97: “Fast” vs. “Slow” Insulin Resistance: The Two Paths Explained with Dr. Ben Bikman

Willkommen zum Metabolic Classroom. Ich bin Benjamin Bickman, Biomediziner und Professor für Zellbiologie. Der heutige Vortrag behandelt ein faszinierendes Thema, über das ich in letzter Zeit viel nachgedacht habe. Es ist keine Überraschung, dass ich mich oft mit Insulinresistenz beschäftige. Heute werden wir die Ursprünge der Insulinresistenz auf eine Weise näher beleuchten, wie ich es noch nie zuvor getan habe. Darüber habe ich in letzter Zeit viel nachgedacht, um besser zu verstehen, woher die Insulinresistenz kommt. Das Thema ist also schnelle und langsame Insulinresistenz. Ich verwende diese Begriffe, um die beiden unterschiedlichen Wege anzusprechen, auf denen sich Insulinresistenz im Körper entwickelt. Wie Sie vielleicht schon vermutet haben, behaupte ich, dass es sich einerseits um Ereignisse handelt, die recht schnell eintreten und die Insulinresistenz selbst sich recht schnell einstellt. Die gute Nachricht in dieser Hinsicht ist jedoch, dass sie auch sehr schnell wieder abklingt. Andererseits haben wir eine Form der Insulinresistenz, die sich mit der Zeit aufbaut, und es ist keine Überraschung, dass sie in diesem Fall länger anhält. Es dauert also etwas länger, bis das Problem gelöst wird. Das Verständnis dieser Unterschiede zwischen den beiden unterschiedlichen Ursprüngen der Insulinresistenz verschafft wirklich wichtige Einblicke, wie der Körper auf verschiedene Reize reagiert, und mit diesem Wissen ergibt sich meiner Meinung nach wie immer eine bessere Lösung. Daher werden wir das Gespräch in zwei Teile die schnelle Insulinresistenz mit ihrem raschen Einsetzen und Abklingen und die langsame Insulinresistenz, die eher eine schleichende Abfolge von Ereignissen ist. Wie immer stützen wir uns dabei natürlich auf solide, von Experten begutachtete Belege. OK, fangen wir mit dem schnellen an. Das ist die Sprintversion der Insulinresistenz. Die schnelle Insulinresistenz ist genau das, wonach sie sich anhört. Sie kann sehr schnell auftreten, oft sogar innerhalb von Stunden, und sie kann genauso schnell wieder verschwinden, wenn der Auslöser oder Reiz beseitigt wird. Das ist natürlich ein wichtiger Unterschied, denn der Reiz muss beseitigt werden, sonst setzt die Lösung nicht ein. Stellen Sie es sich also als eine vorübergehende Blockade der Fähigkeit des Körpers vor, effektiv auf Insulin zu reagieren. Das ist nicht nur deshalb wichtig, weil Insulinresistenz und eigentlich ist diese Diskussion hier überhaupt wichtig die häufigste Gesundheitsstörung weltweit ist, sondern auch, weil sie in unterschiedlichem Maße zu fast jeder chronischen Krankheit beiträgt. Bei einer schnellen Insulinresistenz gibt es drei Hauptursachen für den raschen Ausbruch. Erstens zu viel Insulin, zweitens Stress und drittens Entzündungen. Gehen wir diese drei Ursachen einzeln durch und werfen dann einen kurzen Blick auf einige der Belä An erster Stelle steht ein erhöhter Insulinspiegel oder eine Hyperinsulinämie. Auf den ersten Blick scheint das etwas widersprüchlich. Wie kann zu viel Insulin eine Insulinresistenz verursachen? Die Wissenschaft ist sich nicht nur darüber im Klaren, dass die Zellen abschalten, wenn der Insulinspiegel zu lange hoch bleibt. Das spiegelt auch ein grundlegendes biologisches Prinzip Zu viel von etwas führt im Allgemeinen zu einer Resistenz gegen dieses Etwas. Das ist, als ob man sich in einem lauten Raum befindet oder bei einem Konzert neben einem Redner steht. Irgendwann wird man taub. Man nimmt neue Geräusche nicht