The Molecule That Could Slow Aging – NAD Breakthroughs with Dr. Joseph A. Baur

Dies ist Teil einer Serie zum Thema Langlebigkeit. Dieses Thema hat mich in letzter Zeit Wie kann ich meine Lebensspanne und meine Gesundheit beeinflussen, um länger und gesünder zu leben und vor allem so lange wie möglich für meine Rosi da zu sein. Und ich habe festgestellt, dass sich auch viele meiner Patienten für dieses Thema interessieren. Also habe ich mich intensiv damit beschäftigt und einige der führenden Forscher auf diesem Gebiet gefunden, die man sonst nirgendwo interviewt findet. Gemeinsam haben wir sie befragt. Dies ist der zweite Teil einer Serie von drei, vielleicht sogar vier Wenn ich noch einen weiteren Experten auf diesem Gebiet gewinnen kann. Schalten Sie also unbedingt auch die anderen Interviews davor und danach ein. Heute haben wir Das große Vergnügen, Dr. Josef Bauer zu interviewen. Er ist Professor in der Abteilung für Physiologie und am Institut für Diabetes, Adipositas und Stoffwechsel an der Perilman School of Medical Medicine der University of Pennsylvania. Er hat wichtige Beiträge zum Verständnis des Einflusses von Stoffwechsel und Ernährung auf die Langlebigkeit geleistet. Sein Labor in Pennsylvania konzentriert sich derzeit auf die Verwendung kleiner Moleküle, um die gesundheitsfördernden Effekte der Kalorienrestriktion bei Nagetieren zu verstehen und nachzuahmen. Dabei liegt der Fokus insbesondere auf Nikotinomid, Adenin, Dukleotid oder dem sogenannten NAD Stoffwechsel. Ein wachsendes Interesse gilt der gezielten Nutz Anabola Stoffwechselwege, um Muskelabbau auszugleichen und die Kraft bei Kaloriendefiziten zu erhalten. Dr. Bauer ist Co Autor von über 100 begutachteten Publikationen, mehreren Büchern und zahlreichen eingeladenen Kommentaren und Rezensionen und war ständiges Mitglied und Co-Vorsitzender der NIH-Studiengruppe zu zellulären Mechanismen. Der Alterung und Entwicklung. Ich freue mich sehr, ihn heute hier zu haben und dieses Gespräch mit Ihnen zu führen. Lassen Sie uns ins Detail gehen. Schön, dass Sie hier sind und sich die Zeit für mich genommen haben. Sie sind ein absoluter Vorreiter in der NAT Forschung. Herzlich willkommen und vielen Dank für Ihr Kommen.

Vielen Dank, schön hier zu sein.

Also lassen Sie uns kurz ins Detail gehen, bevor wir uns mit der Wissenschaft befassen. Erzählen Sie mir, warum NAT Ihrer Meinung nach in letzter Zeit so viel Aufmerksamkeit erhält.

Ich finde, das wirklich Attraktive daran ist, dass die Leute sich damit beschäftigen und sofort etwas Praktisches dagegen tun können. Die Nahrungsergänzungsmittel, über die gesprochen wird, sind mittlerweile rezeptfrei erhältlich und daher gibt es meiner Meinung nach ein allgemeines Wiederaufleben des Interesses an der Alterungsforschung. Vieles dreht sich aber um die Eliminierung von wissenschaftlichen Zellen oder die Einbringung von Yamanaka Faktoren in Zellen, um sie zu verjüngen und sie stärker an IBS Stammzellen anzugleichen oder ähnliches. Und das sind Dinge, die die Menschen wahrscheinlich nicht so leicht selbst tun können. Daher ist es schön, dass man sich theoretisch auf Entwicklung neuer Therapien freut, aber NAT Boosting ist rezeptfrei erhältlich, so dass die Leute es selbst ausprobieren und ihre Meinung dazu abgeben können.

Ich finde es toll und erzählen Sie mir auch, wie Sie zu dieser Forschung gekommen sind. Und gab es einen Zeitpunkt, an dem Sie Meine Güte, das könnte wirklich wichtig sein.

