83: The Unexpected Link Between Salt Regulating Hormones & Metabolic Health with Dr. Bikman

Bienvenidos al Aula metabólica. Soy el Dr. Ben Bickman, científico biomédico y profesor de biología celular. Antes de comenzar con la conferencia, quiero recordarles el lanzamiento de mi nuevo sitio, benbekman. Com. En benbikman. Com pueden suscribirse para convertirse en miembros o miembros pro Insider. Y por supuesto, como suscriptor, tendrán acceso a las notas del programa del podcast, que también les dará acceso a las referencias o citas científicas. Y hay contenido adicional del podcast, acceso anticipado a las próximas conferencias que publicaré, hangouts y ventajas adicionales para ayudarlos a profundizar sus conocimientos sobre la salud metabólica. Si sienten curiosidad y desean obtener más información, visiten Ben bigman. Com. Ahora bien, en la conferencia de hoy nos sumergiremos en un tema fascinante y probablemente inesperado, a saber, la conexión entre las hormonas reguladoras de la sal y las hormonas reguladoras de la presión arterial y la salud metabólica. Ahora bien, cuando piensas en la regulación de la sal y el agua corporal en el cuerpo, deberías pensar en la presión arterial. Ese es el enfoque principal para este tipo de temas. Y aunque el consumo de sal puede influir en la presión arterial, y te invito a que veas la clase metabólica anterior donde hablamos sobre los medicamentos para la presión arterial y sus efectos metabólicos, las hormonas que regulan el equilibrio hídrico corporal de sal y agua, es decir, y llegaremos a cada una de ellas con más detalle, la angiotensina, la 2-auldosterona y la hormona antidiurética hacen mucho más que regular el agua y la sal corporales. De hecho, hay un conjunto sustancial de pruebas que demuestran que desempeñan un papel fundamental en la resistencia a la insulina e incluso que influyen directamente en el crecimiento y la reducción de las células grasas. Esto significa que tienen un papel en lo que respecta a estos problemas que normalmente pensamos que son solo metabólicos, como la obesidad, la diabetes, la resistencia a la insulina y todas las consecuencias que se derivan de ellas. Así que hoy en la clase, vamos a empezar hablando de las funciones principales de estas hormonas, cómo regulan la sal, el agua y por tanto, cómo afectan a la presión arterial, y luego pasaremos a cómo influyen en la resistencia a la insulina y en la biología de las células grasas. Es decir, la dinámica, el crecimiento y la reducción de las células grasas. Al final, espero que tengan una apreciación más profunda de lo estrechamente conectados que están estos sistemas. Es inesperado cuando piensas en las hormonas que regulan la presión arterial. Ahora tienes que pensar en cómo también regulan los efectos metabólicos. Muy bien, comencemos con la clase. En esta primera parte, como he mencionado, quería hacer una pequeña introducción para ayudarles a entender un par de estas hormonas. Ahora los invito de nuevo a ver la clase que grabé antes sobre los medicamentos para la presión arterial y sus efectos metabólicos. En esa clase hablo con más detalle sobre el sistema reanina angiotensina aldosterona, o a veces simplemente abreviado como RAAS. Dentro de ese sistema encontramos dos de las hormonas de las que hablaremos hoy, a la angotensina 2 y la aldostesterona. Ahora vamos a explicar la fisiología. Cuando baja la presión arterial, por ejemplo, si estás deshidratado, eso por supuesto, se vuelve problemático y tus riñones detectarán la reducción del flujo sanguíneo. Y cuando detectan esta reducción en el flujo sanguíneo, ¿Que ocurre con la caída de la presión arterial? Todo recibe un poco menos de sangre, porque la sangre se ralentiza, no se mueve tan rápido. Los riñones responderán a esto y liberarán una enzima llamada renina o renina. R E N I N. Yo digo renina. La función de la renina es convertir el angotensinógeno, que es una proteína del hígado, en angotensina 1. Así que ahora tenemos el primer paso enzimático en este proceso. Recuerda que lo que lo inició fue una caída de la presión arterial. Entonces, la caída de la presión arterial hace que los riñones liberen