mehr so gut wahr wie früher. Eine klassische Studie dazu stammt von Delro oder Prao. Del Prao und Kollegen veröffentlichten ihre Ergebnisse 1994 in der Zeitschrift Diabetes. Sie infundierten gesunden Menschen nur 24 Stunden lang Insulin, um eine Hyperinsulinämie nachzuahmen. Was sie herausfanden, war verblüffend. Innerhalb dieser Zeitspanne nur dieser Stunden war die Fähigkeit des Insulins, die Glukoseaufnahme ins Gewebe anzuregen, also den Glukosespiegel zu senken, erheblich beeinträchtigt. Die Zellen wurden schnell insulinresistent. Eine weitere Studie, die noch Früher im Jahr 1981 von Ritzer und Kollegen durchgeführt wurde, zeigte, dass eine längere Insulinexposition bei Menschen die Aktivität des Insulinrezeptors verringerte. Als die tatsächliche Signalübertragung am Insulinrezeptor gemessen wurde, der die zelluläre Andockstation für Insulin selbst ist, funktionierte sie nicht besonders gut. Die Schlussfolgerung aus diesen beiden Studien ist also, dass der Körper seine Insulinsensitivität herunterfährt, wenn man das System mit Insulin überflutet, und sei es nur als Schutzmaßnahme. Ich kann Ihre Gedanken lesen Sie Aber hier wurden doch Insulininfusionen durchgeführt. Das ist doch nicht physiologisch. Das ist ein guter Punkt. Suchen wir also nach Belegen dafür, dass die gleichen Ergebnisse auch bei übermäßigem Verzehr von Kohlenhydraten erzielt werden, da die Natur den Insulinspiegel in die Höhe treibt. In einer Studie aus dem Jahr 1973 untersuchten Wissenschaftler die Auswirkungen von übermäßigem Kohlenhydratkonsum, indem sie die Teilnehmer nur sechs Tage lang übermäßig viele Kohlenhydrate zu sich nahmen. Sie maßen täglich den Nüchtern Insulinspiegel, und die Ergebnisse waren aufschlussreich. Am Ende der Studie war der nüchtern Insulinspiegel auf fast das Dreifache des Ausgangswerts angestiegen, von etwa 5,15 auf etwa 45 Mikroeinheiten pro Milliliter. Der dreifache Anstieg des Glukosespiegels zeigt also, wie schnell der Körper auf diese Glukoseüberlastung reagieren kann. Noch ein Kommentar zu dieser Studie, der selbst ein Spiegelbild dessen ist, was Insulinresistenz ist. Der Nüchternblutzuckerspiegel war nicht anders. Sie maßen ihn also morgens im nüchternen Zustand und im Laufe der sechs Tage war der Insulinspiegel erhöht, aber der Blutzuckerspiegel war immer noch normal. Das ist einer der Gründe, warum wir unter den wenigen Gründen, auf die ich so laut und beständig schlage, Insulin messen müssen, um Insulinresistenz zu verstehen. Eine andere Studie, die mir einfällt, hatte tatsächlich einen ähnlichen Trend beim Verzehr von Kohlenhydraten. Sie haben das über einen Zeitraum von nur drei Tagen untersucht und festgestellt, dass es einen signifikanten Anstieg des oxidativen Stresses gab und dass es der oxidative Stress war, der die Insulinresistenz auslöste. Dies ist ein weiterer Beweis zusammen mit anderen Studien, die darauf hindeuten, dass eine Insulinresistenz entsteht, wenn der Insulinspiegel aufgrund eines häufigen Anstiegs des Glukosespiegels häufig ansteigt. An dieser Stelle möchte ich kurz innehalten, bevor ich fortfahre, denn ich persönlich glaube, dass dies die wichtigste Ursache für Insulinresistenz ist. Tatsächlich ist dies ein wichtiger Grund, warum ich mich so stark für einen Ernährungsansatz einsetze, der mit der Kontrolle von Kohlenhydraten beginnt, und zwar aus folgendem Laut Daten der Ernährungs und Landwirtschaftsorganisation und anderen Ernährungsumfragen auf globaler Ebene stammen etwa 70 Prozent aller weltweit. Konsumierten Kalorien aus Kohlenhydraten. Das ist eine erschreckende