Ja, was NAT betrifft, habe ich mich schon immer für das Altern interessiert. Einige meiner Poststockstudien habe ich in David Sinclairs Labor in Harvard an Sirtuin Enzymen durchgeführt. Damals war NAD nur ein zusätzlicher Faktor, den wir in die Reaktionen eindringen mussten, damit sie funktionierten. Es ist ein notwendiger Koakteur für die Aktivität von Sitoenzymen und ich habe mich wirklich auf die Sitoine konzentriert und NAT war im Hintergrund. Als ich mein eigenes Labor gründete, begann ich viel mehr darüber nachzudenken, dass Sie diesen Koakteur wirklich brauchten und vielleicht schwankten seine Werte und vielleicht war dies eine Möglichkeit. Anfangs dachte ich nur an eine Möglichkeit, bestimmte Enzyme zu regulieren. Und das brachte mich dazu, Mausmodelle und Zelllinien zu entwickeln und Dinge, mit denen wir den Nutspiegel verändern konnten. Und dabei entdeckten wir alle möglichen Dinge, von denen viele nichts mit Cartuinen zu tun hatten. Das führte letztendlich dazu, dass ich das Labor fast ausschließlich auf NAT ausrichtete, wobei Kertuine nur einer von vielen nachgelagerten Effekten sind, die wir manchmal in diesen verschiedenen Systemen sehen.

So cool, so cool. Erzählen Sie mir ein wenig für die Leute, die mit den Einzelheiten all dessen nicht vertraut sind. Also wahrscheinlich wie die meisten meiner Zuhörer, erzählen Sie mir die Grundlagen über NAT und auch die Grundlagen über Cartuine. Legen Sie sozusagen den Grundstein für Sie.

Also ich fange mit NAT an. Es ist also Nikotenomid, Admin, Dukleotid. Denken Sie an Nukleinsäuren wie DNA oder RNA, die Sie vielleicht kennen. Das sind Bausteine. Stellen Sie sich eine Art Aneinandergeklebte Lego Kette vor, und NAT ist ein Dukleotid. Man nimmt also zwei dieser Einheiten und klebt sie Rücken an Rücken, anstatt eine lange Kette wie bei DNA oder RNA zu bilden. Das wirklich Einzigartige an NAT ist, dass sich an einem Ende Adenosin befindet, eine der normalen Basen, die in DNA und RNA verwendet werden, und am anderen Ende Nikotenomid. Und das ist sozusagen das eigentliche Ende des Moleküls. Diese Base kommt nicht in DNA oder RNA vor und hat die einzigartige Fähigkeit, hochenergetische Elektronen aufzunehmen. Wenn Sie also bei chemischen Reaktionen ein Molekül produzieren, das im Vergleich zum herzustellenden Produkt einige Elektronen abgeben muss, geben diese Elektronen oft viel Energie ab, und NAT fängt sie ein und wandelt sich in NAT um, was eine Art Umlagerung am Nikotenormytring darstellt, bei der zwei Elektronen und ein Proton hinzugefügt werden. Es handelt sich also im Wesentlichen um eine Batterie, die aufgeladen wird, wenn Partikel zerlegt werden. Das erleichtert einen Großteil der biochemischen Prozesse in unseren Zellen, da es Elektronen bei Bedarf abgeben und wieder aufnehmen kann. Und das ist für die meisten chemischen Reaktionen notwendig, nicht wahr? Welchen Einfluss hat das im Großen und Ganzen auf unsere physiologischen Systeme oder ist es im Grunde alles? Im Grunde alles auf der einen oder anderen Ebene? Also nicht jede einzelne Reaktion, sondern fast jede Reaktionskette, die zu einem bestimmten Ergebnis führt, ist NAT abhängig. Es gibt eine phosphorylierte Form namens NADP, die nur aus nath besteht und eine Reihe spezifischer Reaktionen auslöst. Das zusätzliche Phosphat ermöglicht es bestimmten Enzymen, es als Koakteur zu nutzen, erfüllt aber im Wesentlichen denselben Zweck. Die grundlegendsten Prozesse, an denen es beteiligt ist, sind meiner Meinung nach die Umwandlung von Nahrung in nutzbare Energie für die Zelle, also die typischen Kaskaden wie Glucose, die durch die Glykolyse zu Pyruvat geht, das dann in ihre Mitochondrien gelangen und von ihnen im kb Zyklus gewonnen werden kann, um ATP herzustellen, einfach die zelluläre Energiewährung. Jeder praktikable Weg, um ATP für die Zelle herzustellen, erfordert mindestens einen Schritt NAT.

Ja, also ich beschreibe es irgendwie ähnlich, wie ich ATP für normale Menschen beschreibe, nämlich fast wie eine biologische Energiewährung. Als ob wir diese Grundlegenden Komponenten für so ziemlich alles brauchen würden, richtig?

