86: GLP-1 Medications Explained - Benefits, Risks, What You Need to Know with Dr. Ben Bikman

Hola y bienvenidos al Aula Metabólica. Soy el profesor Ben Bickman, científico biomédico y profesor de biología celular. Me alegra mucho que me acompañen hoy en la conferencia. A los que se unen a mí en directo a través de su membresía en Benbigman. Com. Gracias por ser un experto. Espero responder a sus preguntas al final de la conferencia de hoy. Como recordatorio, pueden convertirse en expertos en Ben Micman. Com para obtener acceso a todo tipo de contenido excelente y ventajas metabólicas. Ahora, en la conferencia de hoy, nos sumergiremos en profundidad en los agonistas del receptor GLP-1. Incluso si no han oído ese término, seguro que han oído hablar de los medicamentos que lo aprovechan. Estos medicamentos han ganado mucha atención por su papel en la pérdida de peso. Y antes de eso, estaban ganando atención en el ámbito del control de la diabetes tipo 2. Y es probable que hayan oído al menos los nombres de los medicamentos semiglutida o la glutidación. Y si no son esos nombres de medicamentos, han oído los nombres de marcas como por ejemplo, ONPIC o WGOI. Estos han sido aclamados como medicamentos innovadores para perder peso. Pero como ocurre con muchas intervenciones potentes basadas en medicamentos, la historia es más compleja de lo que se suele oír. Por eso, en la conferencia de hoy, vamos a empezar con una descripción general de lo que es el GLP-1, qué hace en el organismo y por qué es tan importante. A partir de ahí, como punto de partida, veremos los medicamentos, los agonistas del receptor de GLP-1, incluidos sus mecanismos de acción, algunas de las marcas comerciales más comunes, que, por supuesto, puede que conozca e incluso que esté tomando. Luego abordaremos algunos de los principales beneficios de estos medicamentos, por qué los toma la gente. Pero también creo que es muy importante que conozca la otra cara de la moneda. Qué más obtiene cuando levanta el extremo del palo, los supuestos beneficios. Y obtiene el otro extremo del palo con usted, las consecuencias que no desea, cuáles son, por qué son importantes. Y eso es lo que cubriremos en la segunda parte. Pero al final de la clase, espero que tengan una idea más completa de las promesas y limitaciones de estos medicamentos. Muy bien, comencemos. Primero, como me gusta estructurar estas clases, repasemos una serie de preguntas. La primera pregunta es, ¿Qué es el GLP? 1. GLP-1 significa péptido similar al glucagón 1. Esta es una hormona que se produce en los intestinos y por lo general, simplemente se produce en respuesta a los alimentos que bajan por los intestinos, o en otras palabras, al comer. El GLP 1 pertenece a la familia de hormonas llamadas hormonas incretinas. Ahora bien, lo que todas tienen en común, y hay un puñado de ellas, es que estas hormonas generalmente ayudan al cuerpo a procesar los alimentos, ya sabes, dándole señales con respecto a la digestión y el manejo de los nutrientes, pero también ayudan a regular los niveles de azúcar en la sangre hasta cierto punto. Bueno, el GLP-1 es una hormona multitarea porque tiene muchos efectos, y vamos a destacar algunos de los más relevantes en el contexto del metabolismo. Y de hecho, quizá el efecto más famoso sea que ralentiza el vaciado gástrico. Esto significa que la comida abandona el estómago más lentamente. Por lo tanto, después de haber comido, te sentirás lleno durante más tiempo. Y naturalmente, esta digestión más lenta dará lugar a un pico de azúcar en sangre más bajo, o el azúcar en sangre estará un poco más regulado debido a esto. Pero además de regular la velocidad a la que los alimentos se mueven por los intestinos, el GLP-1 también suprime de forma importante el glucagón. A veces la gente confunde la palabra glucagón con la glucosa o el glucógeno. El glucagón es una hormona que envía señales desde las células alfa. Por lo tanto, se produce en las células alfa del páncreas, no en las células beta que producen insulina, sino en células vecinas, las literalmente apiñadas justo al lado de las células beta. Las células alfa producen glucagón. El glucagón envía una señal al hígado para que libere la glucosa almacenada en la sangre. Ahí es donde entra en juego el