Zahl. Kohlenhydrate, insbesondere raffinierte wie Stärke und Zucker oder solche, die aus Tüten und Kartons mit Barcodes stammen, lassen den Insulinspiegel beträchtlich ansteigen. Und dann kann der Insulinspiegel, je nachdem wie viele Kohlenhydrate eine Person isst, über 10 Stunden lang erhöht bleiben. Es gibt Hinweise darauf, dass bei gesunden, schlanken, insulinsensitiven Erwachsenen die drei oder 400 Gramm Kohlenhydrate essen, was ja nicht so schwer ist, selbst bei diesen sehr insulinsensitiven Personen der Insulinspiegel über 10 Stunden lang erhöht. Ist. Für den Durchschnittsmenschen, der sich durchschnittlich ernährt, bedeutet dies, dass er fast jeden wachen Moment in einem Zustand erhöhter Insulinspiegel verbringt. Das Frühstück besteht aus einer Reihe stärkehaltiger Lebensmittel wie einem Bagel. Das Mittagessen besteht aus einem Sandwich, aber vorher gibt es natürlich noch eine zuckerhaltige Limonade oder einen anderen Vormittagssnack. Dann gibt es einen Nachmittagssnack. Das Abendessen besteht aus Nudeln oder einer anderen stärkehaltigen Speise und dann natürlich noch die Snacks über den Abend verteilt. Selbst scheinbar gesunde Optionen wie Fruchtsäfte oder Vollkornprodukte lassen den Glukose und Insulinspiegel in die Höhe schnellen. Unser Körper ist nicht für einen ständigen Insulinschub gemacht. Wir sind höchstens für diese Zyklen geschaffen, bei denen es eine überwiegende Zeitspanne gibt, in der die Glukose und Insulinspiegel nüchtern oder niedrig sind. Und dann gibt es einen intermittierenden Anstieg. Aber heutzutage, wo Kohlenhydrate unseren Speiseplan dominieren und das Insulin nie eine Pause bekommt, haben wir ein sehr starkes Risiko, eine Insulinresistenz zu entwickeln. Deshalb bin ich so leidenschaftlich daran interessiert, Kohlenhydrate zu kontrollieren. Das ist der direkteste Weg, dem Insulin eine Pause zu gönnen. Die Zellen können ihre Empfindlichkeit zurücksetzen und den Kreislauf der Insulinresistenz durchbrechen. OK, kommen wir nun zu Stress. Die zweite Ursache für eine schnelle Insulinresistenz in keiner bestimmten Wenn ich von Stress spreche, spreche ich von einem bestimmten endokrinen oder hormonellen Zustand, und zwar von einem Anstieg eines der beiden großen Stresshormone Cortisol und Adrenalin. Das sind die Kampf oder Fluchthormone und sie vertragen sich nicht wirklich mit Insulin. Da ich mich gerade sehr darauf konzentriere, Ihr temporärer Professor zu sein, möchte ich Sie nur darüber informieren, dass diese Hormone fast nichts gemeinsam haben. Sie werden von verschiedenen Zelltypen produziert. Verschiedene Zellen produzieren diese Hormone. Sie werden aus sehr unterschiedlichen Quellen produziert. Sie bewegen sich auf sehr unterschiedliche Weise im Blut und sie signalisieren auf sehr unterschiedliche Weise. Sie haben nichts gemeinsam außer einer Sache. Sie wollen beide den Blutzuckerspiegel erhöhen und das tun sie sehr gut und sehr schnell. Das ist also ein relevantes Detail. Beginnen wir nun mit Adrenalin. Das ist auch als Adrenalin bekannt, falls das hilft. Das ist der Rausch, den Sie spüren können, wenn Sie erschrecken oder kurz vor einer Leistung stehen oder so etwas. Sie müssen für etwas aufgedreht sein. Eine 1980 veröffentlichte Studie von Debert und Def Franzo zeigte, dass eine Erhöhung des Adrenalinspiegels bei insulinsensitiven Personen einen raschen Abfall der Insulinsignalisierung verursachte, und zwar speziell, indem man erneut die insulinstimulierte Glukoseaufnahme maß. Innerhalb von Stunden wurden die Muskeln insulinresistent. Warum passiert das? Adrenalin möchte