PROPRANOLOL: ce se intâmplă în corp și în creier

Omule, te salut! Dr. Mihai la aici! Vorbim astăzi într-un vlog un pic aparte despre un medicament. Și, atenție, o să tot fac disclaimere pe parcursul acestui vlog, și anume că acesta nu e un vlog de promovare al unui medicament. Da? E pur și simplu un medicament, unul dintre cele mai des folosite, unul dintre cele mai folosite, să zicem, medicamente de pe acest mapamont și este unul dintre cele mai vechi medicamente pe care le avem. Este un medicament care este declarat esențial de Organizația Mondială a Sănătății și pe care foarte mulți oameni îl iau, posibil ca bunicul tău să îl ia, posibil ca tu când te duci la medic să ți-l prescrii la un moment dat. Și atenție, ăsta este un medicament și este un medicament care se dă cu prescripție. Enunțăm și subiectul, vorbim despre propranolol și el nu se dă degeabă pe rețetă, se dă pe rețetă pentru că are și efecte adverse, ca orice lucru pe acest pământ. De exemplu, faptul că eu filmez acum acest vlog, are și anumite consecințe adverse. Nu sunt afară, mi-a plăcea să mă plimb afară acum. Dar eu nu pot să mă plimb afară dacă filmez acest vlog. Da? E logic. Doar că eu cunosc această consecință și eu îmi dau seama că nu sunt afară acum. La medicamente exista la fel, sute poate mii de consecinte pe care un medicament il poate avea pe langa efectul pe care tu il astepti de la el, doar ca tu e posibil sa nu le observi. De aceea, multe medicamente se dau pe prescriptie medicala pentru ca doctorul stabileste daca Puse în balanță efectele adverse și efectele pe care le aștepți merită, dacă balanța înclină spre efectele pe care le vrei și doctorul poate observa acele efecte adverse. Poate nu ți le explică pe toate, dar zice, vezi că dacă încerci să te sufoci un pic, te rog frumos, sună-mă. Sună-mă urgent. Ok? Și tu știi la ce să te aștepți și doctorul știe să lege lucrurile între ele. Deci, dacă vă place ce vă povestesc în acest vlog și vă îndrăgostiți de acest propranolol, cum aproape că m-am îndrăgostit eu de el, Nu-l luați, mergeți la medic, vorbiți cu medicul și trebuie să înțelegeți că el se ia doar cu indicație clară. Dar dacă ești un pacient care ia deja acest medicament pentru că medicul ți l-a prescris, cred că este foarte șmecher să știi ce efecte poate să aibă acest medicament, pentru că e atât de pluripotent prin mecanismul în care se fixează de diverși receptori în corp și e mișto să te bucuri de aceste efecte dacă ele sunt benefice pentru tine. Pe de altă parte, dacă nu îl iei și ajunge medicul să ți-l prescrie, Din nou, o să fii puțin mai educat în cunoștințe în privința propranolului și o să știi despre ce este vorba. Totuși, dacă nu iei propranolul și medicul nu ți-l va prescrie, acest material cred că te va învăța puțin despre cum funcționează corpul tău și poate o să reușești un pic să simulezi tu prin propria ta vâință din șmecheria acestui medicament. Nu e un vlog de promovare, n-am nicio treabă cu absolut nicio firmă care fabrică propranolol, n-am nici de departe absolut niciun interes pe care îl poți vedea, prin acest material. Acesta este un material strict informativ. Majoritatea informațiilor sunt din acest studiu pe care îl vedeți acum pe ecran. Acesta pe care îl sublinează acum. O să lăsăm în descrierea acestui material și alte informații din acest material. Și aici proprio anonimul care este comparat cu alte medicamente pentru tratamentul unor stări de anxietate și altor lucruri super interesante. Bun, deci ne-am lămurit. Vorbim din studii. Este o traducere a literaturii. și un rezumat al literaturii pe care îl poți studia și singur. So, propranololul, descoperit acum 50 de ani, este sintetizat de Sir James Black în 1964. Sir James Black este acest domn. Îl cheamă Sir James Black White și pare așa un nume predestinat pentru că Unul din lucrurile pe care propranololul le face într-un studiu foarte interesant și ușor controversat este că te face mai puțin rasist. O să-i explicăm cum trebuie să rămâi un pic până la capăt ca să înțelegi cum funcționează mintea ta inclusiv în comportamente rasiste, unele dintre ele. Deci Sir James Black White a inventat acest propranol în 1964. Dar cum l-a inventat a fost foarte șmecher. Până la sfârșitul anilor 50, opțiunile medicilor pentru tratamentul ischemiei cardiace, adică când te doare în piept că inima nu mai are oxigen, opțiunile erau rudimentare. Oamenii foloseau nitrați și logica era că dacă inima ta nu are oxigen, hai să aducem mai mult sânge. Și nitrații dilatau vasele de sânge. Problema era că acei cardiaci aveau vasele de sânge cu ateroscleroză, aveau zgârci. Deci un om care are ateroscleroză are zgârci în vas. Ar trebui să redefinim această ateroscleroză pentru că sună așa, destul de științific, elevat. Ateroscleroză