renina. La renina tomará el angotensinógeno, una proteína del hígado, y la cortará en pedazos. Al hacerlo, obtenemos angotensina 1. Ahora bien, la angotensina 1 no es realmente relevante para esta historia. Realmente no hace mucho por sí sola. Pero de hecho, hay una enzima en el hígado, perdón, en los pulmones. Ahora bien, un tejido diferente en los pulmones de todos los lugares, que convertirá la angotensina 1 en su versión mucho más activa, a saber, la angotensina 2. Así que ahora hemos llegado a la primera de las partes muy relevantes, o a la primera de las partes de acción de los componentes de este sistema. La angotensina 2 es una señal potente y tiene su propio efecto, como explicaré en un momento. Pero terminemos con este sistema o vía. Cuando la angotensina 2 aumenta, se une a los receptores de las glándulas suprarrenales. Estas pequeñas glándulas ubicadas sobre los riñones o justo encima de los riñones y y estimula a las glándulas suprarrenales para que liberen aldosterona, lo que se llama un mineral corticoide. Cada vez que escuchas una clase de hormona que termina con el término corticoide, piensas que está hecha de colesterol. Está hecha de colesterol. Por lo tanto, toma una molécula de colesterol, la reorganiza y la convierte en la hormona de la que estamos hablando. De nuevo, en este caso, la aldosteona, un mineral corticoide, una hormona derivada del colesterol que influye en minerales como la sal, por ejemplo. Muy bien. Ahora bien, ¿Por qué es importante toda esta conexión? Sigamos con el aspecto de la presión arterial antes de pasar a los aspectos metabólicos. En primer lugar, la angotensina 2 es una hormona de acción. Hace algo que influye en la presión arterial, es decir, estimula la vasoconstricción. Cuando la angotensina aumenta, una de las formas en que este sistema recuerda que se activó es porque la presión arterial baja. Ahora bien, como hemos pasado de la angotensina 1 a la angotensina 2, tomará estos vasos sanguíneos y les indicará que se estrechen. A medida que se estrechan los vasos sanguíneos, la presión arterial aumenta. Entonces estás empezando a corregir el problema que provocó todo esto. Al mismo tiempo, la angotensina 2, como comenté hace un momento, ha activado la liberación de aldosterona. Ahora, la aldosterona va actuar en los riñones, indicándoles que reabsorban el sodio, ese electrolito fundamental. Y a medida que reabsorbe el sodio, el agua se va a retener más. Y luego, con la retención de agua, por supuesto, tenemos más agua en la sangre y eso significa que la presión arterial aumenta. Ahora bien, esta asociación funciona muy, muy bien. Es muy eficiente. Se activa cuando la presión arterial baja. Y ambas trabajan en conjunto para ayudar a que la presión arterial vuelva a subir. Ahora bien, dicho todo esto, dejemos de lado los efectos canónicos de estas dos hormonas. La angotensina 2 y la aldosterona. Y pasemos al aspecto menos conocido, a saber, sus efectos sobre la función metabólica, como la resistencia a la insulina y las células grasas. Vale, bueno con la angotensina 2, porque esta viene antes que la aldosterona. La angotensina 2 desempeña un papel directo en la resistencia a la insulina. En realidad, puede al menos interferir con la vía de señalización de la insulina al bloquear el movimiento del glúteo 4. El glúteo 4 es el mediador fundamental que abre los canales para permitir que entre la glucosa. Por lo tanto, hay un puñado de transportadores de glucosa en cada célula, y a menudo son solo puertas abiertas. Si los niveles de glucosa aumentan en la sangre, entrarán los niveles de glucosa, pero el glúteo 4 permanecerá cerrado a menos que la insulina llegue y llame a la puerta. Y entonces el canal glúteo o el transportador se abrirán y entrará la glucosa. Pero de nuevo, ese es un fenómeno dependiente de la insulina. Por lo tanto, el glúteo 4 se abre cuando la insulina está funcionando y llama a la puerta, y por lo tanto ayuda a controlar los niveles de glucosa en sangre. Y el glúteo 4 se expresa en algunos de los tejidos más grandes del cuerpo, como el músculo y la ataposidad. Por lo tanto, es necesario que la insulina funcione bien en el músculo