die Glukoseproduktion in der Leber und den Glukosespiegel im Blut ankurbeln. Dadurch wird ein Zustand der Insulinresistenz gefördert. Was ist mit Cortisol? Das ist ähnlich. Es handelt sich dabei eher um ein chronisches Stresshormon, während Adrenalin akut oder schneller wirkt. Cortisol führt jedoch recht schnell zu einer Insulinresistenz. Eine Gruppe hat herausgefunden, dass ein Anstieg des Cortisolspiegels bei Menschen innerhalb von nur 6 Stunden eine erhebliche Insulinresistenz auslöst. Cortisol wirkt direkt in der Zelle und fördert die Insulinresistenz. Ich werde diesen Mechanismus gleich noch genauer erläutern, ganz gleich, ob es sich um Adrenalin oder einen Anstieg des Cortisols nach einem stressigen Tag handelt. Die Stresshormone lösen eine Insulinresistenz aus. Das ist nur vorübergehend. Wenn man das Stresshormon ausschaltet, ist das Problem behoben. Aber es ist stark. Bevor wir nun den Stress hinter uns lassen, nachdem wir gerade über Cortisol gesprochen haben, wollen wir uns noch ein anderes endokrines Problem das Cushing Syndrom. Dies wird im Allgemeinen als endokrine Störung betrachtet, die durch alles verursacht wird, was den Cortisolspiegel erhöht. Das Cushing Syndrom ist also durch chronisch erhöhte Cortisolspiegel gekennzeichnet. Dies kann eine Folge eines Hypophysen-Tumors oder der Einnahme. Von entzündungshemmenden Steroiden sein. Unabhängig davon, was den Cortisolspiegel in die Höhe treibt, regt es die Leber an, Glukose auszuschütten, fördert aber gleichzeitig die Insulinresistenz in anderen Geweben wie Fett oder Muskelzellen, um den Blutzuckerspiegel zu erhöhen. Diese Art von Doppeleffekt fördert nun wirklich Hypoglykämie, und natürlich haben wir eine zunehmende und sich verschlechternde Insulinresistenz. Alles klar. Die dritte und letzte Ursache für eine schnelle Insulinresistenz ist eine Entzündung. Wenn die Entzündungssignale des Körpers aufflammen, beispielsweise durch eine Infektion, Verletzung oder Autoimmunerkrankungen, kann dies die Insulinsensitivität beeinträchtigen. Dies wird im Allgemeinen über einen Prozess der Zytokine Signalgebung vermittelt. Cytoan sind Proteine, man könnte sie also als eine Art Entzündungshormone betrachten. Es sind Proteine, die von einigen Zellen zu anderen Zellen gelangen und diese Immunprozesse stimulieren. Eine Schlüsselstudie in diesem Zusammenhang stammt von Hotes Lake, der mit seiner Gruppe 1996 einen bahnbrechenden Artikel in Science veröffentlichte. Ich freue mich, diesen Artikel zu teilen, da er eine so wichtige Rolle in meiner Karriere gespielt hat. Mein persönliches Interesse an Insulinresistenz und insbesondere an Fettzellen wurde tatsächlich durch einige seiner Erkenntnisse geweckt, einschließlich dieses Artikels. Sie haben gezeigt, dass ein Cytoin namens TNF alpha, ein entzündungsförderndes Cytoin, Entzündungen direkt in Zellen auslöst, indem es die Insulinsignalisierung stört, also eine direkte Insulinresistenz. Ein weiterer faszinierender Beweis in dieser Richtung stammt aus meiner eigenen Arbeit in einer Studie, die ich zusammen mit meinem Freund Will Holland verfasst habe. Wir haben herausgefunden, dass die Aktivierung von TLR, einem wichtigen Entzündungsschalter in Immunzellen, Insulinresistenz in einer Reihe von Zellen auslöst. Ich werde den Mechanismus gleich noch genauer erläutern. Zuvor möchte ich jedoch noch anmerken, dass Entzündungen keine Pausen machen. Der Reiz spielt keine Rolle. Wenn die Entzündung zunimmt, folgt die Insulinresistenz. Auch Infektionen lassen sich sehr gut nachverfolgen. Menschen, die häufiger CGMs