este efectiv zgârci în vase de sânge pe care îl faci din fumat, poluare, mâncare foarte grasă, mâncare procesată, sedentarism și așa mai departe. Acești pacienți care au zgârci în vasele de sânge, nu reacționau la nitrați, adică degeaba le dai nitrați, că inima tot rămânea în această ischemie cardiacă. Așa că în anul 1958, acest om de știință, Sir James White Black, a inițiat o serie de cercetări care aveau să schimbe definitiv istoria medicinei cardiovasculare. Practic prin invenția asta a salvat zeci de milioane de oameni de la deces. Ce a făcut Black este că în loc să dea mai mult sânge la inimă, S-a gândit dacă aportul de oxigen, deci dacă el nu poate fi crescut, soluția trebuia să fie reducerea cererii de oxigen de către inimă. Deci dacă tu dilazi vastele de zânge, dai mai mult sânge, mai mult oxigen, nu funcționează, atunci hai să vedem cum consumă inima acel oxigen și cum ai putea să reduci consumul de oxigen. Și ceea ce s-a observat este că inima consumă mai mult oxigen sub efectul adrenalinei, care crește în situații de stres. Dacă omul nostru se stresează un pic, are o supărare, merge un pic mai mult, se agite un pic mai mult, inima lui începe să-l doară pentru că el secretă catecolamine, adrenalină, noradrenalină și aceste substanțe fac ca tensiunea arterială să crească. si inima sa bata mai rapid, sa ai nevoie de mai mult oxigen astfel, de care nu dispui. Dar aceasta adrenalina nu vine pur si simplu in inima si face ca inima sa faca tensiune mai mare si sa bata mai rapid, adrenalina asta sau catecolaminele vin si se fixeaza de niste receptori care sunt aflati in tesutul cardiac. Și astfel acest James Black a zis, dacă avem receptor și avem adrenalina care se fixează de receptor, soluția ar fi să punem ceva între cele două, să punem ceva care se agață de receptor nu-l stimulează ca adrenalină, deci nu-l stimulează pe receptor, dar nici nu lasă adrenalina să se fixeze. Și în felul ăsta el a început să desfacă acei receptori, să-i studieze în laborator, să facă tot felul de substanțe, până când a nimerit această substanță, propranololul, care are efectele pe care o să le descriem imediat. În anii 1960, această muncă titanică a culminat cu descoperirea proporțiunilor primul antagonist beta adrenergic competitive viabil clinic. Validarea geniului său științific a venit și ea în 1988, când Sir James Black a fost distins cu premiul Nobel pentru medicină. Și atenție, metodologia sa de design rațional al medicamentelor, adică nu e o descoperire accidentală, cum se întâmplă des în medicină. De exemplu penicilin, am mai povestit pe acest canal. A fost descoperită din greșeală, dar greșeala aia tot a fost cumva furnizată de cercetare. Ea a fost încurajată de cercetarea care se făcea într-un laborator, șeful de laborator a plecat în vacanță, niște ucenici nedisciplinați n-au făcut curat și au plecat și ei din laborator. Laboratorul a stat câteva săptămâni închis, bacteriile au crescut pe acolo prin laborator, prin tot felul de plăcuțe. dar și o anumită ciupercă a crescut în acel laborator și pe acolo pe unde a trecut ciuperca bacteriile au murit. Așa omul de știință s-a întors și și-a dat seama că ciuperca aia face o substanță care omoară bacteriile, adică antibioticul penicilin. Așa a fost descoperită tot într-un laborator de cercetare, pentru că dacă se întâmplau undeva într-o curte, N-ar fi observat nimeni că ciuperca omoară bacteriile. Dar design-ul pe care Sir James Black l-a propus e design-ul care practic a revoluționat farmacologia și în ziua de astăzi așa se fac medicamentele. Se înțelege procesul din spate și se practică dezvoltarea de compuș bazată pe înțelegerea arhitecturii specifice a recepturilor celulare. Adică tu înțelegi recepturul care stă pe celulă ce face și faci substanțe care blochează acei receptori. Deci foarte tare descoperirea asta. Acum hai să vedem ce este acest propranolol. Este primul beta blocant din istorie și ca și clasificare este beta blocant neselectiv. Adică blochează două tipuri de receptori. Există foarte pe scurt receptori care se află la nivelul inimii și există receptori care se află în plămân, în ficat, gastrointestinal și așa mai departe. Există beta blocante care blochează receptori selectiv, ori B1, ori B2 și există beta blocanti neselectiv care blochează și B1 și B2. Ca idee, acest medicament, am zis, este pe lista OMS a medicamentelor esențiale, dar nu este pentru proprietățile sare cardiovasculare, ci pentru profilaxia migrenei. Ajungem imediat la utilizarea acestui medicament care este efectiv WOW. Acum, cum funcționează el? Corpul tău produce adrenalină și noradrenalină, adică hormonii de fight or fly și e foarte bine să-i ai. Când te întâlnești cu persoana iubită și ai fluturi în stomac, ai acest fight or fly. Ai secreție