glucógeno. El glucógeno es la forma almacenada de glucosa en el hígado. El glucagón le indica al hígado que es hora de descomponer ese glucógeno en sus componentes, es decir, glucosa, y luego liberarla en la sangre. Volvamos al fármaco. Al mantener el glucagón bajo control, el GLP-1 puede ayudar a estabilizar los niveles de azúcar en sangre. Este es un aspecto muy importante y al que volveremos cuando hablemos de la insulina y los mecanismos para perder peso. Al inhibir el glucagón, se produce una reducción del azúcar en sangre. Y a medida que el azúcar en sangre disminuye, la insulina en sangre también lo hará. Esto es algo bueno. Es parte de lo que ayuda al cuerpo a ser mucho más sensible a la insulina. En tercer lugar, hay otro mecanismo que vale la pena mencionar en el contexto metabó el efecto central sobre la regulación del apetito. El GLP-1 es una hormona que normalmente se comunica directamente con el cerebro, diciéndole que reduzca el hambre y aumente la sensación de saciedad después de comer. Ahora bien, es importante tener en cuenta que esto es independiente del efecto que consiste en ralentizar los intestinos. Tenemos este efecto aditivo en el que los intestinos se mueven más lentamente, moviendo la comida más lentamente, lo que produce una sensación de saciedad en el abdomen y el estómago. Y en segundo lugar, también le dice al cerebro que no quieres comer. Ahora bien, esto plantea otra pregunta que podrías tener y que podrías estar preguntándote en función de lo que has oído, y es el efecto del GLP-1 en la secreción de insulina. Muchos creen que el GLP-1 también aumenta la secreción de insulina, lo que ayudaría a explicar Por qué el GLP-1 es tan bueno para reducir el azúcar en sangre. De hecho, ya he mencionado el mecanismo principal, que es que inhibe el glucagón. Pero debido a esa reducción del azúcar en sangre y al hecho de que otras incretinas estimulan la insulina, se ha creído en general que el GLP 1 hace lo mismo. Sin embargo, la investigación desafía esta suposición. Y un estudio realmente bueno que pueden encontrar los expertos en las notas aquí, es un estudio de Flint y sus colegas del laboratorio Ostrop, que es un laboratorio muy bueno si quieren buscar cualquier trabajo sobre el GLP 1. Uno de los laboratorios pioneros en Dinamarca descubrió que variar o varias dosis, incluidas dosis muy altas de GLP 1 en humanos, en realidad reducen los niveles de insulina en lugar de aumentarlos. Voy a repetirlo. Descubrieron que el GLP-1, cuando se inyectaba o se infundía en humanos, en realidad reducía la insulina después de que las personas comieran una comida rica en carbohidratos. En particular, el estudio midió los niveles de insulina y glucosa en individuos obesos durante la infusión de GLP-1 y descubrió que ambos se reducían. Ahora bien, es probable que esto se deba tanto a la capacidad del GLP-1 para ralentizar el vaciamiento gástrico, lo que reduce la cantidad de glucosa que entra en el torrente sanguíneo en cualquier momento, como a la inhibición del glucagón, que a su vez ayuda a mantener la glucosa bajo control. Este hallazgo y otros trabajos del laboratorio de Ostrop en particular, sugieren que el papel del GLP en el control del azúcar en sangre podría no estar directamente relacionado con la insulina, como mucha gente ha pensado. Así que eso es algo que pueden rechazar conmigo con entusiasmo. Pasemos ahora a los fármacos. Hasta este punto, en la parte principal de la conferencia, todo ha sido un repaso de la fisiología del GLP-1 como hormona en el cuerpo. Pero no es de extrañar que se haya aprovechado una hormona con tantos beneficios. No lo digo de forma negativa, pero en este caso ha dado lugar a los agonistas del receptor del GLP-1. Estos son fármacos que imitan los efectos del GLP-1 en el cuerpo. Cuando es un agonista, significa que actúa como GLP 1 en sus propios receptores. Estos medicamentos, por supuesto, se unirán al GLP-1 en todas partes del cuerpo, incluidas las células alfa del páncreas, el cerebro y el tracto gastrointestinal. Ya los mencioné específicamente. Pero en cada uno de estos casos, amplificarán las acciones naturales del GLP-1. Y teniendo en cuenta esos tejidos, no es de extrañar que se haya demostrado que estos fármacos reducen el glucagón