tragen, können den Beginn einer Infektion sogar vorhersagen, wenn sie sich erkälten oder die Grippe im Anmarsch ist, da sie feststellen, dass es ihnen schwerer fällt, ihren Blutzuckerspiegel unter Kontrolle zu halten. Wie ich bereits bei Autoimmunerkrankungen erwähnt habe, haben einige Studien ergeben, dass die Insulinresistenz die Autoimmunerkrankung recht gut nachverfolgen kann, wenn sie aktiv ist. Autoimmunerkrankungen können kommen und gehen. Alle drei dieser primären schnellen Insulinresistenzreize haben noch etwas Sie stimulieren die Produktion eines Moleküls in den Zellen, das Ceramide genannt wird. Ceramide sind eine Art von Sphingolipiden, es handelt sich also um eine Fettart aus der Familie der Sphingolipide, und es ist ein essentielles Molekül. Man kann es nicht stoppen und man möchte es auch nicht, man braucht es. Es ist aus einem bestimmten Grund vorhanden. Wenn jedoch zu viel davon in den Zellen vorhanden ist, wirkt es wie ein Schraubenschlüssel im Getriebe der Insulinsignalisierung, und sie blockieren einen wichtigen Schritt im Insulinweg, und zwar speziell durch die Hemmung eines Proteins namens ACT. An dieser Stelle muss ich meinem ehemaligen Mentor Scott Summers danken, der während seines Postdoc Stipendiums promoviert hat. Er hat einige unglaubliche Artikel zu diesem Thema veröffentlicht, darunter einige aus dem Jahr 1998, in denen er herausfand, dass Ceramide direkt Insulinresistenz verursachen. Andere Arbeiten von Terinsky in der guten Fachzeitschrift American Journal of Physiology zeigen ähnliche Ergebnisse. Meine eigene Arbeit, die ich bereits mit TLR erwähnt habe, hat ebenfalls gezeigt, dass Ceramide der entscheidende gemeinsame biochemische Störenfried sind, der die Wirkung von Insulin antagonisiert. Noch ein weiterer Mein Labor war meines Wissens nach auch das erste, das gezeigt hat, dass zu viel Insulin die Insulinresistenz über Chamydeacryl fördert. In unserer 2014 im Journal of Diabetes Research veröffentlichten Studie haben wir einen direkten Zusammenhang zwischen Hyperinsulinämie und Ceramid-Akkumulation nachgewiesen und dies als wahrscheinlichen Schlüsselmechanismus hinter insulininduzierter Insulinresistenz identifiziert. In diesem Fall haben wir uns Muskelzellen angesehen und als wir die Ceramide erhöhten oder das Insulin erhöhten, stiegen die ceramide um etwa 50 Prozent. Wenn wir jedoch die Ceramid Akkumulation blockierten, hatte das Insulin keine Wirkung. OK, um diesen Teil des Vortrags abzuschließen, ist die gute Nachricht, dass mit einer schnellen Insulinresistenz und den verschiedenen Mechanismen, die hier eine Rolle spielen, sobald sie sich legen kann, wenn man den Reiz beseitigt, auch das Problem beseitigt. Man kann also den Insulinspiegel senken, indem man beispielsweise Kohlenhydrate kontrolliert, Stress reduziert, indem man beispielsweise die Schlafgewohnheiten verbessert oder den Konsum von Koffein reduziert, Entzündungen reduziert, indem man möglicherweise Nahrungsmittelunverträglichkeiten kontrolliert oder Wege findet, Autoimmunerkrankungen zu lindern. All diese Faktoren lassen nach, wenn die Kamide in den Zellen nachlassen oder fallen ab, wodurch die Insulinsignalisierung wiederhergestellt wird. OK, gehen wir Bitte zu Teil 2 über und sprechen über langsame Insulinresistenz. Wir nehmen also sozusagen den Fuß vom Gaspedal und verlangsamen den Prozess. In diesem Fall ist die chronische Version der Insulinresistenz eine, die sich wenig überraschend über Monate oder Jahre aufbaut und auch nicht schnell verschwindet. Das ist insofern nicht überraschend, als dass es