de adrenalină și de neuroadrenalină. Când ai un examen și trebuie să te pregătești pentru el, e bine să ai un pic de emoții acolo. Când ai un deadline, când fugi după metrou. Sunt diverse situații în care avem nevoie de aceștia. hormoni, dar nu ca înainte, pentru că înainte aveai nevoie de acești hormoni când fugeai de leu, te întâlneai cu leu, te speriai imediat și o luai la fugă, pentru că secretai acești hormoni. În ziua de astăzi avem tot felul de deadline-uri, tot felul de search-uri care nu implică pericole, dar noi secretăm continuu acești hormoni. Acesti hormoni se leagă de receptori, beta din inimă, vase de sânge, plămânii, creier și astfel duc la tachicardie, îți bate inima mai repede, la hipertensiune, crește tensiunea arterială. În creier devii un pic mai atent la anumite lucruri, devii atent la pericol și la cum să-ți capi de pericol, dar îți stai gândirea creativă și accesarea memoriei care nu este esențială. Acum, propranololul blochează acești receptori. Inima bate mai liniștit, tensiunea scade și o să vedem alte efecte. E ca și cum ai pune un sordinator pe un sistem de alarmă al corpului. Corpul sună sistemul de alarmă și tu pui un clopot peste care acoperă sunetul respectiv. Ca și bonus și de ce are aceste efecte propranolor despre care discutăm imediat, este că funcționează ca un antagonist slab al receptorilor serotoninergici, adică receptorii care captează serotonină și de aceea are niște efecte anxiolitice, scapă, trece, E un medicament lipofilic, adică se dizolvă foarte bine în grăsime. Ăsta este motivul pentru care el trece de bariera hematoencefalică în comparație cu alte medicamente betablocante. Deci propranololul acționează la nivelul corpului, dar el trece și în creier și inundă creierul, unde are multe acțiuni despre care o să vorbim, uite ca să dau un spoiler, te face să visezi mult și mulți oameni îi raportează coșmaruri sub propranul lor, dar te ajută și în alte situații. Concentrația maximă de propranol se atinge la 75 de minute după administrare orală și din nou disclaimer-ul, am zis că o să tot dau disclaimer, acesta este un material informativ care te poate face curios în privința a cum funcționează corpul tău. Indiferent că îți place sau nu ce auzi aici, nu trebuie să iei decizii pe proprie răspundere în privință administrarii unui medicament care se dă numai pe prescripție medicală. Dacă duci la farmacie, medicul te întreabă, farmacistul te întreabă dacă ai prescripție medicală. Pentru că el are efect adverse, o să ajungem și acolo. Și pentru că propranololul blochează și recepturi B1 și B2, cei B1 se găsesc în inimă, B2 se găsesc în plămâni, vase periferice, ficat, propranololul are și mai multe efecte adverse, cum ar fi bronchospasmul, deci persoanele care sufără de asm sau au asm și încă nu știu Și încep să ia propranolol, pot să afle asta într-un mod foarte dureros, uneori chiar fatal. Deci propranolol blochează foarte mulți receptori în corp. Asta e ceva ce trebuie să știm. Ca și timp de înjumătățire este între 3 și 6 ore, adică la un moment dat ce ai luat o doză de propranolol, dozea ei se va înjumătăți în 3-6 ore în sânge, după aceea iar se înjumătățește până e complet scoasă din organism și doar 25% din doza pe care un pacient o ia ajunge în sânge, restul este metabolizat în ficat. Hai să vedem care sunt indicațiile clasice despre care știm de mult timp și pentru care propranololul este folosit și în ziua de astăzi. Pentru hipertensiune arterială este una dintre primele indicații. În anii 60, când a fost descoperit, era prescris pentru tensiune arterială. Acum nu este un medicament de primă linie. Medicul are alte substanțe pe care poate să ți le dea. Dar propranololul scade tensiunea prin reducerea debritului cardiac și inhibarea reninei. Practic, Sub efectul adrenalinei, ziua, când ești stresat, debitul cardiac este mare, inima tot pumpează, pumpează. Propranololul se așează pe receptorii de adrenalină și scade ritmul cardiac și debitul cu care inima ia sânge. Deci debitul cardiac scade și asta te liniștește din punct de vedere cardiac. Azi, cum ziceam, nu mai este pe prima linie. Se mai folosește când alte clase sunt contraindicate sau se folosește în combinație cu alte medicamente. O altă indicație pe care o avem astăzi este în aritmii cardiace. Tachicardii, supraventriculare, fibrație atrială, practic prin controlul frecvenței reduci aritmiile cardiace. Se folosește în continuare în angina pectorală, pentru că scade consumul de oxigen al miocardului, inima nu mai are oxigen, doare, scade nevoia de oxigen și nu mai doare. Postinfarct miocardic se foloseste la greu, reduce mortalitatea postinfarct miocardic cu 20-25%. Este unul dintre primele medicamente dovedite ca prolungesc viata postinfarct. Un alt lucru curios este