y por tanto ayudan a controlar la glucosa. Ese es el efecto en el páncreas. Suprimirán el apetito. Ese es el efecto en el cerebro. Y por supuesto, ralentizarán la digestión. Ese es el efecto en el tracto gastrointestinal. Ahora bien, existen varios agonistas del receptor GLP-1 disponibles en los fármacos. Cada uno de ellos tendrá dosis diferentes. De hecho, algunos de los nombres de los fármacos que son diferentes son en realidad el mismo fármaco, solo que se utiliza en dosis diferentes. Ahora bien, solo por ser exhaustivo, quería hacer un breve resumen de las opciones más conocidas de las que quizá hayas oído hablar o que mucha gente está usando. No hay un orden concreto, aunque en este caso empiezo por la más antigua, Exenitide. Exenitide es el nombre del fármaco que viene en las marcas Bayeta y Vidurion. Vieta, en particular, es una inyección que se administra dos veces al día, mientras que Burion es una versión del mismo fármaco que se administra una vez a la semana. Por lo tanto, tienen vidas medias diferentes y por lo tanto también efectos diferentes. Otra versión de un agonista del receptor de GLP-1 es la otida. Lurlutide viene en las marcas marrones Betosa y Sexenda. Victosa se usa para controlar la diabetes de tipo 2, mientras que Saxenda es una dosis diferente del Elutide, que se comercializa para perder peso. Y ambas son inyecciones diarias. Otra es la Dolaglutida, que tiene el nombre comercial Trulicity. Es una inyección que se administra una vez a la semana y por lo general es solo una terapia para la diabetes. Y el último es posiblemente el más famoso ahora, y es la semiglutida. Viene en las formas de Osmpic y Wegol. ZMP se usa para la diabetes tipo 2, mientras que Wiggle se usa para el control o la pérdida de peso. Ambos son inyecciones semanales. Pero ahora también, y probablemente cada vez más común, también se puede obtener una versión oral en forma de píldora, aunque con menos efecto, llamada Rivelis Ribellis. Ahora, solo como un pequeño detalle divertido de fisiología, el GLP-1 y estos medicamentos son péptidos. Los péptidos no se pueden consumir por vía oral porque las enzimas digestivas los descomponen en sus aminoácidos componentes. Es por eso que todos estos son inyectables. Y por eso Irribelis, que está más codificado y diseñado para intentar atravesar el entorno ácido del estómago, puede funcionar. Puedes hacerlo, pero tiene un efecto mucho menor. Es más difícil que el péptido se absorba en el tracto gastrointestinal. Es más fácil o más efectivo administrar una inyección directa. Ahora bien, entre todos estos, la semiglutida es probablemente la más famosa ahora, en parte debido a su eficacia. Los ensayos clínicos han demostrado que la semiglutida produce fácilmente una reducción de al menos un 15% del peso corporal, lo que lo que naturalmente genera cierto entusiasmo. Pero la pérdida de peso no es sorprendente, ¿Verdad? Con la glucosa controlada mediante la inhibición del glucagón, los niveles de insulina bajan muy, muy bien. Al mismo tiempo, la persona tiene una sensación de saciedad mucho mayor y come menos. Y eso aborda las dos partes de las que he hablado en anteriores clases sobre metabolismo en lo que respecta a la regulación de la grasa corporal y las células grasas. Es decir, que necesitas que ambas variables bajen. Necesitas que baje la insulina y necesitas energía. Ahora tienes ejemplos, y no voy entrar en detalles porque me estoy yendo por las ramas. Estoy intentando retroceder porque he hablado mucho sobre ello en el pasado. Solo para provocar algo de entusiasmo y que vuelvas a verlo. Por mucho que tengas en mente la idea de que solo importan las calorías, eso no es cierto. Si reduces la insulina, el cuerpo empieza a desperdiciar energía tan fácilmente que tienes mucha más energía. Puedes comer e incluso perder peso. Por lo tanto, la insulina es muy importante cuando se trata de perder peso. Ahora bien, estos medicamentos abordan tanto la reducción de la insulina como la reducción de las calorías debido al aumento de la saciedad. Por lo tanto, es lógico que eso entusiasme a alguien. Sin embargo, existe un contrapeso a este entusiasmo en forma de efectos secundarios que creo que no se destacan lo suficiente. Y recuerda, solo soy tu científico de barrio, no