y la grasa. Ahora bien, ¿Cómo entra en juego la angiotensina 2? Aquí lo hace al menos, entre otros posibles efectos, activando la biosíntesis de una molécula llamada ceramida. Cualquiera de ustedes que haya escuchado alguna de mis conferencias sabrá lo que son las ceramidas. Las ceramidas son una clase de lípidos esfingo. Hay muchos tipos diferentes de lípidos. Los efectos de la familia de los lípidos esfingo fueron tan poco comprendidos durante tanto tiempo que recibieron el nombre de la misteriosa esfinge. Ahora sabemos mucho más sobre lo que hacen. Pero se publicó un artículo en la muy buena revista de química biológica, JBC en 1999, en el que se documentaba cómo la angotensina 2, cuando se une a un receptor específico Llamado receptor de angotensina 2 tipo 1, receptor AT, estimula la biosíntesis de ceramida. Y como han dicho, la angotensina 2 se une y activa el receptor AT, activando la enzima limitante de la velocidad de producción de ceramida llamada serarina transferasa de aceite de palma o SPT. Y así tenemos ceramidas que se producen mucho más rápido cuando la angiotensina 2 llega a una célula. Y una vez que las ceramidas se acumulan, actúan como un obstáculo molecular. Cuando se trata de la señal de la insulina, las ceramidas se dirigen específicamente a un proceso específico llamado fosforilación de AKT. Por lo tanto, la AKT es uno de los pasos críticos en la señal de la insulina. Definitivamente es crítico para activar la glútea 4, lo cual, de nuevo, necesitamos hacer si queremos intentar controlar la glucosa en sangre. Por lo tanto, las ceramidas bloquean la fosforilación de AKT, lo que significa que impiden que la AKT se active. Y sin la actividad de la AKT, la señal de la insulina se detiene, la glútea 4 permanece atrapada dentro de la célula, la absorción de glucosa se detiene y la resistencia a la insulina está en pleno apogeo. Y teniendo todo esto en cuenta, no te sorprenderá saber que la angiotensina 2 se ha relacionado con el desarrollo de la diabetes tipo 2, especialmente en personas con presión arterial alta, donde la hormona tiende a ser hiperactiva. Por lo tanto, esta es una serie fascinante de eventos en los que si tienes a una persona que tiene presión arterial alta por cualquier motivo, tal vez sea algo tan simple como estrés continuo o falta de sueño. Eso puede estar mediado en parte por un nivel elevado de angotensina 2, y eso podría estar impulsando la resistencia a la insulina. Por mucho que normalmente adoptemos la visión justificada de que la resistencia a la insulina está impulsando la presión arterial alta, eso no es incorrecto. De hecho, podemos darle la vuelta porque vemos algunos de estos componentes. Si la angotensina 2 vuelve a estar elevada, tal vez debido al estrés y otros factores de los que hablaremos, como la restricción de sal o la restricción de agua, que potencialmente están impulsando la resistencia a la insulina. Ahora bien, la angotensina 2 es relevante metabólicamente hablando. Más allá de la resistencia a la insulina, tiene algunos efectos fascinantes y complejos directamente sobre las células grasas. La función principal en el tejido adiposo es en realidad promover la adipocita o la hipertrofia de las células grasas, lo que significa que aumenta el tamaño de las células grasas en lugar de su número. Una vez más, esto sucede a través del receptor de angotensina 2 tipo 1, los receptores AT. Como esto es un estimulante activo, al estimular más lipogénesis, ese es el proceso específico, hace que las células grasas crezcan, pero al mismo tiempo inhibe la hiperplasia. Por lo tanto, no permite que las células grasas se multipliquen. Y si recuerdan las clases anteriores, tener más células grasas es una forma paradójica de poder engordar y al mismo tiempo almacenar la grasa en esas células grasas, y por lo tanto, mantiene la sensibilidad a la insulina y la salud metabólica. Y de nuevo, es un efecto debido a que la angotensina inhibe la diferenciación de los atípicos, por lo tanto, previene la hiperplasia. Y específicamente lo hace inhibiendo algunos de estos factores de transcripción atapósticos, como la par gamma. Pero al mismo tiempo amplifica