Founder Stories: Jan G. J. van de Winkel, CEO of Genmab

Ik ben hier vandaag met professor Jan Vandewinkel, de chief executive officer van Genmab. We gaan praten over Genmab's leidende monoclonale antibode, Daratumumab, ook wel Darsalex genoemd. En we gaan professor Vandewinkel vragen over zijn hoop en droom over de toekomst van Genmab en ook over cancertherapeutiek in het algemeen in deze snel bewegende ruimte. Bedankt voor het komen vandaag. Jan, weinig week gaat voorbij zonder nieuws over Daratumumab. Kun je ons vertellen waarom het zo klinisch en commerciëel spannend is voor jou en de rest van het ziekenhuis?

Absoluut, ik ben blij om hier te zijn en speciaal blij om over Daratumumab te praten. Het is een geweldige molecuul. Ik werk nu al meer dan 30 jaar in antiebode-therapeutiek en dit is een echte unieke molecule omdat het minstens vijf of zes manieren gebruikt om kankercellen te doden. Het is ongelooflijk effectief gezien als monotherapie. Het is op de markt nu als Darcelax. voor wat we Fortline-therapie noemen, dus de ziekste van de ziekste patiënten met multiple myeloma. Maar het heeft dit jaar ook veel goede data laten zien, waarbij we Darcellex met Revlimid of Velcate, twee andere geweldige drugs met multiple myeloma, kunnen combineren. En eigenlijk hebben we data gezien die onvoorstelbaar zijn. Dit is nog nooit eerder gezien met een andere combinatie van drugs. En wat het echt spannend maakt vanuit een bedrijfsperspectief is dat de markt enorm is. Ik bedoel, het is al een 11 biljoen dollar markt, meerdere myeloma's, wat ongeveer dubbel was tussen nu en 2023. We geloven dat Darcelax heeft alle karakteristieken om het een potentiële achterhoofdtherapie te maken voor dat soort tumor. En om het nog beter te maken, ik kan er potentieel uren over gaan en ik zal dat niet doen, dat promiseer ik je. is dat, vanwege de manier waarop Darcellex werkt, we denken dat het potentieel ook kan worden gebruikt buiten de multiple myeloma en andere kanker. Ik hou ervan, in de Nieuwe Engeland-journaal hebben we bijvoorbeeld casereporten gezien, het was eigenlijk erg recent, dat een patiënt met zogenaamde NKT-cell-lymfoma, dat is een soort erg agressieve lymfoma, die veel wordt gezien in Azië, Dat de patiënt goed reageerde op monotherapie van daratumumab. Dat werd gepubliceerd in de New England Journal of Medicine. En er zijn eigenlijk weinig indrukken dat daratumumab kan worden uitgebruikt in veel andere soorten kanker ook.

Wat zijn de klinische testen die onderweg zijn buiten de multiple myeloma?

Het is een test in een non-hot-scale lymphoma, drie soorten bloedkanker, follicula lymphoma, mantelcel lymphoma en diffuse lats-b-cel lymphoma. Dat is onderweg. Er is een nieuw trial in NKT-cellenfoma in Azië, in Taiwan, dat is ondertussen op clinicaltrial.gov geplaatst. En heel snel is er een trial in een solide kanker, waarin we Daratumumab met T-Centric, de Roche PD-L1-blokker, combineren. Want een van de manieren waarop Daratumumab werkt is door het activeren van het immuunsysteem in kankerpatiënten tegen hun eigen kanker. En als dat waar is, Potentieel kan je het met andere immuunactivators combineren, zoals checkpoint-blokkers. Er zijn al drie soorten checkpoint-blokkers die nu worden gescheduleerd om samen te gebruiken met Daratumab in verschillende soorten kanker. T-centric in zowel multiple myeloma als solid kanker samen met Roche. Durvalamab, de AstraZeneca PD-L1-antibode, samen met Celgene in multiple myeloma. Zowel met Daratumab zelf als met Daratumab plus andere anti-multiple myeloma drugs. En Opdivo, de PD-1 blokker van BMS, zal ook worden getest in multiple myeloma. En ik kan je vertellen dat de plannen zijn om daar verder te gaan, naar andere kankerlijnen en te testen of Daratumab potentieel van waarde kan zijn, ook in deze andere tumoren. Dus dat maakt het allemaal behoorlijk duidelijk waarom we erg enthousiast zijn voor Daratumab en ook de markt is erg enthousiast voor Daratumab.