Ja, absolut. Okay. Und ich meine es ernst, ich argumentiere in Übersichtsartikeln, dass NAT für die Zellenergie genauso grundlegend ist wie ATP, weil es buchstäblich keinen nachhaltigen Weg gibt, ATP zu erzeugen, wenn NAT nicht vorhanden ist. Absolut. Und ich weiß, Sie haben Mitochondrien kurz.

Angesprochen und ich weiß, dass sich viele Ihrer neueren Arbeiten mit Mitochondrien befassen. Ich würde mich freuen, wenn Sie kurz erklären würden, was Mitochondrien sind und wie sie mit nath zusammenhängen, was, wie ich weiß, auch mit ihrer Beschreibung zusammenhängt. Aber erklären Sie es den Leuten doch ein bisschen genauer und dann schaue ich, ob wir etwas tiefer gehen und es so verständlich wie möglich machen können.

Sicher, Ich meine, der Satz über Mitochondrien, an den sich jeder erinnert, ist, dass sie die Kraftwerke der Zelle sind. Ja, sie erzeugen den größten Teil des von uns verbrauchten ATP. Sie sind kleine membrangebundene Organellen in unseren Zellen. Man nimmt an, dass sie vor langer Zeit im Laufe der Evolution aus Bakterien entstanden sind, sozusagen als ein Bakterium in ein anderes eindrang. Und das kleinere ist das Überbleibsel der Mitochondrien, das wir heute haben. Und dann haben sich die Funktionen auseinanderentwickelt. Mitochondrien sind weiterhin für die ATP Erzeugung und andere, weniger bekannte Prozesse verantwortlich, jedoch findet innerhalb der Mitochondrien eine gewisse biochemische Arbeitsteilung statt. Sie behalten auch ihr eigenes Genom. Wir haben also das bekannte Kerngenom, das die meisten unserer Gene enthält. Aber es gibt ein separates mitochondriales Genom in den Organellen, das ein Überbleibsel ihres bakteriellen Genoms ist. Sie erfüllen also offensive Funktionen, aber einige von ihnen sind von NAD abhängig, und da sie sich innerhalb einer Doppelmembran befinden, muss das nathain in transportiert werden. Und darauf haben wir in letzter Zeit viel Arbeit. Die Identifizierung dieses Transporters, der es dem im Rest der Zelle produzierten NAD ermöglicht, in die Mitochondrien zu gelangen und dann eine Reihe dieser ATP erzeugenden Reaktionen zu ermöglichen. Am bekanntesten ist der KB Zyklus, bei dem dieser kleine Kreis beginnt und sich dreht. Sie erinnern sich aus Ihren Lehrbüchern, der an verschiedenen Stellen NAT abgibt, NAT verbraucht und NAT produziert. Und dieses NAT enthält die energiereichen Elektronen, die der Ausgangspunkt für die Elektronentransportkette sind.

Die einen elektrischen Gradienten erzeugt, der die Pumpe antreibt, die ATP produziert. Ja, das produziert im Grunde unsere biologische Energie, nämlich ATP, das für fast jede chemische Reaktion in unserem Körper benötigt wird.

Ja, zumindest für alles, was energetisch ungünstig ist und was wir in die richtige Richtung zwingen müssen. ATP ist diese Kraft.

Ja, und ich weiß noch ein paar coole Sachen über Mitochondrien. Korrigieren Sie mich bitte, wenn ich falsch liege, denn ich lasse mich gerne korrigieren. Aber erstens erben wir unsere mitochondriale DNA nur von unserer Mutter und sie vermischt sich nicht mit der DNA unseres Vaters. Stimmt das?

Das ist richtig, ja, ja. Es wurde also tatsächlich als unabhängige Methode verwendet, um die menschliche Evolution nachzuvollziehen. Richtig. Es gibt eine Art mitochondriale Eva, die man bis nach Afrika zurückverfolgen kann, und man kann sich nur die mitochondriale DNA ansehen, um Menschen entlang der Abstammungslinien zu finden, die sich weltweit verbreitet haben. Stimmt es, dass wir Menschen ursprünglich auf acht Frauen zurückverfolgen können, also auf acht verschiedene ursprüngliche mitochondriale Quellen? Stimmt das? Ich bin mir nicht sicher, ob das parallel funktioniert, aber es gibt sicherlich mitochondriale Leukozytentypen, also eine Reihe mitochondrialer Genome, die in der Evolution sehr weit zurückreichen. Ja, ja, ich bin mir nicht sicher. Völlig temporär.