ca e folosit in profilaxia migrenei. E prima linie de tratament preventiv. Și aici avem un studiu care ne arată că în profilaxia migrainei se folosește inclusiv propranol și poate fi în prima linie de tratament. Reduce frecvența migrainelor cu până la 50%, mecanismul nu e complet înțeles, probabil modulează vasele cerebrale plus sistemul serotoninergic, deci face el ceva cu vasele de sânge care pot duce la această migrenă. Se folosește și în tremor esențial. Este un tremor care nu are o cauză precisă, este dat de sistemul nervos central și, pur și simplu, tremul și tremurul ăsta progresează din ce în ce mai mult. Este singurul beta-blocant aprobat de FDA pentru tremor esențial. Reduce amplitudinea tremurului cu 50-60%. Nu-l vindecă, dar tremuri de două ori mai puțin, de două ori mai încet ca și amplitudinea. Și, atenție, se folosește off-label, o să venim și despre asta, și de către chirurgi, înainte de operații delicate, pentru că și în chirurgie, când ai o operație, ai gesturi delicate de făcut și ai instrumente lungi și ai tensiune în sală și ai o oarecare ansietate profesională pentru operația complexă pe care o faci. E posibil ca mana sa inceapa sa stremure si unii chirurgi folosesc off-label propranolol pentru a opri acest stremur inaintea operatiilor complicate. Se foloseste in hipertensiune portala pentru prevenirea stangerarii din varice, intr-un care Ficatul este cirotic, sângele intră foarte greu în ficat. Ficatul are o venă mare, vena portă, care ia sânge din intestine. Tu ai mâncat, intestinele sunt umplute de sânge arterial, sângele arterial se duce în sânge venos, în vena portă și se duce direct în ficat. E o venă mare, într-o care ai mâncat și ai debit mare, poate să aibă, uite, un așa diametru. Propranololul scade această tensiune, pentru că dacă tensiunea crește în vena portă, fiind ficat cirotic, ea începe să crească și în amonte, ajungând în mici vase de pe esofag care sunt prin presiune inversă, sunt dilatate din ce în ce mai mult, faci ceea ce se cheamă varice esofagiene Și în momentul în care ai înghițit un colț de pâine care ți-a zgâriat un varic și îl rupe, poți să sângerezi 2 litri de sânge. Propranololul scade această tensiune în vena portă, previne sângerarea din varice sufagine și previne resângerarea, e profilaxie secundară după ce ai sângerat. și se mai folosește în furtuna tiroidiană care este urgență medicală dată de hipertiroidie severă cu tachicardie extremă. Bun, astăzi utilizările clasice ale propranololului. Dar, în 2008, un medic care trata un copil care avea un hemangiom pe față și primea propranolol pentru o problemă cardiacă, un medic care făcea acest tratament a văzut că copilul Deodată și-a vindecat hemangiomul. S-a micșorat dramatic până la aproape de dispariție. Publică medicul acesta acest caz, 2008, Bordeaux, Franța, Dr. Cristine Leteu Le Brez. Dacă vreți să știți. Nu cred că vei să știi cum o cheamă pe doamna doctor, se pare. Dar așa o cheamă, Dr. Cristine Leteu Le Brez. publică acest caz și revoluționează tratamentul. Acum propranolol este tratament standard de primă linie pentru hemagiumul infantil. Foarte frumos, sunt tot felul de faze descrise în acest tratament. Dar mergem mai departe și aici lucrurile devin interesante. Așa se întâmplă la noi la minutul 20 de podcast lucrurile devin interesante. Dar cine a rămas până acum o să înțeleagă că a meritat să rămâi până acum. Pentru că propranololul acționează pe ceea ce se cheamă anxietate de performanță. Și vorbim despre performanță muzicală, nu vorbim despre altă performanță. Nu știu dacă s-a studiat și la alte tipuri de performanțe, dar vorbim aici despre performanța muzicală. Este denumită și pastila muzicienilor, într-un jargon așa printre muziceni și astea ne spun studiile. În anul 1982, 29 de muzicieni profesionisti intră într-un studiu, dublu orb, placebo controlat. Unii primesc placebo, alții primesc propranolol, niciunul nu știe ce a primit și se duc pe scenă să cânte. Propranololul a eliminat impedimentele fizice ale track-ului, adică tremurul mânii a dispărut, gura uscată nu mai era uscată și inima n-a mai bătut atât de repede. Calitatea interpretării muzicale a ulteriori evaluată de critici experimentați a fost semnificativ mai bună la grupul care a luat propranolol, fără sădare s-au afectat la calitățile mentale. Deci au cântat la fel de clar, dar au reușit să cânte ceea ce aveau în cap, ceea ce înainte nu puteau să facă sau o făceau mai defectos pentru că aveau emoții foarte mari. Studiul a fost repetat pe adolescenți, 32 de licenți cu anxietate de la examen, cognitive dysfunction, adică erau atât de anxioși că efectiv nu puteau să dea examenul, Primim 40 mg de propranolol. Atenție, în acest material, când dăm aceste gramaje, noi le dăm pur și simplu ca să