Oké, en het is gepartneerd met Johnson Johnson Janssen. Hoe is dat partnerschap voor jou uitgewerkt? Ben je blij met hoe dat is ontstaan?

Ik bedoel, we zijn meer dan blij met dat partnerschap, want het is een partnerschap dat we in augustus 2012 afgesloten hebben. Het was een zeer competitief proces. We hadden eigenlijk meer dan tien bedrijven die proberen om met ons te partneren voor Daratumumab. En we hadden heel minimaal klinische data. Ik kan je vertellen dat Janssen de meest pro-actieve was in dat hele partneringproces. Ze maakten het echt duidelijk dat ze de partner wilden worden voor Daratumumab. Ze hadden al een ervaring in multiple myeloma vanwege Velcade. Ze werkten over tien jaar samen met Millennium Takeda. van een zeer goede drug, Valcate. Dus ze begrepen de ziektegebieden en ze waren volledig overtuigd dat dit al een gamechanger kon worden op die tijd met heel minimaal klinische data. En ze hebben ons overtuigd dat ze een geweldige partner zouden zijn. En ik kan je vertellen, tot vandaag hebben ze alles gedaan wat ze ons hebben vermoord en zijn heel ver gegaan. In het begin van dit jaar hadden we 11 klinische onderzoeken, nu hebben we 26 klinische onderzoeken, die heel ver naar het noorden van 5.000 patiënten gaan, inclusief in die testen. We zouden dat nooit kunnen doen als een kleine biotech bedrijf met minder dan 200 werkzaamheden. Janssen speelt waarschijnlijk ongeveer duizend werkzaamheden per dag. en werken op Daratum, niet alle Janssen-werkzaamten, maar ook werkzaamten bij de fabrikanten, bij de CRO's. Want de mannen, al deze testen, ik bedoel, sommige van deze testen zijn in zo'n 18 verschillende landen, in meer dan 100 klinische plekken. Er is geen manier dat we dat konden doen. En het goede is, ze doen al deze testen in parallel, niet sequentieel, maar allemaal in parallel. Dus het is nu een grote, wat ik militair motor noem, Dat is wat je wilt als drug ontwikkelaar. Mijn droom is om een impact te maken op de levens van patiënten, vooral op kankerpatiënten en hun families. En als je een winnaar hebt, en Dara Tumop is een duidelijk winnaar, Zoals het er nu uitziet, moeten ze het potentieel maximaliseren. Dat is de verhaal van Biotech. Als je een winnaar herkent, probeer je het te maximaliseren. We zouden dit nooit zelf kunnen doen. We zijn blij met Janssen en hoe ze de ontwikkeling van Daratum-maps continu en agressief voortbrengen. Ze zijn een geweldige partner om mee te werken.

Dat is goed om te horen. Ook in Genmab's laatste stage pipeline heb je Ofatumumab, die met Novartis is gepartneerd en data heeft over verschillende sclerosis en ook over kankerindicaties. Waar zijn de meeste vermogen, klinisch en commerciaal?

Opha-tumor is een fantastisch antwoord. Het is verontreed in kanker. We hebben het oorspronkelijk meegemaakt met GSK, een bedrijf die zich niet op het maximeren van het potentieel van dat drug is geconcentreerd. Wat er eigenlijk niet is gebeurd, is dat ze geen combinatie-onderzoeken hebben gedaan met drugs als Ibrutinib, Venclexta en andere nieuwe moleculen, die nu echt veel impact maken in het CLL-gebied. Het goede is dat Novartis een cancerfocust bedrijf is, dus hebben ze nu overgegaan naar Novartis vorig jaar. Ze vergroten het label dit jaar, we kregen een maintenance label in de VS, we kregen een relapse label in CLL. Maar ik denk dat Ofotumab altijd een heel klein drug blijft in de cancerzone, omdat we de massieve, duurzame klinieke ontwikkeling niet moesten doen, wat nodig was om zo'n drug competitief te positioneren. Het goede is dat de vertussen nu in twee heel grote onderzoeken in relapsing-MS bewegen. We hadden al sensationele data in 2013 in een fase 2-afstand met een sub-Q-formulatie over 2 mmop. Dus heel kleine doses van de drug konden volledig stoppen de progressie van de ziekte in relapsing-remitting-MS. En dat is een massieve markt, potentieel een markt over 20 biljoen dollar. En wat me echt op mijn voeten houdt is dat Novartis recent over 2MAP, de sub-Q formulatie, heeft gegeven voor auto-immuunsyndromen, op een lijst van 11 potentiële blockbuster innovatieve medicijnen, ontworpen door Novartis. Dus dat is echt heel spannend. Ze hebben nu een van twee heel grote MS fase 3-studies begonnen. De tweede zal erg snel beginnen. En het goede is dat ze zeiden dat ze de data eerder 2019 willen hebben, om het potentieel op de markt te krijgen in 2020. Het is een sub-Q-formulatie. Ik denk dat de drug een massief potentieel heeft in auto-immuundisies zoals relapsing remitting MS en secundaire progressieve MS. We hebben een dubbeldigitale vrijheid, dus dat kan een zeer sterke inkomensdrijver worden voor de bedrijf, maar we moeten een paar jaar wachten.

