. Dies geschieht um die Blutgefäße herum. Wenn sich also die Blutgefäße tatsächlich durch die Mechanismen, die ich bereits erwähnt habe, zusammenziehen, dann liegt das am Einstrom von Calcium. Jetzt kommen wir zu diesem letzten Schritt, bei dem beide Beta Adonin Rezeptoren diesem Angotensin 2 vorausgehen. Wenn beide eine Vasokonstriktion auslösen, dann liegt das am Calcium. Wir sind also beim letzten Schritt angelangt. Was sind nun die Jetzt wissen Sie, wie Kalzium wirkt. Sprechen wir über die Medikamente, die sowohl im Herzen als auch im Blut, also im Muskel, um unsere Blutgefäße wirken. OK, die Medikamente Das erste ist Amlo, Amlopen, der Markenname Norv und Kurszia. Ein weiteres ist D Lesm, der Markenname Cartism. Und die letzte Art davon ist Verapamil, das unter dem Markennamen Kalin oder Kalan C bekannt ist. An das sind die gängigsten Markennamen. Vielleicht erkennen Sie jetzt einige dieser Medikamente wieder. Wie funktionieren sie? Das ist offensichtlich, vermute ich jetzt, da Sie verstehen, dass dieser Calcium Strom mit einem Calciumkanal beginnt. Wenn Sie diese Calciumkanäle ein wenig schließen und weniger Kalzium einlassen können, dann wird es insgesamt weniger Calcium in der Zelle geben. Und weniger Kalzium bedeutet zwei Dinge Nun eines an jeder dieser Stellen im Herzen und in der glatten Muskulatur um die Blutgefäße. Erstens wird das Herz etwas langsamer und leiser schlagen, das wird den Blutdruck senken. Und zweitens werden die Blutgefäße und die glatte Muskulatur um die Blutgefäße herum weniger wahrscheinlich verengt. Sie werden stärker erweitert, was bedeutet, dass der Blutdruck sinkt. Wie sind nun die metabolischen Auswirkungen? Calciumkanalblocker sind im Allgemeinen neutral. Es gibt nicht viel zu sagen, es gibt keine oder nur wenige Hinweise darauf, dass sie eine Wirkung auf die Insulinsensitivität oder die Insulinsignalisierung haben. Es gibt keine direkte Wirkung. Und ähnlich verhält es sich mit Fettzellen. Es wurden in keiner Studie signifikante Auswirkungen auf Fettzellen beobachtet. Wenn es um metabolische Ergebnisse geht, sind diese Medikamente im Allgemeinen neutral. Das heißt nicht, dass sie harmlos und folgenlos sind. Es hat Konsequenzen, wenn das Herz nicht so stark schlagen kann, wenn wie es möglicherweise schlagen sollte, je nachdem, welche Anforderungen Sie an das Herz stellen. Bitte denken Sie also nicht, dass ich Ihnen hier grünes Licht gebe. Sie sind nur in Bezug auf metabolische Ergebnisse neutral. Alles klar. Ich fühlte mich nun dazu veranlasst, Sie zum Abschluss an etwas zu erinnern, das ich bereits angesprochen habe, nämlich die Auswirkungen von Insulin auf den Blutdruck. Insulin hat zahlreiche Wirkungen auf die Regulierung des Blutdrucks. Tatsächlich gibt es mehrere unterschiedliche Wirkungen. Ich werde die beiden wichtigsten erwähnen, nämlich die direkte Wirkung von Insulin auf die Gefäßerweiterung und die Wirkung von Insulin auf Endothel. Der Zeit halber fasse ich mich kurz Erstens bewirkt Insulin normalerweise eine Vasodilatation, indem es ein Enzym namens Endothel aktiviert. Das Endothel richtet die innerste Auskleidung der Blutgefäße aus. Endotheliales Stickstoffmonoxid Synthese. Wenn Insulin in das Blutgefäß gelangt, klopft es im Grunde genommen an die Tür der Blutgefäße, die Insulinrezeptoren der Endothelzellen, und Hey, es ist Zeit, Stickstoffmonoxid zu produzieren. Dies geschieht durch die Aktivierung der endothelialen Stickstoffmonoxidsynthese. Dadurch wird mehr Stickstoffmonoxid produziert und es kommt