la capacidad de la angiotensina 2 para estimular la hipertrofia de los atípicos. Puede hacerlo aún más inhibiendo la lipólisis. Por lo tanto, la angotensina 2 no solo estimula el crecimiento y la producción de grasa en las células grasas, sino que también inhibe la capacidad de las células grasas para descomponer esa grasa. Está inhibiendo la lipólisis. Por lo tanto, el efecto acumulativo aquí, por supuesto, va a ser un fuerte estímulo para promover el crecimiento de las células grasas. De nuevo, la hipertrofia, que es, como saben, problemática por razones que he comentado en profundidad antes. Ahora bien, para añadir a toda esta complejidad, la visión canónica aquí es que, y tenemos muchas discusiones poco ortodoxas aquí con respecto a estas hormonas reguladoras de la presión arterial, estás pensando en la angotensina 2 como un producto de la escisión del angotensinógeno, que a su vez era una hormona o una proteína que provenía del hígado. Sin embargo, aquí es donde se vuelve un poco más complejo. El propio tejido adiposo produce angotensinógeno, el precursor de la angotensina 2. Así que en cierto modo tiene su propio sistema local de renina angotensina dentro del tejido adiposo. Por supuesto, esto puede amplificar los efectos de la angotensina 2, particularmente en afecciones como la obesidad, donde más células adiposas significarían que se producen más de estos precursores, lo que se retroalimenta a sí mismo. Eso es algo llamado efecto autocrino, donde una célula libera una hormona que luego puede regresar y estimularse a sí misma. Muy bien, así que esa es parte de la discusión, o toda la discusión sobre la angotensina 2, la primera hormona de acción en el sistema reno angotensina aldosterona. Pero todavía hay una más, que es la aldosterona. Pasemos a hablar de la aldosterona. Como mencioné, la aldosterona es una hormona esteroide que generalmente solo producen las glándulas suprarrenales que se encuentran sobre los riñones. La función principal es ayudar al cuerpo a mantener la presión arterial controlando la sal. Así es como controla la sal. Pero de la misma manera, o así es como controla la presión arterial, regulando el manejo de la sal en el cuerpo, o específicamente en los riñones. Pero, de nuevo, el estímulo principal para esto es, de hecho, la presión arterial baja. Solo ténganlo en cuenta. Entonces, si la presión arterial está bajando, esta es una forma en la que el cuerpo está oye, necesito. Esta es otra forma redundante. Necesito aumentar la presión arterial. Y en este caso, cuando la eldostesterona entra en escena, lo hace diciéndole a los riñ oye, estás a punto de dejar ir algunos de esos minerales, el sodio, necesito que lo conserves. Porque si retienes ese sodio, puedo hacer que el cuerpo retenga su agua. Si retenemos agua, podemos ayudar a que la presión arterial suba. Ya sabes, aumentarla para intentar corregir la caída. Ahora bien, una vez que la aldosterona está en el cuerpo o en la sangre, aumenta en la sangre. Sí, tendrá todos esos efectos en la regulación de los minerales y por lo tanto en la regulación del agua, y por lo tanto, en la regulación de la presión arterial. Pero también tendrá este efecto secundario de influir en la función metabólica. Ahí es donde las cosas se ponen interesantes. Se ha demostrado que la aldosterona crónicamente elevada afecta a la señalización de la insulina. Así que, una vez más, además de otros posibles efectos, uno pensaría, bueno, ¿Cómo lo hace? Bueno, y solo como una tangente, quiero que usted como profesor invitado, aprecie algo de la bioquímica y la señalización. Cuando hago estos esquemas que nunca están totalmente escritos, a veces tengo un debate interno en el que, oh, eso es demasiado detalle, A mi estudiante invitado no le importa, y luego siempre vuelvo y lo vuelvo a mencionar. Así que aprecie que, aunque parezca que se está complicando, estoy tratando de. Quiero que salgas de la clase con una comprensión más profunda de la que tenías al empezar. Y eso es lo que estoy haciendo aquí. De nuevo, ¿Qué pensarías? Bueno, ¿Cómo es que la aldostesterona causa resistencia a la insulina? Una vez más, es al menos en parte, a través