le vedem din studii. Nu sunt recomandări, le dăm pur și simplu din studii. Studiul se cheamă The Effect of Beta-Blockade on Stress-Induced Cognitive Dysfunction in Adolescents și aici vedem că 40 mg de propranolol, administrate o oră înainte de examen, cel mai important examen din Statele Unite, ca și rezultat, scururile SAT au crescut cu 130 de puncte. De ce totuși propranololul reduce această ansietate de performanță? Pentru că el este liposolubil și el ajunge în creier. ajunge prin bariera hematoencefalică, se absoarbe în creier și noi în creier avem aceiași receptori pentru catecolamine, adrenalină, noradrenalină sau epinefrină, norepinefrină, cum se cheamă adrenalina în creier. O să denumim conținutul adrenalină ca să nu ne încurcăm. Deci această adrenalină în creier se fixează de receptori și îți dă emoțiile de anxietate, de stres, de urgență în creier. Și bineînțeles fiecare dintre noi suntem diferiți. Unii dintre noi parcă nu avem deloc emoții, parcă suntem cronic născuți pe propranolol, câteodată că noi nu luăm propranolol, adică te doare la bască, cum ar veni de tot ce se întâmplă. Dar alții sunt foarte emotivi și dacă tu ești foarte emotiv, fie pentru că creierul tău secretă foarte multă adrenalină, fie că ai foarte mulți receptori și odată când ai o anxietate care ar trebui să fie medie, tu ești super-anxios, atunci acea anxietate sau acel eveniment semnificativ, dacă ai un examen sau ești pe scenă, se manifestă printr-o somatizare exagerată, tremuri, ai gura uscată, îți bate inima foarte repede. Oamenii aceștia în studii au luat propranolol, propranololul blochează efectul acelei adrenaline și tu în continuare ești conștient, ești la fel de lucid, nu ești sedat, deci nu funcționează ca un sedativ care te face să dormi. Ești la fel de traz, la fel de lucid, cognitiv procesezi la fel de bine, se pare că mai bine pentru că nu te mai încurcă stresul, creierul tău face furtuna aia de adrenalină, dar tu nu reacționezi la ea. Nu reacționezi la ea cu efectele astea de tremur, gură uscată, inimă care bate foarte repede. Rămâi calm și îți faci treaba cântând, îți faci treaba la examen fără să mai ai acest efect exagerat de spaimă. Apoi, ziceam de studiu pe chirurgi, 5 rezidenți de oftalmologie, studiu făcut în 1998. 5 studenți rezidenți care operează 73 de cazuri de microchirurgie oculară. Se compară placebo vs. propranolol 40mg. Ca și rezultat, grupul care a luat propranolol sau cei care au luat alternativ propranolol sau placebo, cei care au luat propranolol sau la operațiile la care s-a luat propranolol, S-a observat reducerea significativă a tremurului chirurgului, reducerea tremurului la primele trei suturi după extracția lentilei, reducerea ansietății chirurgului și niciun efect advers nici pentru chirurg, nici pentru pacient. Ceea ce se întâmplă este că proprionalul rupe această buclă de feedback care constă în ansietate, care prin adrenalină dă simptome fizice Iar simptomele astea fizice, când ai ajuns la examen, s-o operezi și ai mâinile deja ude, gura uscată, îți bate inima foarte tare, simptomele astea ajung să te sperie și să ducă la amplificarea anxietății. Și amplificarea anxietății duce la amplificarea simptomelor, ceea ce se întâmplă, de fapt, unul din lucrurile care se întâmplă în atacul de panică, proprionalul blochează jumătatea asta fizică a buclei. Deci nu amplifică simptomele fizice care nu amplifică mai departe anxietatea. Acum, dacă propranololul are efect în interpretarea unui muzician care cântă la instrument, putem să pănuim că are efecte și în frica de a vorbi în public sau în anxietață socială. Sunt studii care arată că are. Una dintre cele mai răspândite fobii este această frică de a vorbi în public, care limitează accesul tău în diferite cariere și accesul la diferite oportunități. Ești într-o, nu știu, ești la un eveniment și trebuie să vorbești cu cineva și ești foarte frică, ești foarte anxios. Trebuie să spui un speech și ai idei mișto pe care poți să le spui, dar ești foarte anxios și ratezi aceste momente. Studiul pe care îl punem în descriere, studiul principal despre care am vorbit de la început, pe care l-am arătat la început. Da, putem să-l arătăm din nou. Este ăsta aici, studiul de aici. Ne spune că 40 de miligrame de Propranol sunt suficiente, indiferent de masa corporală. Și atenție, poate fi administrat nu înainte de momentul de care ți-e frică, ci chiar și la o oră după reactivarea fricii. O să povestim asta la turbulare de stres post-traumatic. În pacienții cu turbulare de anxietate socială, Propranolol plus o ședință de expunere a redus anxietatea de a doua zi. Acum, hai să explicăm treaba asta pentru că e necesar să o înțelegem și o să vedem asta și întulburarea de stres postraumatic. De regulă, când ți-e frică de ceva, tu