zur Vasodilatation. Wenn das Blutgefäß oder das Endothel jedoch insulinresistent geworden ist und dies ist eine Arbeit meines Kollegen und Freundes David Simons von der University of Utah Wenn die Endothelzellen insulinresistent werden, wird nun weniger Stickstoffmonoxid mit Insulin produziert und das Blutgefäß bleibt verengt. Gleichzeitig ist Insulin ein starkes Stimulans für Endothel und ich habe jetzt schon Eldorado erwähnt, Aber wenn der Insulinspiegel steigt, dann erhöht sich auch die Eldorado Aktivität. Und wenn Eldorado ansteigt, dann signalisiert es den Nieren, dass sie mehr Salz zurückhalten müssen, um alles wieder aufzunehmen. Und wenn die Nieren das wieder aufnehmen, dann halten sie mehr Wasser zurück. Und wenn der Körper mehr Wasser zurückhält, dann ist das Blutvolumen hoch. Und wenn das Blutvolumen hoch ist, dann ist der Blutdruck hoch. Das alles bringt mich zu einem letzten Punkt, nämlich zur DASH Diät. Ich würde meine Pflicht als Ihr Professor auf Zeit vernachlässigen, wenn ich die berühmte DASH Diät nicht erwähnen würde. Sie steht für Dietery Approaches to Stop Hypertension Diät. Das ist ein Ernährungsplan, eine Diät, die darauf ausgelegt ist, den Blutdruck zu senken. Das ist der Hauptzweck. Diese blutdrucksenkende Ernährungsmethode oder Diät betont Vollwertkost wie Gemüse und Obst, minimal verarbeitete Körner, fettarme Proteine wie fettarmes Fleisch und fettarme oder fettfreie Milchprodukte. Gleichzeitig oder als Teil davon wird ausdrücklich dazu geraten, gesättigte Fettsäuren, Zucker, raffinierte Stärke, Zucker und Salz zu meiden. Es geht also um den Verzehr von minimal verarbeiteten Lebensmitteln, hauptsächlich pflanzlicher Herkunft, fettarmem Fleisch und fettarmen Milchprodukten. Gesättigte Fette, Zucker und Salz sollten vermieden werden. Es mag Sie nicht überraschen, dass dies funktioniert. Es gibt zahlreiche Belege dafür, dass der Blutdruck sinkt, wenn man sich so ernährt, und die Leute werden dies verwenden, um zu behaupten, dass eine eingeschränkte Salzaufnahme funktioniert. Alle Belege dafür, dass eine eingeschränkte Salzaufnahme funktioniert, basieren auf der Anwendung der DASH Diät. Aber sehen Sie das Problem? Diese Diät hat viele variable Komponenten. Daher gibt es einige Störvariablen. Eine oft übersehene, aber wichtige Komponente der Dash-Diät und ihre Wirkungsweise. Sind ihre Auswirkungen auf Insulin. Natürlich wird gesagt, dass man seinen Natriumkonsum reduzieren soll, aber durch die Reduzierung der Aufnahme von raffinierten Stärken und Zuckern, die Teil der DASH Diät ist, trägt man dazu bei, den Insulinspiegel zu senken, was wiederum die Insulinsensitivität aufrechterhält. Ich habe gerade zwei der vier oder fünf verschiedenen Arten beschrieben, wie Insulinresistenz zu Bluthochdruck beiträgt. Das ist also ein sehr wichtiger Aspekt den man bei der Dash Diät berücksichtigen sollte. Manche Leute wollen die Dash Diät als Verteidigung gegen Salz anführen, aber man könnte die Dash Diät genauso gut als Verteidigung für die Salzbeschränkung anführen. Ich hätte sagen sollen, dass man die Dash Diät als Verteidigung für die Zuckerbeschränkung anführen kann, denn das ist genauso ein Bestandteil der Dash Diät. Außerdem wird die Dash Diät als Beweis dafür angeführt, dass man viele geschmähte gesättigte Fette reduzieren kann. Aus einer insulinzentrischen Perspektive, wie ich sie zugegebenermaßen bei den meisten Dingen sehe, hat Fett an sich in der Ernährung keinen Einfluss auf den Insulinspiegel. Eine Verbesserung des Blutdrucks sollte