de la acumulación de ceramidas, esos esfingolípidos altamente activos que bloquean directamente la señal de la insulina. Así que en este caso, la eldostesterona no solo estimula la biosíntesis de novoceramida se fabricándola desde cero, de forma similar a lo que hace la angotensina 2, sino que también activa la descomposición de un lípido llamado esfinguina, que puede convertirse en ceramidas. Ahora bien, la esfingoyelina, todos los esfingolípidos son componentes principales de las membranas, como muchos lípidos que hay en la célula. Cuando llegas a las ceramidas, las ceramidas pueden convertirse en esfinguina, que realmente se enriquece en las membranas celulares. Pero ese proceso puede revertirse. Y esto es algo que hace la eldostesterona. La eldostesterona no solo estimula la crecimiento o producción de novo de ceramidas desde cero, pero luego, a medida que las ceramidas se convierten en esfinguina, se activa una enzima llamada esfinguina, que en cierto modo invierte ese proceso, tomando la esfinguína recién hecha y convirtiéndola de nuevo en ceramidas. Por lo tanto, el efecto colectivo aquí es aumentar sustancialmente una vez más, la acumulación de ceramida dentro de la célula. Y a medida que las células acumulan ceramidas, una vez más, se bloquea o compromete la señal de la insulina. Por lo tanto, tenemos resistencia a la insulina en respuesta a la aldosterona. Ahora, pasemos al siguiente subtema de ese efecto metabólico, es decir, las células grasas. Porque una vez más, la aldosterona tiene un impacto directo en las células grasas. Sus efectos están mediados principalmente por un receptor llamado receptor mineralocorticoide. Ahora recuerden que les dije que la aldosterona es una especie de símbolo de los mineralocorticoides, solo para dar otra vuelta de tuerca. Bueno, el corticoide, ya saben lo que significa. Es una hormona basada en el colesterol mineralo al principio del curso, evoca la idea de que controla los minerales. No es de extrañar que el cortisol, que también se produce en la glándula suprarrenal, concretamente en la corteza suprarrenal, aunque en una capa diferente, al igual que la aldosterona, se llama cortisol y es el más famoso de los glucocorticoides. Así que puedes empezar a ver un patrón aquí, ¿Verdad? Escuchas de nuevo el corticoide, lo que significa que se basa en una molécula de colesterol. Pero en este caso, el cortisol afecta a la glucosa, lo que hace muy, muy bien, y ya lo hemos comentado en profundidad en el pasado. ¿De acuerdo? La aldosterona activa los receptores de mineralocorticoides, que tienen muchos. Así que los adipocitos tienen estos receptores de mineralocorticoides, lo que significa que responden a la aldosterona. Ahora bien, en primer lugar, la aldosterona influirá en la adenopenia. Todavía no he utilizado ese término antes. En la clase, utilicé el término lipogénesis, que se refiere a una célula grasa que produce grasa nueva y la convierte en hacerse más grandes. La apogénesis es un término que se utiliza para describir la producción de nuevas células grasas. Tomando estas preatípicas, este tipo de células madre precursoras que tienen el potencial de convertirse en células grasas, y diciéndoles que su trabajo es convertirse en una célula grasa, entonces se convierten en una célula grasa madura. Los estudios sugieren que la aldostesterona, a través de la activación del receptor mineral, puede promover la diferenciación de preatípicas, lo que lleva al efecto nada sorprendente de tener más células grasas. Ahora bien, por supuesto, si tienes más células grasas, eso significa que el potencial de aumento de grasa aumenta mucho. Pero, curiosamente, la eldostesterona va más allá, porque también afecta al tamaño de las células grasas. Los niveles altos de eldogesterona aumentan la acumulación de lípidos o acumulación de grasa dentro de las células, lo que a su vez aumenta el tamaño. Ahora tienes este efecto hipertrófico junto con el efecto inductor de hiperplasia o hiperplásico de la eldostesterona. En resumen, la eldostesterona no solo regula los electrolitos y por lo tanto el agua, sino que influye directamente en el crecimiento y desarrollo de las células