Ja. Mitochondrien zeichnen also ein Gesamtbild, sind für die Energieproduktion verantwortlich, aber das kann sich in Energiemangel, mangelnder Kognition und Stoffwechselstörungen äußern. Gibt es noch weitere Symptome, an die man denken sollte, wenn man an eine mitochondriale Dysfunktion denkt?

Ja, ich meine, muskelschwäche mitochondriale Erkrankungen sind bekannt dafür, sehr vielfältig und schwer zu diagnostizieren zu sein. Oftmals handelt es sich um einen rätselhaften Patienten im Krankenhaus, bei dem niemand weiß, was los ist, wenn er eine neue mitochondriale Erkrankung entdeckt, die sich auf seltsame Weise manifestiert. Oder Geschwister in der Familie haben dieselbe Mutation, die mitochondriale Erkrankungen mit sehr unterschiedlichen Symptomen verursacht. Es ist klinisch sehr frustrierend, die Ursache zu finden, besonders bei hochenergetischen Organen wie Sinnesorganen. Blindheit und Taubheit sind also definitiv charakteristisch für mitochondriale Dysfunktion. Bekannte offensichtliche Beispiele sind die mitochondriale Dysfunktion der Muskeln, bei der es zu ausgefransten roten Fasern, deutlicher Schwäche und Verlust von Muskelmasse kommt. Es kann sich auf viele verschiedene Arten manifestieren.

Ja, absolut. Was Mitochondrien und NAT bzw. Die Integration beider betrifft, weiß ich, dass NAT mit zunehmendem Alter abnimmt. Können Sie mir vielleicht sagen, warum und was das Endergebnis ist, wie sich das in diesem Fall bei einer Person manifestieren könnte?

Ja, es ist eine ziemlich konsistente Beobachtung, dass bei älteren Menschen, Menschen und den von uns untersuchten Mäusen weniger Nut vorhanden ist. Es betrifft nicht jedes Gewebe. So sehen wir typischerweise im Muskelgewebe des Gehirns einen leichten Rückgang im Fettgewebe und in einigen Darmgeweben sehen wir ziemlich konsistente Abnahmen. In anderen Geweben ist dies nicht unbedingt der Fall. Es wird also diskutiert, was genau die Ursache dafür ist und inwieweit es eine grundlegende Folge des Alterns ist oder ein Spiegel verschiedener Krankheitsprozesse, die möglicherweise bei Tieren und Menschen auftreten. Es gibt verschiedene Enzyme, insbesondere CD-38 das durch Entzündungen induziert wird und NAT abbaut. Ein weiteres Enzym namens PARP wird durch DNA-Schäden induziert und baut. NAT ab. Wir wissen also, dass diese Faktoren mit dem Alter zunehmen. Eine Überlegung ist, dass die Hochregulierung dieser Enzyme als Reaktion auf bereits laufende pathologische Prozesse dazu führt, dass NAD mit der Zeit abgebaut wird. Gleichzeitig wissen wir, dass die Fähigkeit zur nath Synthese mit dem Alter abnimmt. Einige der Schlüsselenzyme sind dafür verantwortlich, und in einer unserer jüngsten Studien wollten wir herausfinden, ob es sich zumindest bei Mäusen um eine verringerte Synthese oder einen erhöhten Umsatz handelt. Auf der Grundlage der Rückverfolgung schwerer Isotope geben wir markierte Nadvorläufer hinein und können feststellen, wie schnell sie zum Nut Pool im Gewebe beitragen. Wenn wir das tun, sieht es so aus, als ob in unseren Händen der Verbrauch zunimmt. Wir wollen also die Enzyme verantwortlich machen, entweder die DNA Schadensreaktion von Teil 1 oder das entzündliche CD-38 möglicherweise als Schuldige. Die von uns verwendete Methode ist völlig unabhängig vom Anwender. Sie zeigt lediglich, dass mehr NAD abgebaut wird und die Syntheserate bei unseren Mäusen trotz gesunkenem NAD Spiegel unverändert blieb. Wir vermuten also, dass die Synthesekapazität mit dem Alter abnimmt. Ein massiver NAD Mangel kann sich im Alter möglicherweise schlechter erholen. Bei uns hingegen scheint die Syntheserate stabil zu bleiben, obwohl einige dieser Enzyme etwas weniger vorhanden sind. Die Produktion bleibt wie gewohnt erhalten und der Rückgang scheint auf eine gesteigerte Aktivität der Konsumenten zurückzuführen zu sein.