ai memoria acelui lucru de care ți-e frică. Ți-e frică, de exemplu, hai să zicem așa, Ți-e frică de leu. Chiar dacă n-ai fost în pădure, ai văzut la televizor că leul când te vede sare pe tine și te mănâncă. Sau dacă n-ai fi văzut la televizor și ai fi întâlnit un leu, ai fi mers prin pădure și vedeai un leu care sare pe cineva și îl mănâncă, asta ți-ar fi în sușit o frică normală, fiziologică față de acel leu. Bun, tu ai plecat după aia la treabă și ai uitat de acel lucru, dar dacă ai fi uitat complet, data viitoare când te întâlneai cu leul, te-ai fi dus să-l mângâi probabil și el te-ar fi mâncat, deci nu ai fi dat genul ăsta mai departe a uitării evenimentelor traumatice. Tu nu uiți asta, dar tu nu o să trăiești toată viața cu frica de leu. Pur și simplu e o memorie care se consolidează. Ea se cimentează undeva în creier și rămâne acolo. Nu știm unde, nu știm unde se află, cum rămâne acolo, cine decide, dar se pare că frica decide ce memorie rămâne stocată la noi. Dar ea nu e constantă, cum ziceam. Deci nu o să te plimbi a doua zi prin casă și o să... O să te gândești la leu. Nu, ea rămâne acolo. În momentul în care tu vezi leul din nou, ești în 2 ani în pădure și ai văzut leul, memoria aia devine fluidă. Sunt niște proteine care accesează memoria respectivă și ea devine fluidă, ea se desface, ea pleacă de acolo. Ea se desface, ea devine vie și este impregnată de emoția asta a fricii. Se secretă multă adrenalină, emoția asta crește, ți-e frică și tu doar ai văzut Leo, el nu te-a atacat, dar prin accesarea memoriei care devine activă, fluidă și prin emoția care scaldă această memorie, tu fugi că deja ești speriat și inima ta bate super repede, tensiunea este în cer și așa mai departe. E, dacă tu te expui la Leo, Dar ai memoria aia de frică. Tu te expui la leu, dar înainte de a te expune la leu, iei propranolol. Din nou, asta este pur și simplu o metaforă a ce se întâmplă în studii în tulburare, stres postraumatic. Tu te expui la leu, dar ai luat propranolol înainte, memoria asta care e consolidată, ea se desface, devine activă, fluidă, dar Secreția aia de adrenalină nu te mai afectează. Receptorii sunt blocați și tu vezi leul, te uiți la leu, Dar nu-ți e frică, tu conștientizezi că el e periculos. Deci acest propranolol nu te face să fii delusional, să zicem, delulu. Nu, tu îl vezi pe leu și zici, ok, ăsta e leu, mă poate mânca, dar tensiunea ta nu saltă. Deci tu îl vezi pe leu, dar nu mai ești atât de neliniștit când îl vezi. Și o să pleci, sau o să pleci un pic mai încet. Dacă luai propranolol în sălbăticie acum, 10.000 de ani, probabil că ar fi periculos pentru sănătate din punctul ăsta de vedere. O să vedem și ce efect adverse are, pentru că are efect adverse. Dar acum leul este speech-ul public. Tu ți imaginezi că totul o să meargă prost. Când ajungi acolo, memoria aia se desface, tu ești în fața oamenilor, începe să-ți bată inimă. Tensiunea se duce sus, pulsul se duce sus și ești atât de speriat că nu poți să duci spiciul până la capăt. Și iată că propranolol plus o ședință de expunere reduce anxietatea de a doua zi pentru că tu iei propranolol, ți-e frică, te expui, vezi că nu există niciun efect, adrenalina care saltă puțin nu te afectează și tu memoria asta care e activă și fluidă, tu o reconsolidezi Dar într-un mod real. Adică tu nu mai ții minte anxietatea pentru că ea n-a mai fost. Memoria se reconsolidează, dar într-un mod cumva normal. Ok, ai fost la speech? Ți-ar fi fost frică, dar nu ți-a bătut inima tare? N-ai avut ansietate? Memoria se reconstrudează? Mâine te duci la speech un pic mai pregătit. Iată că ăsta e efectul. Totuși lipsesc trial-uri clinice randomizate mari cu un design bun pentru această frică de scenă. Deci nu putem să ne bazăm foarte mult pe aceste studii, dar este o ipoteză și cumva are sens logic. În caz de stres, are un potențial preventiv pentru persoanele cu stres cronic, Într-un studiu pe care îl lăsăm în descriere, a redus comportamentele asemănătoare a anxietății și a crescut rezistența la un stres anterior, prin același mecanism. Ai stres cronic, dar el nu te influențează atât de mult. Tot în același studiu, 80mg de propranol au redus ritmul cardiac și tensiunea sistolică. Acum, asta e partea interesantă legată de propranolol și prejudăcățile rasiale. E cel mai bizar studiu făcut în Oxford în 2012 pe 36 de voluntari sănătoși albi, randomizați dublu ori, bunii au primit placebo, alții au primit propranolol, au completat un test pentru bias rasial și propranololul a abolit bias-ul rasial implicit, adică prejudecatea inconștientă și nu a afectat prejudecatea explicită, adică explicit ei au rămas cu un bias rasial, adică ceea ce își explic că e conștient, dar bias-ul implicit, adică prejudecatea inconștientă a fost