grasas al aumentar tanto la hiperplasia a través de la adapénesis como la hipertrofia a través de la hipogénesis. Estos hallazgos, por supuesto, destacan otra forma en la que algunas de estas hormonas inesperadas, como la aldostesterona, pueden contribuir a la disfunción metabólica. Ahora bien, una vez más, tenemos esta nota final aquí, que es simplemente el microcosmos inesperado de la propia célula grasa. Al igual que con la angotensina 2, la célula grasa puede producir su propia aldosteterona. La angotensina 2, que, como mencioné antes, se produce en cantidades sustanciales a partir del tejido graso, puede estimular la secreción de aldostesterona por parte de los atipocitos. Por lo tanto, tienes un atipocito que produce angotensina 2. Y luego esa angotensina 2 puede regresar y estimular la producción de aldostesterona, que puede liberarse de la célula grasa, que a su vez puede regresar y activar la misma célula grasa o cualquiera de sus células grasas vecinas. Por supuesto, solo para ayudarlo a familiarizarse con algunos de estos términos de endocrinología, cuando una célula grasa individual está enviando una señal que regresa directamente a ella, eso es autorina. Pero como está activando a sus vecinas, eso se llamaría paracrina. Entonces se está derramando a sus células vecinas. Todas ellas se activan entre sí. Por lo tanto, nuevamente, tienes este tipo de microentorno, que por mucho que haya presentado la visión de todo el cuerpo, proviene de la médula de los riñones, el angotensinógeno proveniente del hígado, la conversión de con la enzima en los pulmones de la enzima convertidora de angotensina, que nos da angotensina 1 a 2, y luego eso va a la glándula suprarrenal, que nos da aldosterona. Todo esto se puede comprimir hasta el nivel de la célula grasa. Es bastante fascinante. Muy bien, ahora hay otra hormona que quiero mencionar, que es una con la que quizás estés más familiarizado al comenzar esta clase, que es la hormona antidiurética. Para que lo sepas, también tiene otro nombre que en realidad se usa más en la enseñanza de ciencias que ADH, que es arginina, vasopresina, vasopreína. Ese nombre en realidad proviene del hecho de que la ADH también tiene este efecto estimulante. Efecto estimulante sobre la sangre y los vasos sanguíneos. Para inducir la constricción, presiona los vasos sanguíneos con vasopreína, que en realidad es un solo aminoácido diferente de la oxitocina, la hormona del embarazo con la que quizá estés familiarizada. Pero la llamaré ADH porque es el término más común para la hormona antidiurética. La hormona antidiurética se produce en el hipotálamo y luego se libera desde la glándula pituitaria posterior. ¿Has oído hablar de la glándula pituitaria? Y no es de extrañar. El estímulo principal, una vez más, es la presión arterial baja. Si alguien está deshidratado, la presión arterial baja estimula el hipotálamo. Básicamente, oye, se nos está cavando el agua en la sangre. Tenemos que recuperarla. Y entonces el efecto principal de la ADH es ir a los riñones, indicándoles que reabsorban agua. De esta manera, el agua que podría haberse filtrado en el riñón y que habría llegado a la vejiga para ser excretada en forma de orina, no llega tan lejos. La ADH básicamente abre estos pequeños poros y atrae el agua de vuelta. Oye, en realidad. Lo siento. Cambia esa nota. Necesito que te quedes y trabajes un poco más. Comillas. Bueno, entonces el agua regresa. Ayuda a restaurar la presión arterial al aumentar el volumen de agua. Muy bien, ese es el principio básico de la función típica o clásica de la ADH. Pero, por supuesto, vamos más allá y observamos los efectos metabólicos. Ahora, hablemos primero de la resistencia a la insulina. Bueno, hay pruebas de que la resistencia a la insulina y la ADH son un poco confusas. No están del todo claras. Los estudios en animales sugieren que los efectos de la vasoprena o ADH sobre la sensibilidad a la insulina podrían depender de los receptores en particular. Y estos son los receptores de vasopreína de arginina, por lo que ni siquiera se los suele llamar receptores de ADH. Y eso complica un poco las cosas, ya que algunos receptores parecen, si