soy tu médico. Y desde luego no estoy dando ningún tipo de consejo clínico sobre estos medicamentos. Pero simplemente, como científico biomédico, no puedo evitar enfadarme un poco cuando veo el entusiasmo y el afecto casi ciego que la gente tiene por estos medicamentos. Como cualquier medicamento, tiene consecuencias. Y de hecho, cada fármaco es una cuestión de equilibrar las consecuencias que uno desea, como la pérdida de peso, por ejemplo, en este caso, frente a las consecuencias que uno no desea. Como veremos ahora. Voy a empezar por lo que considero la consecuencia más grave y dramática de todas, que son los riesgos para la salud mental. Una de las preocupaciones crecientes con estos fármacos es el impacto en la salud mental. Por ejemplo, un gran estudio de cohortes descubrió que los pacientes que tomaban estos medicamentos experimentaban tasas significativamente más altas de depresión, ansiedad e incluso comportamiento suicida. Lo que descubrieron en particular fue que en comparación con las personas que no tomaban los fármacos, los que tomaban agonistas del receptor de GLP-1 tenían un riesgo mayor de depresión mayor del 195%, un riesgo mayor de ansiedad del 108%, y un aumento del comportamiento suicida del 106%. Son cifras bastante significativas. De hecho, cifras significativas fueron estadísticamente significativas. Pero incluso más allá de eso, son un aumento tal que. Voy a utilizar la otra palabra, significativo. Aquí está pasando algo real. Así que aunque estos fármacos pueden suprimir los antojos de comida, también podrían amortiguar el sistema de recompensa general del cerebro. Esto es algo que se llama anidonia, una capacidad reducida para experimentar placer. Así que podría ser que sí encuentren menos placer al comer y por eso coman menos. Pero también podría reducirse el placer en otras partes de la vida, como que otros intereses ya no le interesen a la persona. Vale. Otro que considero muy significativo, pero que tampoco es muy conocido, es la pérdida de masa muscular. Esa es otra preocupación importante basada en algunas pruebas bastante sólidas. Así que, aunque los agonistas del receptor GLP-1 son, por supuesto, muy eficaces para promover la pérdida de peso, pero recuerda que no estamos hechos de grasa únicamente. Y el peso perdido no es solo grasa. Los estudios han demostrado que hasta el 39%, aproximadamente el 40% del peso perdido con semiglutida proviene de masa magra o masa libre de grasa. Y eso incluye músculo. Ahora bien, incluye todo tipo de cosas, incluida algo de agua, pero también músculo, hueso y otros tejidos. Por supuesto, esto es particularmente preocupante porque el músculo es esencial para la salud general, la salud metabólica y la longevidad. La masa muscular y la fuerza son uno de los mayores predictores de longevidad. El músculo, más allá de esto, juega un papel muy importante en la regulación del azúcar en sangre. Te ayuda, ya sabes, es necesario para la movilidad y en general, para mantener un perfil metabólico saludable. No perder músculo, dado que su tasa metabólica también puede comprometer el gasto energético en reposo. Por lo tanto, tu tasa metabólica en ayunas o en reposo disminuirá. Tu capacidad para controlar la glucosa disminuirá porque el músculo es el principal consumidor de glucosa. Ahora bien, eso me lleva a afirmar que algo muy inmediato que cualquiera que tome estos medicamentos debería hacer es simplemente hacer todo lo posible para mantener la masa muscular. De hecho, esto se evidencia aún más en el intento de estas compañías farmacéuticas de intentar combinar los agonistas del receptor GLP-1 con otros medicamentos o moléculas que ayuden a mantener la masa muscular. Eso, por supuesto, no es fácil de hacer. Es muy difícil estimular el crecimiento muscular si no hay estímulo para ello. En otras palabras, el entrenamiento de resistencia. Eso es algo muy importante. ¿De acuerdo? Otro efecto que a primera vista parece paradójico es el efecto sobre el tejido adiposo. Este es un proceso conocido como atiposis. Atiposis es el nombre de la diferenciación de atiposis de las células grasas y consiste en la participación de una proteína dentro de las células grasas llamada pargama. Ahora bien, los agonistas del receptor de GLP-1, en