abolită. Ulterior, confirmat în 2015 prin confirmare REMENE, pe 40 de voluntari aceiași metodologie, propranololul a redus activitatea angirusul fusiform, zona creierului care procesează fețe, specific pentru fețe din alte rase, și sugestia este că noradrenalina mediază biasul emoțional implicit, la fel ca în stresul de mai sus. De ce e important asta? Pentru că În felul ăsta arătăm că prejudicatea inconștientă are și o componentă biologică și ca și mecanism noradrenalina amplifică etichetarea emoțională a stimurilor. Tu vezi o față de altă culoare și Ceva din capul tău te face să fii mai speriat sau mai agresiv, se secretă noradrenalina pentru că fața aia a fost interpretată și noradrenalina te face pe tine să fii mai agresiv poate sau să ai acel bias. Iar propranolul blochează această amplificare în amigdala laterală și în girusul fusiform, fețele outgroup sunt procesate mai neutru. Memoria declarativă, aceasta e o persoană X, nu e afectată, dar reacția emoțională, automată, e complet sau foarte mult atenuată. Și acum ajungem la tulburarea asta de stres post-traumatică. Teoria e următoarea. E cea pe care am explicat-o cu Tigru și hai să facem un exemplu mai real. Să zicem că treci printr-un accident de mașină care este traumatic, ai o traumă și ai acest PTSD, tulburare de stres post-traumatic. Când ai un trigger, ieși pe stradă și vezi mașini care circulă, pe tine te ia cu emoții foarte negative. Cu toate că tu, conștient, îți dai seama că n-ai avea de ce să ai emoții. Prin asta se manifestă această tulburare de stress post-traumatic. Cu toate că logic n-ai de ce să-ți fie frică, ție totu-ți este frică. Și atunci trigger-ul duce la evocarea traumei. Iar evocarea trauma-i duce la labilizare, adică fereastră de vulnerabilitate, amintirea devine întemporar instabilă, tu o trăiești emoțional. Ca și intervenție, administrat cu 90 de minute înainte de trigger și această evocare a emoției, Propranololul taie legătura între amintire și emoție și urmează reconsolidare. Memoria este restocată, dar fără valența suferinței viscerale. Apropo, avem desen și pentru muzică, uite, el cântă, dar adrenalina nu reușește să pătrundă în creier și să-i strice afengșuiul, cum ar veni. Și asta se face în unele cabinete de psihoterapie. Cu propranolol, terapeutul te ajută să-ți aduci aminte de acea amintire traumatică, o retrăiești, dar fără valența emoțională și după aia tu ți-o reamintești fără valența emoțională. Și rezultatele sunt incredibile. Există un caz, cazul Tulus 2001, o deflagrație în Tulus. Iar pacienții cu PTSD după explozia industrială au trecut printr-un tratament și 86 din pacienții tratați cu propranol au pierdut diagnosticul de PTSD și doar 9 din grupul de control. Fereastră terapeutică acută, există așa ceva, adică imediat după incident, dacă se administrează propranol în primele 6 ore după traumă, asta reduce significativ riscul de a dezvolta PTSD. Există și alte studii contradictorii, aici datele sunt mixte, dar e foarte important de Interesant de înțeles cum creierul și aduce aminte, pune emoție, iar propranololul blocând acești recepturi de adrenalină poate să abolească această emoție. Există și combinații emergente în cercetare în care se administrează propranolol cu psilocibină sau indiemei în trial-uri clinice. supravegheate și abordarea este de neuromodulare multiplă. Apoi, experimental proporțional urmă este folosit în adicții prin blocarea reconsolidării memoriei asociate drogului. Asta poate să ducă la reducerea craving-ului. Deci tu ai o memorie a drogului care îți dă o emoție plăcută, emoția aceea când îți aduci aminte de asta îți dă craving. Prin blocarea acestei emoții de plăcere față de memoria drogului, se reduce, se pare, și acest craving în studii experimentale. Bineînțeles, funcționează și în fobii. Sunt studii făcute pe tot felul de tarantule și tot felul de păianjă, din care propranolol este administrat înainte de expunere. Terapeutul, la fel ca într-un truburare de stres postraumatic, stă lângă tine, îți arată că nu se întâmplă nimic, tu înveți că nu s-a întâmplat nimic și Asta reduce practic fobia pe care tu o ai. Din nou, asta o spune acest studiu pe care îl las în descrierea acestui material. Este folosit și în tulburare de spectru autist. prin modularea hiperexcitabilității. E o folosire off-label, dar promițutare, mai ales la adolescenți cu autizm și dereglarea comportamentală autonomă. Reduce agresivitatea și comportamentele autovătămătoare, îmbunătățește rezolvarea verbală de probleme, Și sunt studii cu functional MRI care arată că proprionalul îmbunătățește conectivitatea funcțională cerebrală. Din nou, nu e un tratament aprobat oficial pentru autizm, este un ajuvant experimental în cel mai bun caz. Însă, e foarte important să știm că există și această