Das ist faszinierend. So etwas habe ich noch nie gehört. Wenn das der Fall ist, gibt es Möglichkeiten, unseren Lebensstil zu ändern, um diesen übermäßigen Nahtkonsum theoretisch zu reduzieren. Ja, ich meine, viele der Dinge, die wir immer empfehlen würden, nicht wahr? Richtige Ernährung und Bewegung. Wir wissen also, dass wir den Konsum durch Bewegung tatsächlich steigern können. Das könnte dem also entgegenwirken, denke ich, indem man den Konsum erhöht oder die.

Produktion erhöht, um den erhöhten Konsum auszugleichen. Aber der Verzehr von Obst und Gemüse, das reich an Antioxidantien ist, und von Dingen, von denen wir wissen, dass sie mit weniger DNA-Schäden in Verbindung gebracht. Werden, könnte auch zu einer geringeren Aktivität einiger dieser schädigenden Stoffwechselwege führen. Und ganz allgemein wissen wir, dass ein gesunder Lebensstil mit weniger Entzündungen einhergeht. Im Allgemeinen würde die CD Aktivität sinken. Wahrscheinlich hängt das mit dieser chronischen Hintergrundentzündung zusammen, die wir beobachten.

Wie faszinierend. Und ich weiß, dass es in der Welt der progressiven Medizin Medikamente gibt, die Entzündungen reduzieren. Dinge wie niedrig dosiertes N Rexen oder sogenanntes LDN ELPs sind wirklich sehr wirksam und ehrlich gesagt, das wirksamste, was ich zur Entzündungshemmung gesehen habe. Ich bin sehr gespannt, ob es in Zukunft Forschungsergebnisse geben wird, die diese Faktoren mit unserer Fähigkeit in Verbindung bringen, NAD mit zunehmendem Alter immer weniger abzubauen und gleichzeitig den für unser Wohlbefinden notwendigen Zugang zu erhalten. Das ist wirklich faszinierend.

Ja, es ist gab einige Studien mit kalorienreduzierten Tieren, also vor der Behandlung, in denen gezeigt wurde, dass dies zumindest den Verlust von viel Gewebe ausgleicht. Es scheint den Wert tatsächlich etwas höher zu halten und hatte auch einen milderen, aber dennoch spürbaren Effekt auf die Muskulatur. Ich denke also, es gibt viel Hoffnung. Ein Kollege hat mich kürzlich in das GLP Feld hineingezogen und das ist eines unserer Ziele. Wir wollen das NAT System bei Tieren, die das Medikament einnehmen, genau untersuchen.

Können Sie mich auf dem Laufenden halten, wenn Sie Informationen finden? Ich bin fasziniert. Der Teil über Gewichtsverlust ist großartig. Es ist unglaublich. Es verändert das Leben so vieler Menschen. Aber all diese anderen Wirkungsmechanismen dieser Medikamente, die meiner Meinung nach zu erheblichen Veränderungen der Gesundheitsspanne, der Lebensdauer und der Langlebigkeit führen können, sind so interessant. Ich kann es kaum erwarten, bis das herauskommt. Das werden Sie auch Melden Sie sich, wenn die Studie herauskommt oder wenn Sie mehr und mehr Informationen erhalten und sich die Situation weiterentwickelt.