also unabhängig vom Fettkonsum zu sehen sein, wenn Zucker und raffinierte Stärken reduziert werden. Genau dieses Konzept wurde in einem Artikel untersucht, der bisher nicht genug Beachtung gefunden hat und mir geholfen hat, ihn bekannter zu machen. Er wurde im American Journal of Clinical Nutrition veröffentlicht und untersuchte eine fettreiche und eine reich an gesättigten Fettsäuren bestehende Version der Dash Diät. Sie empfahlen den Verzehr und sagten, man solle alle Richtlinien der Dash Diät befolgen, also man solle ganze Früchte und Gemüse essen, weniger Zucker, weniger Salz und so weiter. Aber alles, was mit Milchprodukten oder Fleisch einhergeht, sollte in fettreichen Versionen essen. Sie verglichen also zwei Gruppen, von denen eine die fettarme Version der Dash Diät befolgte und die andere die fettreiche Version der Dash Diät. In Anbetracht all dessen, was man über Insulin und seine Rolle weiß, ist es nicht überraschend, dass die fettreiche Version der Dash Diät den Blutdruck genauso effektiv senkte wie die herkömmliche fettarme Dash Diät. Der Schlüssel war natürlich die Reduzierung von raffinierten Stärken und Zuckern, was dazu beiträgt, den Insulinspiegel niedrig zu halten. Darüber hinaus verbesserte die Version der Dash Diät mit einem hohen Anteil an gesättigten Fettsäuren in dieser Studie die Triglyceridwerte weiter und Triglyceride sind sehr, sehr wichtig. Sie erhöhte aber auch nicht das LDL Cholesterin. Sie war inert gegenüber LDL. Sie wurde nur genauso stark verändert wie die fettarme Version der Dash Diät. Eine sehr, sehr überzeugende Sichtweise zur Teufelei von gesättigten Fettsäuren. Nun natürlich noch ein letzter Kommentar zu diesem Vortrag, während ich ihn abschliess. Wenn Sie derzeit Blutdruckmedikamente einnehmen und aufgrund einiger meiner Kommentare oder anderer Dinge, die Sie gelernt haben, über eine kohlenhydratarme Ernährung nachdenken, müssen Sie bitte engen Kontakt mit Ihrem Arzt halten. Das ist jetzt relevanter, als wenn ich mich nur selbst schützen möchte. Es ist Blutdruck wird so unmittelbar und stark durch Insulin beeinflusst, dass es sehr wahrscheinlich ist, dass Ihr Blutdruck so schnell sinkt, wenn Sie eine kohlenhydratarme Ernährung umstellen. Daher sollten Sie Ihren Arzt konsultieren, um Ihre Medikamentendosis anzupassen, wenn Sie Blutdruckmedikamente einnehmen. Denn Ihr Blutdruck kann sehr schnell sinken und ich meine innerhalb von Tagen. Ich kenne genug Leute, weshalb ich so gerne darüber spreche, die Ihre Dosis buchstäblich innerhalb von ein oder zwei Tagen nach der Umstellung auf eine kohlenhydratarme Ernährung ändern mussten. Sie müssen also wirklich vorsichtig sein und Ihren Arzt konsultieren, denn es wird etwas passieren und zwar schnell in Ordnung. Nun noch ein paar letzte Anmerkungen und abschließende Gedanken. Ich glaube, dass es entscheidend ist, die metabolischen Auswirkungen von Blutdruckmedikamenten zu verstehen, damit Sie die Behandlung für sich selbst oder Ihre Angehörigen individuell anpassen können. Sie möchten kein Medikament zur Verbesserung Ihres Blutdrucks einnehmen, wenn eine der Nebenwirkungen darin besteht, dass es Ihre Insulinresistenz verschlechtert. Was ist der Hauptrisikofaktor für Bluthochdruck? Ich hoffe, das war alles hilfreich und aufschlussreich. Vielen Dank, dass Sie heute an meinem Stoffwechselkurs teilgenommen haben. Ich hoffe, Ihnen hat die Diskussion gefallen und Sie fanden den Vortrag aufschlussreich und vor allem praktisch. Bis zum nächsten Mal. Mehr wissen, bessere Gesundheit.