cercetare. Iată la un medicament pe care îl avem de aproape 60 de ani. Efecte adverse. Vreau să trecem prin efecte adverse și să explicăm după aia pe sisteme de ce avem aceste efecte adverse. În primul rând, efecte frecvente. Sunt oboseala și faticabilitatea. Creierul primește mai puțin adrenalină. Adrenalina aia poate te ținea un pic în priză, acum ești mai obosit. Extremități reci, bradicardie, inima bate mai încet, amețel și hipotensiune mai ales la ridicare bruscă din pat, tulburări de somni, insomniță sau somnolență, și visuri și coșmaruri reale și foarte mulți oameni raportează asta. Propranololul trece acestă băriere hematoencefalică și are efecte asupra sistemului nervos central. Mulți oameni raportează aceste vise și coșmaruri și vise lucide și vise care sunt destul de ciudate. Apoi, mai puțin frecvente dar importante, bronchospasm este contraindicat în asm, da, poate fi fatal, Poate masca hipoglicemia la diabetic, ai hipoglicemie care duce la creșterea de adrenalină care de fapt nu se mai fixează, tu nu mai simți. Disfuncție erectilă la folosire cronică pe termen lung, rar dar există. Depresie, stare de spirii scăzută și agravarea sindromului Renault. Există și pericol la oprire brusc, că nu se oprește brusc pentru că există acel sindrom de rebound simpatic, tachicardie severă, criză hipertensivă, angina agravată, risc de infart miocardic. Contraindicațiile absolute sunt azbronșic sever, bradicadie severă, bloc atrioventricular, insuficiență cardiacă decompensată, feocromocitom netratat sau hipertensiune severă. ca și raționament și hai să trecem un pic prin sisteme. Poate fi afectat sistemul nervos central, sistemul circulator periferic, sistemul respirator, contraindicații clare în asm, sistemul metabolic și interacțiuni fatale. O să luăm acest screenshot, acest text și o să-l punem și pe acesta în descrierea materialului ca să poți să treci prin toate aceste contraindicații. raționament final, e interesant să vezi cum acest beta-blocant folosit inițial pentru a scădea aportul de sânge în inimă, acționează la atât de multe nivele, inclusiv la nivel cerebral. Ajunge în inimă, te face să visezi diferit, te face să ai coșmari, te face să-ți scade ansietatea sau să-ți scade răspunsul pe care tu îl ai la stres, la performanță în public, la speech în public, la examen, în special în cazuri atent selecționate. Eu consider că aceste cazuri trebuie să rămână în continuare atenți selecționate de către medic, pentru că medicul poate să vadă toate aceste posibile efecte adverse și poate să te urmărească în timp. Ca și tratament cronic, cum ziceam, este ocolit pentru hipertensiune ca primă linie, dar este folosit în migrenă și de fiecare dată, și e valabil pentru absolut orice medicament, trebuie să pui în balanță efectul pe care îl ai, pentru că dacă ai o migrenă care îți transformă viața, îți o face un calvar, îți strică 15 zile din 30, Poți să pui în balanță abolirea acestei imigrene, versus riscul de a scădea metabolismul, pentru că asta se întâmplă când e cronic, ai o scădere a energiei totale pe care tu o consumi, poți să pui în balanță o posibilă impotență în timp, poți să pui în balanță pierderea de păr sau căderea părului, le pui în balanță. Aceste lucruri care se pot întâmpla la uzi cronic, Și ce este acest rezultat propranolol? Vorbim despre cronic. Când vorbim despre acut, lucrurile se schimbă pentru că aceste efecte adverse în acut, când iei 40 de miligrame o dată pe lună într-un eveniment foarte stresant, acest lucru nu o să ducă la efectul neplăcut sau mult mai puțin probabil să ducă la efectele adverse pe care alea ai în utilizare cronică. Dar, din nou, pot exista efecte. Este medicament pe care il iei cu prescriptie medicala, deci este absolut esențial să vorbești cu medicul tău, el să-ți pună întrebări și medicul să-ți dea rețetă pentru acest propranol. Dacă iei în schimb propranol, pentru că așa ți-a zis medicul, înseamnă că a pus toate lucrurile în balanță, înseamnă că e în beneficiul tău și știind aceste lucruri poate, poți genera poate și un efect placebo, În momentul în care iei propranolol și ai un speech undeva și zici, pff, păi de-aia am propranolol. Eu pot să-mi dai o vioară și eu o să-ți cânt la vioară. Bun! Mulțumesc pentru atenție! Acest a fost vlog-ul de astăzi despre propranolol. Dacă ți-a plăcut acest vlog, lasă-mi comentarii. Dacă vrei să facem vlog-uri despre alte medicamente dezutilizate, lasă-mi asta jos în comentarii. Din nou, disclaimer, pe care îl lăsăm și scris pe ecran. Acesta este un vlog informativ în care eu traduc un studiu despre un medicament foarte des folosit. Nu este încorajarea în a lua acest medicament. Nu-l lua fără prescriție medicală. Vorbește cu medicul tău. E pentru siguranța ta în primul rând. Mulțumesc! Ciao pe curând!