se activan en respuesta a la ADH, mejorar la sensibilidad a la insulina otros parecen comprometer la sensibilidad a la insulina. Bueno, diremos que es un poco vago. Lo que es menos vago es el efecto de la ADH en las células grasas como la aldosterona y la angiotensina 2. Aunque este es un tema totalmente vía separada, El sistema renan angotensina eldostesterona es independiente de la ADH. Tienen efectos complementarios o incluso redundantes, pero no forman parte de la misma vía. En otras palabras, no es necesario que uno active al otro. Sin embargo, a pesar de que orbitan en áreas diferentes, como la aldostesterona y la angotensina 2, la ADH también afecta a las células grasas. De hecho, se ha demostrado que estimula directamente el crecimiento de las células grasas, especialmente al disminuir la degradación de las grasas. Por lo tanto, la ADH tiene un efecto antilipolítico sobre los adipocitos al inhibir la degradación de las grasas. Esto está mediado principalmente por lo que se denomina receptores VA. Y en particular, hay algunas pruebas animales bastante buenas que implican ratones deficientes en el receptor VA o ratones nocaut. No tienen este receptor VA en particular. Y lo que ven es que hay un nivel significativamente mayor de lipólisis y mayores niveles de glicerol, lo que es un signo de lipólisis e incluso cetogénesis. Por lo tanto, hay mucha más movilización de grasa e incluso mucha más degradación de grasa cuando te deshaces de estos receptores VA. De acuerdo, Entonces, esto sugiere que cuando la ADH aumenta, está bloqueando esos efectos. Por lo tanto, obligará a la célula grasa a retenerla un poco más. Ahora bien, con todo este tipo de bioquímica y endocrinología básicas en mente, quería asegurarme de que al final de la conferencia nos alejáramos y habláramos del fenómeno de todo el cuerpo. Porque hay un giro sorprendente que ha estado subyacente a todo esto, y es que la restricción de sal puede empeorar la resistencia a la insulina. Y hay una ironía particular aquí, porque si bien las dietas bajas en sodio o sal a menudo se recetan para controlar la presión arterial, pueden provocar una sobreactivación del sistema renoangiotensina aldosterona en particular, porque si la sal disminuye esa vía en particular, se activa. Entonces la aldosterona. Aldosterona aumentarían. Y por supuesto, como he explicado, estas hormonas pueden afectar la señalización de la insulina y promover el almacenamiento de grasa. Entonces, aunque la ironía, por supuesto, es que si bien reducir la sal puede disminuir un poco la presión arterial, porque la evidencia sugiere que es un efecto muy modesto, si es que lo hay, puede dañar inadvertidamente la salud metabólica a largo plazo, especialmente en personas que tienen un riesgo ligeramente mayor de resistencia a la insulina. Por lo tanto, quería destacar solo algunos estudios entre docenas que se han publicado, y en las notas del programa puede encontrar un artículo de revisión al que enlazo, donde puede encontrar docenas de otros estudios. Entonces, el primer estudio examinó los efectos de la restricción moderada de sal en la resistencia a la insulina. Este fue un estudio cruzado. Entonces, los pacientes, los sujetos del subestudio, hicieron uno y otro con un período de lavado. Entre ellos hubo ocho participantes. Hubo personas con presión arterial normal y presión arterial alta y siguieron una dieta baja en sal de alrededor de 1700 miligramos por día, en comparación con una ingesta normal de alrededor de 5.400. Entonces, tomaron personas con un consumo normal de sal y luego las hicieron pasar a un consumo menor de sal. Después de solo una semana, los niveles de insulina en ayunas se duplicaron con creces, con la dieta baja en Salud, pasando de 4.44 miliunidades a 9.9, más del doble. Esto indica, por supuesto, un aumento significativo de la resistencia a la insulina con un solo cambio, a saber, la restricción de sal. Otro estudio observó a pacientes con hipertensión que seguían una dieta baja en sal muy baja de 782 miligramos al día, o una dieta alta en sal de más de 8 gramos, unos 8 gramos al día, unas 10 veces más. Y una vez más fue un cruce después