eine Weile dauert, bis sie sich einnistet. Es dauert eine Weile, bis sie verschwindet und die Ursprungsgeschichte beginnt hier an einem ganz bestimmten Ort der Fettzelle. Ich habe bereits erwähnt, dass Fettgewebe durch zwei verschiedene Mechanismen wachsen. Hyperplasie, das heißt, wenn die Anzahl der Zellen zunimmt, die Zellen aber recht klein bleiben, oder Hypertrophie, das heißt, wenn die Zellen selbst größer werden, die Fettzellen also fetter werden. Wenn Fettzellen Hypertrophie erfahren oder fetter werden, löst das eine Kaskade von Veränderungen aus, die die Insulinresistenz in den Fettzellen und dann darüber hinaus fördern. Der Grund, warum ich dies als eine schleichende Ursache der Insulinresistenz betrachte, ist natürlich, dass es Zeit braucht, bis Fettzellen so weit wachsen, dass sie zu einem Problem werden. Nun gut, lass uns darüber sprechen, wie das passiert. Stell dir deine Fettzellen wie einen Ballon vor. Normalerweise sind sie klein und sie werden insulinsensitiv sein. Und tatsächlich werden sie auch ich greife etwas vor entzündungshemmend sein. Sie können tatsächlich Hormone absondern, die Entzündungen reduzieren. Sie schütten Hormone wie Adenokin aus, die die Insulinsensitivität verbessern. Wenn man sie jedoch weiter auffüllt, während sie mehr Hypertrophie erfahren, passieren zwei Dinge. Interessanterweise sind es, wie ich sie beschreibe, schlechte Dinge. Und dennoch, wenn wir es aus der Perspektive der Fettzelle betrachten, ist es für die Verteidigung der Fettzelle tatsächlich unerlässlich, dass diese beiden Veränderungen, obwohl sie pathogen oder schädlich sind, besser sind als die Alternative, bei der die Fettzelle einfach nur anschwillt. Und das ist also der erste Schritt. Dann M. Bevor ich über die beiden Veränderungen spreche, fragen Sie sich was fördert überhaupt das Wachstum der Fettzelle? Das hat zwei Komponenten. Nur kurz, und ich habe das in früheren Folgen bereits besprochen, muss es einen Insulinreiz geben, um der Fettzelle zu signalisieren, dass es Zeit ist zu wachsen. Das ist der völlig übersehene Aspekt der Fettzelldynamik. Ihr konzentriert euch immer nur auf die Kalorien, die kalorische Sicht auf die Fettzelle. Kalorien sind wichtig, aber ich Insulin ist wichtiger, denn wenn man einfach das Insulin weglässt, kann keine Menge an Kalorien das ausgleichen. Keine Es spielt keine Rolle. Eine Person kann unendlich viele Kalorien essen und es würde nichts ausmachen. Ohne Insulin kann es kein Fettzellwachstum geben. Insulin signalisiert der Fettzelle also, dass es Zeit ist zu wachsen. Aber dann kommen Kalorien ins Spiel. Kalorien liefern das Substrat, um das Wachstum anzutreiben. Man kann also nicht das eine ohne das andere haben, wenn es um das Wachstum von Fettzellen geht. Okay, was ist nun das Problem mit Fettzellen? Insulin fördert das Wachstum der Fettzelle. Wenn die Fettzelle diesen Punkt ihrer maximalen Ausdehnung erreicht, entwickelt sie eine Insulinresistenz, um weiteres Wachstum zu verhindern. Ein 2006 in Diabetes veröffentlichter Artikel zeigte, dass hypertrophierte Atypien diese Fettzellen, die Insulinrezeptoren und die Glukosetransporter herunterregulieren, wenn sie zu groß werden. Das ist in wirklichkeit ein Selbstverteidigungsmechanismus. Denn wenn die Fettzelle die Insulinresistenz fördern kann, kann sie ihr Wachstum stoppen und verhindern, dass sie buchstäblich über ihre Zellmembran hinausplatzt. Dies hat zur Folge, dass wir mit der Insulinresistenz der Fettzelle in einem einzigartigen metabolischen Milieu zurückbleiben, in dem der Insulinspiegel erhöht ist. Dies