Gerne, ja, Ich weiß, Sie haben einige Studien mit NAD und Mäusen durchgeführt. Welche Vorteile haben Sie festgestellt, wenn Sie Mäusen NUT geben und es ergänzen? Und glauben Sie, dass wir diese Ergebnisse auf den Menschen übertragen können? Nun, ich denke, die Antwort in Bezug auf die Extrapolation ist gemischt. Es gibt also viele Vorteile bei Mäusen. Wir haben festgestellt, dass es beispielsweise die Leberregeneration fördert. Das war eines der ersten Systeme, in denen wir es untersucht haben, einfach weil schon lange bekannt war, dass der NAD Spiegel während der Leberregeneration sinkt. Wahrscheinlich liegt es daran, dass man einerseits mehr DNA und RNA mit denselben Bausteinen herstellen muss und andererseits mehr NAD für das regenerierende Gewebe benötigt. Wir konnten zeigen, dass sich die Leber durch die Gabe von NAD in dieser Situation deutlich schneller und besser regenerieren kann. Ich denke, im Allgemeinen hat jeder diese Vorläufervitaminpräparate ausprobiert und seine bevorzugten Systeme getestet. Bei Mäusen waren die Ergebnisse nahezu durchweg positiv. So haben sich beispielsweise Diabeteserkrankungen deutlich verbessert. Sie können die Gewichtsabnahme bei Mäusen fördern. Es gibt zahlreiche Studien zu kognitiven Störungen. Verschiedene ALS Modelle zeigen, dass sich die kognitiven Fähigkeiten der Mäuse durch die Gabe von NAD Vorläufern verbessert haben. Viele verschiedene Herzinsuffizienz Modelle zeigen, dass die Kontraktilität des Herzens durch die Gabe von Nahtvorläufern immer um etwa die Hälfte zurückgeht. Wahnsinn. Wir haben uns jetzt auch ein wenig mit Herzinsuffizienz befasst und ich bin einfach nur schmunzelnd darüber, wie sehr wir die Literatur rekapituliert haben. Es ist einfach seltsam, dass es immer nur um eine IgE Genesung geht. Und genau das haben wir auch gesehen. Wow, ich weiß nicht genau warum.

Stimmt und es scheint, als könnten wir diese Studie am Menschen durchführen oder so Einfach, oder?

Nun, und das trifft auf viele dieser Studien zu, aber ich meine, bei Dingen wie Alzheimer haben die Studien am Menschen begonnen. Wir haben noch keine guten Daten, wir müssen abwarten. Das erfordert eine größere Studie und einen längeren Zeitraum. Aber Dinge wie die diabetischen Effekte waren sehr leicht zu erreichen, um sie am Menschen zu testen. Das wurde zumindest in kleineren Studien bereits getan und das ist einer der Bereiche, in denen leider nicht alles reproduziert werden kann. So waren Verbesserungen der Insulinsensitivität in einer Studie gering und relativ auf die Muskulatur beim Menschen beschränkt und in einigen anderen Studien waren sie überhaupt nicht nachweisbar. Bei Mäusen ist Diabetes fast heilbar und es ist sehr frustrierend, dies bei Menschen zu sehen. Es wird sicherlich nicht mit unseren derzeit auf dem Markt befindlichen Antidiabetika konkurrieren können. Daher ist es wahrscheinlich nicht der beste Einsatzort für diese Vorläufer. Es gibt aber auch andere Ansätze, wie das Modell der mitochondrialen Myopathie, bei dem eine mitochondriale Dysfunktion auftritt, die spezifisch mit mitochondrialer Myopathie assoziiert ist. Es handelt sich um Muskelschwund und einige der NAD Vorläufer von Mäusen waren. Im Modell ebenfalls therapeutisch wirksam. Daher suchte eine Gruppe nach Menschen mit Mitochondriomyopathie und behandelte sie mit Naszin als Nat Vorläufer. Das war effektiv. Funktionell verbesserte sich beispielsweise der 6 Minuten Gehtest bei diesen Menschen und man konnte tatsächlich einen Nutmangel in ihren Muskeln messen und dessen Heilung messen. Es war also ein eher gemischtes Bild. Ich denke, einige Dinge, die bei Mäusen vielversprechend aussahen, haben sich bisher nicht bewährt, andere hingegen recht gut umgesetzt. Ich denke, wir werden bei einigen dieser Erkrankungen Anwendungsmöglichkeiten für NAD Supplemente finden und wir befinden uns in einem Wettlauf, um herauszufinden, wer sie braucht und wann sie sinnvoll ist. Wie in der Medizin dreht sich auch hier immer alles um Risiko und Nutzen, nicht wahr? Und die Vorurteile sind ziemlich tiefgreifend. Ich weiß, wir werden in wenigen Minuten auch auf ein Risiko eingehen, nachdem ich immer wieder gefragt werde. Sehr faszinierend. Und wenn Sie von einem Nut Vorläufer sprechen, handelt es sich dabei um eine Injektion? Ist es eine orale Formulierung? Wie wird es den Mäusen verabreicht? Bei Mäusen wird es je nach Studie in der Regel entweder oral oder intraperitonil verabreicht, was für den Menschen etwas weniger relevant ist, aber für die Mäuse sehr praktisch ist, da man es im Grunde in den Bauch injiziert und versucht, ein Organ nicht zu verletzen.