Genmab in het algemeen, je bent al lang met het bedrijf bezig geweest. Je was vooral vroeger chief scientific officer. Vertel me wat je vindt van de reis die het bedrijf heeft opgegaan, de hoogtepunten en de uitdagingen. Wat staat er voor je?

Ik bedoel, het duidelijkste is natuurlijk de eerste keer dat we echte klinische effectiviteit zagen met Daratumab. Dat zagen we al erg vroeg, in mid-2011. Ik herinner me nog dat we begonnen te zien dat we op de laagste doses, waar je de patiënten potentieel kon verwachten dat ze genoeg drugs kregen, de klinische effectiviteit verwachten. In elke cohort zagen we drie van de drie patiënten reageren. Dat was ongelooflijk verwaardend. Een belangrijke milestone voor mij was in november van vorig jaar. We kregen de snelle en rapide toepassing van Daratumumab als Darcelax in de Verenigde Staten. Een ander hoogtepunt is in mei 2013, toen we onze eerste breakthrough-therapie-designatie kregen voor Daratumumab. In de tussentijd kregen we een tweede, dit juli, voor de setting waar we Daratumumab met Revlimid of Velcade combineren. Sommige uitdagingen voor de bedrijf waren de moeilijke periode tussen 2008 en 2010. Ik was de heer van R&D toen. We moesten de beslissing nemen om de bedrijf dramatisch te restructureren. We moesten 70% van onze werkzaamheden verlaten. Dat is nog steeds een van de moeilijkste en moeilijkste perioden die ik ooit heb geexperimenteerd in mijn leven. Ik hoop dat ik dat nooit meer zal zien. Dat was gebaseerd op een bedrijf dat te snel groeide en een onbeveiligd speelprofiel had. Vanaf de moment dat ik de heer van R&D werd, in april 2008, zag ik dat dat aan de hand was. Toen heb ik de verantwoordelijkheid gehad om de bedrijf weer onder controle te krijgen. En ik denk dat andere hoogtepunten zijn dit jaar. We hebben wat van onze nieuwe bi-specifieke moleculen met een volledig nieuwe technologie platform. De duobody technologie, waarvan ik me erg trots vind, die we in de bedrijf hebben ontwikkeld. Onder mijn leiderschap was toen de CSO. De eerste drie moleculen zijn nu in de kliniek, weer met Janssen als partner. Volgend jaar hopen we de kliniek te brengen met de eerste bijspecifieke antibode met de duobody technologie die we 100% bevatten. Ook volgend jaar hopen we de eerste hexabodibase-molecuul in de kliniek te brengen, het hexabodidr5-dr5. Het is een fantastische pre-klinische data. Dus ik denk dat er meer hooglichten dan laaglichten zijn in de geschiedenis van de bedrijf. Maar natuurlijk, zoals bij elke bedrijf, hadden we ook onze uitdagingstijden. En dat is eigenlijk behoorlijk normaal. Ik bedoel, zelfs als je kijkt naar grote succesverhalen als Genentech. Centocor, Immunex, alle geweldige bedrijven in het einde, ze hadden allemaal één of twee near death-experiences. En we hadden zeker één of twee bij Genmob in het verleden.

Iedereen die je spreekt, ziet dat je duidelijk een wetenschapper bent. Wanneer realiseerde je je dat je de hoofdman van een biotechnische bedrijf zou worden?