verhindert normalerweise die Lipolyse oder den Abbau von Fett in den Fettzellen. Wenn die Fettzellen jedoch insulinresistent werden, wird diese Hemmung aufgehoben. Die Lipolyse wird also fortgesetzt und die Fettzelle wird weiterhin gefüttert, da der Insulinspiegel hoch ist. Das Fett wird jedoch nicht mehr eingeschlossen, um weiteres Wachstum zu verhindern. Im Wesentlichen sagt die Fettzelle dem Insulin Du willst, dass ich weit erwachse. Ich kann dich nicht davon abhalten, weiterhin Energie zuzuführen, aber ich kann dich davon abhalten, mich zu zwingen, sie zu speichern. Als Produkt der Lipolyse oder des Fettabbaus entstehen nun freie Fettsäuren. Normalerweise ist nur eine davon erhöht. Wenn du Kohlenhydrate gegessen hast, steigt der Insulinspiegel, die Lipolyse stoppt und die freien Fettsäuren sinken. Oder du hältst dich an eine kohlenhydratarme Diät oder fastest. Insulin ist niedrig, die Lipolyse ist jetzt aktiv, Fett wird abgebaut, die freien Fettsäuren wären also hoch. In diesem Szenario der hypertrophen Fettzelle sind beide hoch. Das ist, um ein bisschen abzuschweifen, der Zeitpunkt, an dem wir eine ektopische Fettspeicherung sehen. Oder der Körper speichert Fett in Geweben, die für die Fettspeicherung schlecht geeignet sind, wie die Leber oder die Bauchspeicheldrüse, oder zu viel Fett in Muskeln und anderen Geweben, sogar Knochen gespeichert wird. Das passiert jetzt, weil wenn diese freien Fettsäuren jetzt aus der Fettzelle austreten, das Gewebe dieses Fett normalerweise aufnehmen und einfach sehr gerne verbrennen würde. Aber man kann kein Fett verbrennen, wenn der Insulinspiegel erhöht ist. Insulin hemmt diesen Prozess der Beta Oxidation oder des Abbaus. Jetzt muss das Gewebe es aufnehmen und speichern. OK, das war also das erste Problem, dass die hypertrophe Fettzelle insulinresistent wird, um weiteres Wachstum zu verhindern. Sie beginnt ihre eigene Insulinsignalisierung herunterzuregulieren. Doch dann wird das zweite Problem auch für den gesamten Körper relevant, nämlich dass die Fettzellen, wenn sie so groß werden und sich um ein Vielfaches stärker als normal ausdehnen können, beginnen, sich immer weiter von den Blutgefäßen und Kapillaren wegzudrücken. Das bedeutet, dass sie zu ersticken beginnen, oder auf Zellebene würden wir sagen, dass sie hypoxisch werden. Die Blutgefäße können mit der Ausdehnung der Fettzelle nicht mithalten. In einer großartigen Studie, die 2007 in der Zeitschrift Diabetes veröffentlicht wurde, wurde festgestellt, dass hypertrophe Fettzellen, wenn sie hypoxisch werden, versuchen, diese Hypoxie zu korrigieren, indem sie diese entzündungsfördernden Zytoan wie TNF alpha ausstoßen, das ich gerade erwähnt habe. Aber inmitten all dieser Zytoan befinden sich noch einige andere, wie der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor oder VEGF, der einen Prozess namens Angiogenese fördert, Da die Fettzelle so groß ist und diese entzündungsfördernden Zytoan ausscheidet, wenn sie die Kapillare erreichen, ist es fast wie eine Spur aus Brotkrumen. Und nun beginnt das Kapillargefäß sich abzuspalten. Es beginnt einen neuen kleinen Zweig zu bilden, um an diese erstickenden Fettzellen zu gelangen. Die Fettzelle wird also entzündungsfördernd, um die Hypoxie zu korrigieren. Die Folge davon ist, dass sie durch das Austreten dieser entzündungsfördernden Zytoan beginnt, Entzündungen im gesamten Körper zu fördern. Deshalb ist eines der beständigsten Merkmale von Fettleibigkeit ein Phänomen, das als subklinische systemische Entzündung bezeichnet wird. Subklinisch, weil der Patient keine