Und was sind einige der Vorläufer? Ist es so etwas wie ein nikotinhaltiges Ribozid? Ist es Naszin? Sagen Sie mir, was sie im Allgemeinen sind.

Die traditionellen sind Nikotenomid oder Nasinicotinsäure. Das sind die traditionellen Formen von Vitamin B und einige Labore verwenden sie immer noch. Die neuen, die als Nahrungsergänzungsmittel populär geworden sind und großes Interesse geweckt haben, sind Nikotenomidrebit und Nikotenomid Monitor Nukleotid. Ja, beide greifen also etwas weiter unten im Syntheseweg zu nat. Ein Nikotenomid Arbizid wurde 2004 als eigenes Enzym entdeckt, das es in den Stoffwechselweg eindringt. Zuvor war bekannt, dass es zu nath beitragen kann, aber man dachte, man verdaut es zu Nikotenomid, dem herkömmlichen Vitamin B, und durchläuft dann den Syntheseweg. 2004 war dies der Auslöser für den Hype um Nahrungsergänzungsmittel. Man entdeckte, dass es Kinasen speziell für Nikotenomid Ribid gibt, wodurch man den unteren Teil des Stoffwechselwegs überspringt. Richtig, es wird in der Zelle direkt in Nikotinmononukleotid umgewandelt und im nächsten Schritt direkt in NAT. So kann man insbesondere das Enzym NMPT umgehen, das Nikotinmononukleotid zu Nikotinmononukleotid umwandelt. Diese Reaktion scheint zwar die energieintensivste zu sein, unterliegt aber Rückkopplungshemmungen und ist in der Regel geschwindigkeitsbegrenzend. Das war der spannende Mit Nikotinmononukleotid konnte man in Zellen deutlich zeigen, dass man diesen Schritt überspringen und energetisch effizienter höhere NAT Werte erreichen kann. Kurz darauf erkannte man, dass man Nikotinmononukleotid direkt in die Zellen geben konnte, was diese ebenfalls verwerten konnten. Man musste also nicht mit Nikotinmonokleotid beginnen. Beides kann theoretisch zu einer effizienteren und höheren NAD Produktion führen.

Sehr Cool, sehr cool. Erzähl mir doch davon. Es wird offensichtlich viel darüber gesprochen und wir haben bereits über NAT und seine Beziehung zu Cartuinen gesprochen. Können Sie den Energiestoffwechsel von DNA reparieren? Können Sie uns helfen, diese Beziehung einigermaßen verständlich zu erklären?

Sicher. Chavins gehören zu einer von mehreren Enzymfamilien, die NAT als Co-Akteur nutzen und bekannt. Dafür sind, die Lebensdauer von Hefen zu verlängern. Es wurden einige Screenings an Häfen durchgeführt, um Dinge zu finden, die sie zunächst stressresistenter machen, in der Hoffnung, dass sie dadurch länger leben. Saturns waren der große Erfolg dieses Screenings, da sie stressresistenter wurden und diese Hefen länger leben. Seitdem ist dies bei Würmern, Fliegen und anderen Labormodellorganismen etwas umstrittener, aber in einigen Laboren wurde auch dort eine Lebensverlängerung festgestellt, in anderen weniger, aber definitiv Veränderungen der Stressresistenz und verschiedener Signalwege. Dasselbe gilt bisher auch für Menschen und Säugetiere. Sie sind in Circadien-Rhythmen eingebunden und spielen eine wichtige Rolle in der Biologie. Es wird erneut diskutiert, ob sie tatsächlich mit der Lebensspanne des Menschen zusammenhängen. Ich denke, das wurde schon etwas mehr hinterfragt, aber sie sind in viele verschiedene Systeme integriert und benötigen NAD als Substrat. Sie bieten somit eine Möglichkeit, den NAD Spiegel zu messen. Das sehen wir insbesondere bei zirkadianen Rhythmen, wo sowohl der nath Synthese Mechanismus als auch die nath Synthesemaschinerie an die Zirkadien Uhr gebunden sind. Wenn also eine höhere NAT Aktivität gewünscht ist, wird gleichzeitig mehr NAT produziert, um diese zu fördern. Es scheint also, dass eine Gruppe von Enzymen in der Zelle genau danach sucht, was mit dem NAT System passiert.