particular la lautida y otros que yo sepa, como la semaglutida, este fenómeno aún no se ha confirmado. Pero se ha demostrado que la laglutida activa un receptor llamado pargama que desempeña un papel clave en la diferenciación de atiposis o la formación de nuevas células grasas. Sí, has oído bien. Este fármaco estimula la multiplicación de las células grasas. Aunque esto puede mejorar la capacidad del cuerpo para almacenar grasa de forma segura mientras la persona está tomando el fármaco, supone un reto, por supuesto, cuando se interrumpe la medicación. Si el paciente deja de tomar el medicamento, y lo hace a menudo, como explicaré en un momento, y empieza a recuperar el peso perdido, estas células adiposas recién formadas pueden llenarse, por supuesto, lo que podría dar lugar a un aumento de la grasa corporal respecto antes de empezar a tomar el medicamento, o al menos a un mayor porcentaje de grasa corporal. Esto es especialmente preocupante, por supuesto, porque la pérdida de masa muscular durante el tratamiento puede sesgar aún más la composición corporal hacia la grasa. Por lo tanto, los hallazgos generales de estos dos medicamentos en conjunto presentan un efecto bastante preocupante, como explicaré en un momento. Las personas dejan de tomar el medicamento o este empieza a funcionar peor. Ahora bien, durante el período de pérdida de peso de la persona, digamos que son dos años, ha estado perdiendo grasa. Los estudios sugieren que por cada 10 libras de grasa, o 10 libras de peso que pierde, 6 libras son grasa, 4 libras no son grasa, incluida la masa magra, como los músculos y los huesos. Por lo tanto, se están volviendo más delgados, más delgados, más delgados, más delgados, más delgados y más pequeños en general. Simplemente están perdiendo peso. Bueno, pero dejan de tomar el medicamento. Una de esas composiciones corporales se recupera muy rápidamente, que es la grasa. Y en este caso, donde hay pruebas que demuestran que se están produciendo nuevas células adiposas, su capacidad para almacenar grasa ha aumentado incluso más de lo que era antes. Al mismo tiempo, estaban produciendo células adiposas, aunque todas las células adiposas eran pequeñas. Por eso estaban perdiendo peso. Pero a medida que recuperan peso, la masa magra es muy resistente, no se recupera muy rápidamente. Así que incluso dos años, digamos que están tomando el medicamento durante dos años y pierden 50 libras. Dejan el medicamento y recuperan 40. Puede que bueno, al menos sigo pesando 10 libras menos. Sí, pero es posible que sigas estando más gordo que antes, dada la cantidad de músculo y hueso que has perdido. Sé que es una perspectiva bastante aleccionadora, pero estos datos sugieren de hecho, que no es un resultado improbable. Vale. Ahora bien, hace un momento mencioné los efectos decrecientes aquí, o para invocar un término de economía, los rendimientos decrecientes. Veamos los antojos de dulces y los efectos a largo plazo. Uno de los beneficios iniciales de los agonistas del receptor de GLP-1, como la semaglutida, es su capacidad para reducir los antojos de alimentos dulces. Este efecto es particularmente atractivo para quienes luchan contra los antojos de azúcar, ya que puede llevar a tomar mejores decisiones y luego ayudar a perder peso. Pero esto es algo que tengo muy claro. Creo que uno de los mejores usos de estos medicamentos es ayudar a las personas que tienen adicciones a la comida y que con el mejor conocimiento y el mejor apoyo, siguen luchando por reducir su consumo de azúcar. Creo que existe la oportunidad de usar esos medicamentos en ese contexto. Sin embargo, la gente no los describe ni los usa como tales. Sin embargo, los efectos a largo plazo no están del todo claros. Un ensayo clínico de dos años conocido como paso 5, investigó el impacto de la semiglutida a 2.4 miligramos, que es una dosis bastante común, y observó el control de la alimentación. En particular. El estudio midió los antojos de los participantes mediante el cuestionario de control de la alimentación. Con ese cuestionario descubrieron que, si bien hubo una reducción significativa en los antojos de dulces a las 20.52 semanas, es decir, medio año y un año, este efecto disminuyó en la semana W, es decir, dos años. El patrón de disminución