de solo una semana. Los resultados mostraron que los niveles de glucosa e insulina eran potentes porque utilizaron una prueba de tolerancia a la glucosa oral. De hecho, todos fueron significativamente mejores con la dieta alta en sal. La dieta baja en sal, por otro lado, afectó al metabolismo de la glucosa. Por lo tanto, tardaron mucho más y requirieron más insulina para eliminar la misma cantidad de glucosa, ya que se restringió la sal. Ahora compartiré uno más aunque podría compartir más. Un tercer estudio contó con 34 pacientes con hipertensión y los observaron durante 12 semanas con una restricción moderada de sal. Y los resultados fueron sorprendentes. La restricción de sal provocó un aumento del 40% en septida. La septida es una hormona de liberación conjunta, por así decirlo, que se libera con la insulina. Por lo tanto, no es un indicador perfecto de los niveles de insulina, pero es un muy buen indicador de la secreción de insulina. De nuevo, aumentó un 40 %. Durante el mismo tiempo, la glucosa aumentó alrededor de un 6%, pero curiosamente, el HDL cayó un 11%. Ahora bien, el HDL se considera el llamado colesterol bueno bueno, la restricción de sal no le hace ningún favor. Por lo tanto, estos hallazgos sugieren sin duda que reducir la sal empeora la resistencia a la insulina e incluso exacerba esta lipidemia. Todo esto en personas con hipertensión. En conjunto, estos estudios y muchos otros revelan que la restricción de sal tiene una consecuencia metabólica sorprendente. Puede exacerbar la resistencia a la insulina, especialmente en personas con hipertensión o vulnerabilidades metabólicas. Esto desafía la suposición de que menos sal es mejor y resalta la importancia de que las personas sean realmente inteligentes con lo que hacen en función de sus propios antecedentes familiares y propensiones a los problemas metabólicos. Recuerde que la resistencia a la insulina es una de las principales causa, si no la causa principal, de la hipertensión. Entonces, ¿Qué ironía hay aquí en esta situación, La intervención que se adopta con más facilidad en todo el mundo para revertir la presión arterial, a saber, la restricción de sal, resulta ser también una causa principal y potente de la resistencia a la insulina, que es probablemente el principal impulsor de la resistencia a la insulina en general? Así que ahora, una última reflexión aquí antes de concluir que también la deshidratación. Los últimos estudios que he mencionado se centraron en la restricción de sal, pero también la restricción de agua también lo hará. Entonces, si una persona está deshidratada o deshidratada, se activarán todas estas cosas, no solo el sistema renan angiotensina aldosterona, sino también la ADH. Y ahora vemos un efecto potencial combinado bastante grande en el que si una persona está deshidratada debido a que no bebe suficiente agua en particular, se activa todo esto. Y esa podría ser una variable oculta en los esfuerzos de algunas personas para mejorar su salud metabólica. Así que Vamos a terminar. ¿Qué has aprendido hoy? Has aprendido que las hormonas que regulan la sal y el agua en el cuerpo, como la angiotensina 2, la aldostesterona y la ADH, están profundamente interconectadas con la salud metabólica. No solo controlan la presión arterial, sino que influyen en la forma en que el cuerpo responde a la insulina y afectan directamente a la dinámica de las células grasas. Por lo tanto, cuando estas hormonas están elevadas de forma crónica, ya sea debido a una mala hidratación o a una restricción de sal, administradas con las mejores intenciones, el resultado puede ser una catástrofe metabólica, resistencia a la insulina y un mayor almacenamiento de grasa. Así que hay cosas a tener en cuenta. Muy bien, gracias por acompañarme hoy en el Aula Metabólica. Y como siempre, gracias por dejarme ser su profesor durante la última media hora aproximadamente. Si esta conferencia le ha resultado útil, por supuesto, compártala con alguien que pueda beneficiarse de comprender la inesperada conexión metabólica entre la presión arterial, las hormonas y el metabolismo. Y como siempre, hasta la próxima. Más conocimiento, mejor. Saludos.