Ik kan je vertellen dat ik nog steeds een wetenschapper ben. Een van de dingen die me opvalt is dat het een fantastische innovatieve powerhouse is. Ik denk dat het gebaseerd is op zeer goede wetenschappen. De twee nieuwe technologie-platformen zijn gebaseerd op papieren die we hebben gepubliceerd in de top drie wetenschappelijke journaals. Dat kunnen niet alle bedrijven zeggen. Maar ik heb me ervan overtuigd, waarschijnlijk sinds mid-2008-2009, Ik was ook prettig goed in het bekijken van de bedrijfsangels voor de bedrijf. Ik werd een aantal keer gevraagd of ik niet op de positie van CEO wilde stappen. Ik zei net nee, omdat ik het gevoel had dat ik een perfecte baan had. Het was een gebied waar ik echt als overzichter van R&D kon ondersteunen. Maar in mid-2010, toen ik me vroeg of dat de juiste tijd was om de strategie van de bedrijf te veranderen en het te herprogrammeren. Dit was na wat we nu de financiële crisis noemen in 2008. De markten waren niet meer open om de bedrijven te kopen, want we hadden het gewoon om terug te gaan naar de stokmarkt, tijd na tijd, tot dat tijdpunt. En ik veranderde de bedrijfsmodel, focusserende op partnerschappen. om inkomen te genereren, wat de bedrijf kan helpen om later op de eigen drug te houden. We hebben nu 17 partners, 7 pharmacisten en 10 biotechnische partnerschappen. Het is een fantastisch model en de bedrijf is sinds 2013 niet nog voordelig. Het is nog niet voordelig voor de bevrijding, maar we gaan snel naar voordelig voor de bevrijding, gebaseerd op royale inkomen. Het is een sensationele verhaal en ik denk dat ik nu veel beter ben dan ik nu ben. Wat ik deed als heer van de eerste pre-klinieke ontwikkeling en onderzoek en dan al het R&D. Ik denk dat ik nu veel beter ben op mijn plek. Maar soms moet je dat in het leven ontdekken. Ik heb nog nooit een formele bedrijfstraining gehad, maar ik denk dat ik goed ben in het zien van echte systemen en het opzetten van strategieën voor een bedrijf zoals Genmob. Dus ik voel me nu op mijn optimale kracht.

En waar zie je Genmab in vijf jaar, in tien jaar, in de grotere cancertherapeutische afbeelding? Waar zou je Genmab in de volgende jaren willen zien?

Onze visie is dat we in 2025 onze eigen product hebben, waarin we 50% of meer bevatten, om een soort kanker te veranderen. Een fundamenteel andere manier om dat kanker in chronische conditie te brengen waarmee je kunt leven. Met een zeer goede kwaliteit van het leven. Ik wil dat product echt ontwikkelen en dan zelf naar de markt brengen. En tegelijkertijd hebben we een hele pijplijn van wat we noculosoxof-antiboden noemen. Dat zijn, wat ik eigenlijk wil zeggen, leapfrog-drugen. Die zijn niet incrementaal beter, maar best wel beter dan de goede standaard voor bepaalde soorten kanker. En ik denk dat we dat kunnen doen. Ik denk dat we nu meer dan twintig programma's actief hebben, zelf of met partners. En we hebben nu de engine in plaats om één van deze moleculen elke jaar in de kliniek te zetten voor de komende jaren. En na 2019 zal dit in verschillende moleculen worden geaccelereerd. We hebben een stabiel en versterkend cashstream van Darcellex en hopelijk ook van Tumamop uit 2020, wat mij zal laten houden op productbewonerschap voor 50% of meer. En de manier waarop ik dit uitleg, is als we naar een markt gaan, die ongeveer een halve miljoen naar een biljoen dollar markt is in 2025 of zo, dan kunnen we de marketing zelf doen, de commerciële activiteiten zelf, want in de toekomst weten kankerpatiënten heel goed welke kankerdruk hen gaat helpen en kankerdokters weten dit nog beter. Je hoeft geen massieve systeem te hebben die in het verleden werd gebruikt met honderds verkopen en medische liaisons om deze drugs te drukken. Het is meer of minder de logistiek en de monitoring systeem om ze echt beschikbaar te maken voor patiënten en de centra waarop deze patiënten worden behandeld. Ik denk dat we dit in een heel innovatieve manier kunnen doen. We zijn innovatoren en ik denk dat we ook de commerciële kant van cancerdrugs in de toekomst kunnen innoveren. Maar de basis is dat je een Leapfrog-drug hebt, dat best best is voor dat specifieke type van kanker. En ik ben ervan overtuigd dat we daar met de bedrijf kunnen komen.

Heel erg bedankt voor het komen, het was fantastisch om met je te praten en het beste wens voor Genmab en zijn toekomst.

Heel erg bedankt, het was geweldig om hier te zijn en ik hoop snel weer met je te praten.