de la eficacia plantea algunas preguntas bastante importantes sobre la sostenibilidad de estos cambios. A medida que los antojos de dulces vuelven a los valores iniciales, es muy probable que a los pacientes les resulte más difícil mantener los cambios en la dieta. Por supuesto. Además, el estudio destacó que la semiglutida mejoró significativamente el control general de la alimentación durante la fase inicial del tratamiento, como la reducción del hambre y la mejora de la sensación de saciedad, pero estas mejoras también disminuyeron con el tiempo. En conjunto, estos resultados sugieren que es necesario reforzar al paciente y educarlo sobre cómo comer bien, en lugar de confiar únicamente en el medicamento. En cierto modo, esta autodisciplina en una jeringa solo funciona mientras el medicamento sea eficaz. Por lo tanto, es necesario combinar el uso del fármaco con una educación seria para intentar que empiecen a aprender a comer mejor, porque incluso aquellos que siguen tomando el fármaco encuentran cada vez más difícil controlar sus antojos. Ahora bien, para agravar esta preocupación, en Estados Unidos hasta el 70 % de los pacientes que toman estos fármacos los dejan a los dos años. Lo voy a repetir. Por lo tanto, incluso las personas a las que no se les ha dicho que dejen de tomar el fármaco a los dos años, el 70 % de las personas lo han dejado. De hecho, al cabo de un año es el 50%. Por lo tanto, es una estadística bastante aleccionadora. Por lo tanto, incluso las personas que lo están intentando o que están interesadas en perder peso de forma activa, como ocurre al cabo de un año, el 50 % de las personas que toman el fármaco lo dejan y a los dos años la cifra ha seguido aumentando hasta el 70%. Estas son personas que, por razones que quizá no conozcamos, han dejado de tomar el medicamento, quizá porque su pérdida de peso se ha estancado o quizá porque están cansadas de sentir náuseas. Simplemente están hartas de sentirse mal, qué es lo que ocurre cuando dicen que no tienen antojos, en parte se debe a que su estómago está revuelto, un poco revuelto todo el tiempo. Pero sean cuales sean las razones, o están cansadas de sentirse deprimidas y tienen pensamientos suicidas porque eso supone un mayor riesgo, hasta el 70 % de las personas están dejando de tomar el medicamento. Y esto no es algo exclusivo de Estados Unidos. Un grupo totalmente distinto en el Reino Unido descubrió que sus cifras a los dos años eran de alrededor del 67%. Por tanto, una estadística sorprendentemente cercana a lo que se mostró en EE UU. Así que me siento bastante cómodo al afirmar que más de la mitad de los pacientes que toman estos medicamentos están interesados y de hecho los dejan a los dos años. Y todo eso realmente pone de manifiesto estas ideas. Bueno, concretamente, la preocupación por la composición del cuerpo, que si has estado estimulando la producción de nuevas células grasas, aunque se hayan ido reduciendo porque la insulina ha bajado y estás comiendo menos, pero al mismo tiempo has estado perdiendo grasa o reduciendo tus células grasas, si has estado perdiendo masa magra, cuando el fármaco empieza a no funcionar tan bien, o decides dejarlo por completo, vas a recuperar esa grasa con bastante rapidez. De nuevo, uno de esos kilos vuelve muy rápido, para nuestra consternación colectiva. Ahora bien, otra consideración a tener en cuenta que quizá influya más en el interés de las personas por dejar el fármaco cuando puedan o tan pronto como puedan, y es la pancreatitis. Y cerca del páncreas también están los cálculos biliares. Así que voy a resumir todo esto en una idea rápida al final, porque hay un poco menos de pruebas sobre estos que sobre los demás. En primer lugar, los agonistas del receptor GLP-1 también se han asociado a la pancreatitis y luego los cálculos biliares. La pancreatitis o la inflamación del páncreas, sigue siendo algo poco frecuente, pero es grave. Y se han documentado casos de pancreatitis aguda relacionados con el uso de estos medicamentos. Y en este caso, la persona normalmente sospechará que hay un problema porque tendrá un dolor abdominal intenso. Ahora bien, eso tiene que ser algo así como que tienes que ver más allá de las náuseas y el malestar normales para poder sentir ese