schwere Entzündungsreaktion hat, die ihn töten wird. Wenn man jedoch diese metabolischen Entzündungsmarker wie das C reaktive Protein misst, das ein weiterer ist und tatsächlich immer häufiger gemessen wird, ist der Wert höher als normal, nicht bis zu dem Punkt einer schweren tödlichen Autoimmunerkrankung, aber höher als erwartet. Es ist also subklinisch, weil es kein wirkliches Problem verursacht, aber es steigt, aber es verursacht tatsächlich ein Problem, weil es die Insulinresistenz fördert. Die langsame und stetige Hypertrophie der Fettzellen trägt also zu einem langsamen und stetigen Anstieg der Insulinresistenz im gesamten Körper bei, und zwar aufgrund der Mechanismen, die ich gerade erläutert habe. Natürlich geschieht dies nicht über Nacht, sondern ist das Ergebnis einer anhaltenden Insulin und ausreichenden energiezufuhr. In einem 2011 von Anas Gruppe in Nature veröffentlichten Artikel wurde die Größe der Fettzellen bei Menschen über Jahre hinweg verfolgt. Mit zunehmendem Wachstum der Fettzellen durch Übergewicht stieg auch die Insulinresistenz. Es ist also ein langsamer Prozess, aber wenn er sich einmal etabliert hat, ist er ziemlich hartnäckig. Die Lösung, die sich natürlicherweise anbietet, ist zu verstehen, was wir tun können, um das umzukehren. Die traditionelle Sichtweise besteht einfach darin, Kalorien zu reduzieren. Ich habe bereits zuvor über diese Reise zur Schrumpfung der Fettzellen gesprochen, aber im Zusammenhang mit Insulinresistenz glaube ich, dass es weniger sinnvoll ist, den ersten Schritt auf diesem Weg zur Schrumpfung der Fettzellen in die Kalorienreduzierung zu investieren. Denn wenn Sie die Energiezufuhr reduzieren, ohne den hohen Insulinspiegel zu senken, der das Wachstum der Fettzellen überhaupt erst gefördert hat, wird dies zu erheblichem Hunger führen. Der Hunger gewinnt immer. Ihr erster Schritt sollte also kein Stolperstein sein und Sie sollten sich auf die Reduzierung des Insulins konzentrieren. Anstatt Kalorien zu reduzieren, machen Sie sich keine Sorgen um die Kalorien. Lassen Sie sie sich von selbst erledigen, und das werden Sie auch Wenn Sie das Insulin senken, verbessern Sie nicht nur Ihren Appetit und haben so den Hunger besser unter Kontrolle, sondern Sie steigern auch den Energieverbrauch. Die Stoffwechselrate steigt. Sie beginnen möglicherweise Ketone zu bilden und auszuscheiden, die ebenfalls einen Kalorienwert haben. Lassen Sie also die Kalorien sich von selbst erledigen, konzentrieren Sie sich auf die Senkung des Insulins. Aber um es Schnelle und langsame Insulinresistenz. Die schnelle Version entsteht durch zu viel Insulin, sie entsteht durch Stress, sie entsteht durch Entzündungen, sie schlägt hart und schnell zu. Ceramide sind hier ein häufiger Mediator und sie lässt sich zum Glück auch schnell wieder abklingen. Der langsame Prozess ist dann nur das Ergebnis des Wachstums der Fettzellen. Die Hypertrophen Fettzellen selbst treiben die Insulinresistenz und die Entzündung an. Es ist ein schwierigeres Unterfangen, aber es lässt sich wenden. Es dauert nur etwas länger. Aber die Wissenschaft ist eindeutig. Ob es nun die Arbeit der anderen Labore ist, die ich erwähnt habe, oder die Arbeit aus meinem eigenen Labor. Je besser wir die Ursprünge der Insulinresistenz verstehen, desto besser können wir die Lösung angehen. Ich glaube, das ist der Schlüssel. Denn mehr Wissen führt immer zu besserer Gesundheit. Und bis zum nächsten Mal hoffe ich, dass Sie diesen Gedanken im Hinterkopf behalten. Je mehr Sie lernen, desto mehr können Sie Ihre Gesundheit verbessern. Bis dann.