dolor, porque la persona generalmente no se sentirá muy bien de estómago. Además, el otro problema que mencioné aquí, por supuesto, son los cálculos biliares, y son mucho más comunes, especialmente durante la fase activa de pérdida de peso. El efecto general aquí es, de hecho, una característica de la fisiología. Hace tiempo que sabemos que la mejor manera de reducir la formación de cálculos biliares es comer grasa. ¿A qué podría deberse? La vesícula biliar es un pequeño órgano escondido debajo del hígado y concentra la bilis hecha de sales biliares y ésteres de colesterol, entre otras cosas. Concentra la bilis que produce el hígado y es un pequeño saco lleno de bilis. Y lo que hace la bilis, por supuesto, es emulsionar la grasa. Cuando tienes una masa de grasa, esta tiende a aglutinarse. Y si se aglutina en una masa grande al bajar del estómago al intestino delgado, no podemos digerirla muy bien. Nuestras enzimas digestivas que se encargan de la digestión de la grasa, no pueden entrar, solo pueden trabajar en el exterior de la masa. Por lo tanto, es un proceso muy lento y digerirías muy poca de esa grasa y absorberías muy poca, por supuesto. Por lo tanto, la masa de grasa generalmente solo se mueve a través de los intestinos y solo puedes digerir muy pocas. Las sales biliares, o la bilis en general, ayudan a entrar y comienzan a descomponer hela en pequeñas masas de grasa. Esa es la emulsificación. Ahora bien, para que la vesícula biliar se vacíe, necesitas comer grasa. Ese es el estímulo que vacía la vesícula biliar. De hecho, es muy común que las personas que siguen dietas bajas en grasas o que están perdiendo peso mediante la restricción de grasas y la reducción de calorías, que es lo que ocurre con los agonistas del receptor GLP-1, no sean una sorpresa. No es de extrañar que la vesícula biliar se quede ahí llena de grasa. Me refiero a llena de bilis, más bien, preguntándose, ¿Cuándo puedo vaciarme y expulsar toda esta bilis? No puede, porque la persona está comiendo muy poca grasa. De modo que la bilis se queda en la vesícula biliar y se queda en ella. Y cuanto más tiempo permanece esta mezcla de bilis, más moléculas empiezan a unirse. Y a medida que empieza a unirse, lo que antes era una especie de líquido muy viscoso empieza a convertirse en un lodo. Y lo que antes era un lodo empieza a convertirse en masas reales, como una pequeña el cálculo biliar. Y así es como ahora tenemos un cálculo biliar formado. Y cada vez que la persona coma grasa en el futuro o cuando la vesícula biliar intente vaciarse, se aprieta, pero tiene todas estas piedras dentro y entonces la persona sentirá un dolor significativo. De nuevo. Esto no es infrecuente. Cualquiera que esté perdiendo mucho peso, restringiendo mucha grasa porque está siguiendo lo que yo consideraría un mal consejo de seguir una dieta muy baja en grasas y calorías que en última instancia solo le dará mucha hambre, aun así corre un riesgo significativo de desarrollar cálculos biliares y que luego le extirpen la vesícula. De nuevo, la clave aquí, y esto se ha admitido en los documentos del NIH durante décadas es que la solución para prevenir esto es, por supuesto, simplemente comer grasa. Muy bien, terminemos. Nadie puede discutir que los agonistas del receptor GLP son herramientas poderosas para perder peso y controlar el azúcar en sangre, pero no están exentos de desventajas. Desde los riesgos para la salud mental y la pérdida de masa muscular hasta el desarrollo de células grasas y los rendimientos decrecientes de los fármacos con el tiempo los medicamentos conllevan complejidades que exigen una consideración cuidadosa. Por lo tanto, si está considerando estos medicamentos, recuerde que, como su amable científico vecino, deben combinarse con algunos cambios continuos en el estilo de vida. Mi sugerencia, como su amable científico vecino es usar la dosis efectiva más baja. Combínela con una dieta baja en carbohidratos y preste mucha atención al entrenamiento de resistencia para hacer todo lo posible para asegurarse de que no está perdiendo ni una pizca de masa magra. Muy bien. Gracias por acompañarme en la conferencia de hoy. Gracias por dejarme ser su profesor invitado en el Aula Metabólica. Hasta la próxima. Más conocimiento, Mejor salud.